Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, immunogenicitet og effektivitet af PfSPZ-vaccine hos HIV-negative og HIV-positive Tanzanianske voksne

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige voksne, fra 18 til 45 år
• Langsigtet (mindst to år) eller permanent ophold i Bagamoyo-distriktet eller nærliggende distrikter i kyst- og Dar-es-Salaam-regionerne
• Tilgængelighed via mobiltelefon 24 timer i døgnet i hele studieperioden
• Evne og vilje til at gennemføre studiebesøgsplanen for sikkerhedsopfølgning og overholdelse af protokol
• Aftale om at give personlige kontaktoplysninger og kontaktoplysninger for et tredje parts husstandsmedlem eller nær ven til studieholdet
• Aftale om ikke at deltage i nogen anden klinisk undersøgelse, der involverer forsøgslægemidler i undersøgelsesperioden, undtagen tilmelding til observationsundersøgelser (en sådan co-tilmelding skal godkendes af PI)
• Aftale om at frigive medicinske og andre oplysninger vedrørende kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen og at blive overværet af en undersøgelseskliniker til fysisk undersøgelse og kliniske undersøgelser, herunder elektrokardiogram (EKG)
• Villighed til at gennemgå alle blod-, urin- og afføringsprøver (som specificeret i protokollen) og yderligere test, som kan bestilles af undersøgelsesklinikeren for at udelukke væsentlig(e) abnormitet(er)
• Kvindelige frivillige skal være villige til at træffe foranstaltninger for ikke at blive gravide, hvis de udvælges til deltagelse i forsøget, og til at gennemgå en serumgraviditetstest ved screening og på definerede tidspunkter under forsøget

• Frivillige til tilmelding til hiv-positive undergrupper skal have:

  1. Dokumenteret HIV-infektion, have et generelt godt helbred og stabil ART-brug i mindst tre (3) måneder, helst seks (6), før screening
  2. WHO klinisk fase 1 af HIV-sygdom
  3. CD4+ T-celletal >500 celler/μL ved screening
  4. Deltage i et pleje- og behandlingscenter (CTC) inden for undersøgelsesområdet for medicinsk behandling af HIV-infektion og acceptere at opretholde regelmæssig deltagelse i et sådant pleje- og behandlingscenter, mens du deltager i undersøgelsen
  5. Aftale om at give det kliniske team mulighed for at kontakte og koordinere pleje med den frivilliges HIV CTC.
• Korrekt besvarelse af 10 ud af 10 spørgsmål under informeret samtykkeproces for at demonstrere forståelsen af ​​undersøgelsesdesign, undersøgelsesprocedurer, risici og fordele
• Underskrivelse og datering af skriftligt informeret samtykke, i overensstemmelse med lokal praksis.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere modtagelse af en malariavaccine eller lægemiddel til undersøgelse inden for de sidste 5 år
• Modtagelse af standardvaccinationer inden for 4 uger før den første immunisering med et PfSPZ-produkt eller planlægger at tage standardvaccinationer under forsøget gennem 4 uger efter den sidste injektion med et PfSPZ-produkt
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer forsøgslægemidler inden for 30 dage før starten af ​​undersøgelsen
• Klinisk signifikante hjerteabnormaliteter som indikeret af historie, fysisk undersøgelse eller klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG)
• Positiv familiehistorie hos en 1. eller 2. grads slægtning for hjertesygdom i en alder <50 år gammel
• En historie med psykiatrisk sygdom
• Anamnese med afebrile anfald, atypiske feberkramper eller epilepsi
• Historie om stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion
• Anamnese med kronisk immundefekt tilstand (andre end HIV) eller autoimmun sygdom
• Brug af kroniske immunsuppressive lægemidler, antibiotika eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder før studiestart (ART og inhalerede og topiske kortikosteroider er tilladt)
• Opfyldelse af eksklusionskriterier baseret på protokolalgoritmen til vurdering af TB-sygdomsrisiko
• I øjeblikket på Co-Trimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazol) profylaktisk behandling (CPT)
• Tager i øjeblikket rifampin (isoniazid er ikke et udelukkelseskriterium)
• Body mass index (BMI) på <18 eller >30 kg/m2
• Kvinder, der er gravide (som angivet ved positiv serumgraviditetstest), ammer eller planlægger at blive gravide eller sygeplejerske inden for forsøgets varighed
• Nylig diagnosticeret med positiv HIV-infektion ved screening
• Positiv hepatitis (B eller C virus) test
• Symptomer, fysiske tegn og laboratorieværdier, der tyder på klinisk signifikante systemiske lidelser eller andre tilstande, der kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller kompromittere de frivilliges helbred
• Medicinsk, social tilstand eller erhvervsmæssig årsag, som efter investigators vurdering er en kontraindikation for deltagelse i protokol, kan svække den frivilliges evne til at give informeret samtykke eller effektivt deltage i undersøgelsen, kan øge risikoen for den frivillige betydeligt på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan forringe fortolkningen af ​​undersøgelsens data.