评估 PfSPZ 疫苗在 HIV 阴性和 HIV 阳性坦桑尼亚成人中的安全性、免疫原性和功效的研究
评估 HIV 阴性和 HIV 阳性坦桑尼亚成人恶性疟原虫子孢子疫苗（PfSPZ 疫苗）直接静脉接种的安全性、免疫原性和有效性的临床试验
研究概览
详细说明
该试验是一项单中心试验，旨在评估 PfSPZ 疫苗（在 0、+2、+4、+6 和 +28 天时给予 9.0x10^5 PfSPZ（第 1 组，HIV 阴性，和第 2 组，HIV 阳性））。 对照将接受生理盐水 (NS) 的平行注射。 PfSPZ 或 NS 的所有施用都将通过直接静脉接种 (DVI)。
21 名年龄在 18 至 45 岁之间、居住在巴加莫约镇及其周边地区的成年男性和女性志愿者将根据预先确定的纳入和排除标准进行招募。 12/21 名受试者将是接受至少 3 个月稳定抗逆转录病毒疗法 (ART) 且筛选时 CD4+ 细胞计数高于 500 个细胞/μL 的 HIV 阳性志愿者（临床阶段 1）。 其余 (9/21) 将是健康的 HIV 阴性成年人。
治疗分配将在第 1 组和第 2b 组内采用双盲方式，但在组或亚组之间则不会。 免疫接种将首先从健康的 HIV 阴性志愿者（第 1 组）开始，然后再为 HIV 阳性志愿者（第 2a 和 2b 组）接种。 从 HIV 阴性免疫接种过渡到 HIV 阳性免疫接种将首先用 4.5x10^5 PfSPZ（第 2a 组）的减少疫苗剂量免疫 3 名 HIV 阳性个体的前哨组。 此过渡将至少错开两 (2) 周，以便进行安全数据审查。 如果安全数据不符合暂停标准，这将标志着“开始”过渡到由三 (3) 名 HIV 阳性志愿者组成的哨兵组的免疫接种。 如果满足暂停标准，则不会立即过渡，而是会召开安全监督委员会 (SMC) 的特别会议，以进行独立审查和提出建议。 从未设盲的 HIV 阳性哨兵组 2a 到双盲安慰剂对照 HIV 阳性志愿者（第 2b 组）的完整研究队列的过渡也将错开至少两 (2) 周。 在第四次免疫接种后最多 7 天内，SMC 将对从前哨 HIV 阳性组收集的安全数据进行定期审查。 安全审查后，过渡到主要 HIV 阳性组（2b 组）将考虑 SMC 的建议。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Bagamoyo、坦桑尼亚
- Bagamoyo Research and Training Center of the Ifakara Health Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18 至 45 岁的男性和女性成年人
- 在沿海和达累斯萨拉姆地区的巴加莫约区或附近地区长期（至少两年）或永久居留
- 整个学习期间每天24小时通过手机进行访问
- 完成安全随访和方案合规性研究访问计划的能力和意愿
- 同意向研究团队提供个人联系信息和第三方家庭成员或密友的联系信息
- 同意在研究期间不参加任何其他涉及研究性医药产品的临床研究，观察性研究的注册除外（此类联合注册必须得到 PI 的批准）
- 同意发布有关参与研究的禁忌症的医疗和其他信息，并由研究临床医生参加体检和临床调查，包括心电图 (ECG)
- 愿意接受所有血液、尿液和粪便检查（如方案中指定）以及研究临床医生可能要求进行的其他检查以排除显着异常
- 如果被选中参加试验，女性志愿者必须愿意采取措施避免怀孕，并在筛选时和试验期间的规定时间点接受血清妊娠试验
加入 HIV 阳性亚群的志愿者必须具备：
- 有记录的 HIV 感染，总体健康状况良好，并且在筛选前至少三 (3) 个月，最好是六 (6) 个月，稳定地使用 ART
- 世界卫生组织 HIV 疾病临床 1 期
- 筛选时 CD4+ T 细胞计数 >500 个细胞/μL
- 参加研究区域内的护理和治疗中心 (CTC) 以进行 HIV 感染的医学管理，并同意在参与研究时保持定期到该护理和治疗中心就诊
- 允许临床团队与志愿者的 HIV CTC 联系和协调护理的协议。
- 在知情同意过程中正确回答 10 个问题中的 10 个，以证明对研究设计、研究程序、风险和收益的理解
- 根据当地惯例签署并注明日期的书面知情同意书。
排除标准：
- 在过去 5 年内曾接受过研究性疟疾疫苗或药物
- 在第一次使用 PfSPZ 产品进行免疫接种之前的 4 周内接受过标准疫苗接种，或者计划在试验期间到最后一次使用 PfSPZ 产品注射后的 4 周内进行标准疫苗接种
- 在研究开始前 30 天内参与任何其他涉及试验性医药产品的临床试验
- 病史、体格检查或心电图 (ECG) 临床显着异常表明的临床显着心脏异常
- 一级或二级亲属在年龄 < 50 岁时患有心脏病的阳性家族史
- 精神病史
- 非热性惊厥、非典型热性惊厥或癫痫病史
- 有影响正常社会功能的药物或酒精滥用史
- 慢性免疫缺陷病史（HIV 除外）或自身免疫性疾病
- 在研究开始前三个月内使用慢性免疫抑制药物、抗生素或其他免疫调节药物（允许使用 ART 以及吸入和局部皮质类固醇）
- 满足基于结核病风险评估协议算法的排除标准
- 目前正在接受复方新诺明（甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑）预防性治疗 (CPT)
- 目前服用利福平（异烟肼不作为排除标准）
- 体重指数 (BMI) <18 或 >30 Kg/m2
- 怀孕（如血清妊娠试验阳性所示）、哺乳或计划在试验期间怀孕或哺乳的女性
- 筛选时新诊断出 HIV 阳性感染
- 阳性肝炎（乙型或丙型病毒）检测
- 症状、体征和实验室值提示有临床意义的全身性疾病或任何其他可能干扰研究结果的解释或损害志愿者健康的情况
- 研究者判断为参与方案禁忌症的医疗、社会条件或职业原因可能会损害志愿者给予知情同意或有效参与研究的能力，可能会显着增加志愿者因参与而面临的风险在研究中或可能损害对研究数据的解释。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组 HIV 疫苗接种者
第 1 组：n=6，HIV 阴性疫苗接种者将在 0、+2、+4、+6 和 +28 天时接种 9.0x10^5 PfSPZ 疫苗。 总号第 1 组中的志愿者，n=9，其中志愿者将以 1:2 的比例随机接受生理盐水安慰剂 (NS) 或 PfSPZ 疫苗。 将在最后一剂 PfSPZ 疫苗后 +3 周（+2 至 +10 周）通过受控人类疟疾感染 (CHMI) 评估疗效。 CHMI 将通过 DVI 的 3,200 PfSPZ 挑战赛。 |
无菌、纯化、代谢活跃、非复制、辐射衰减、冷冻保存的 Pf 子孢子。
无菌的、纯化的、活的、感染性的、冷冻保存的 Pf 子孢子。
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安慰剂比较：第 1 组 HIV-NS 对照
第 1 组：n=3，HIV 阴性 NS 安慰剂接受者将在 0、+2、+4、+6 和 +28 天接受 NS。 总号第 1 组中的志愿者，n=9，其中志愿者将以 1:2 的比例随机分配接受 NS 安慰剂或 PfSPZ 疫苗。 CHMI 将在末次 NS 给药后 +3 周（+2 至 +10 周）评估疗效。 CHMI 将通过 DVI 的 3,200 PfSPZ 挑战赛。 |
无菌的、纯化的、活的、感染性的、冷冻保存的 Pf 子孢子。
0.9%氯化钠溶液
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实验性的：2a 组 HIV+ 疫苗哨兵
第 2a 组：n=3，HIV 阳性疫苗接受者将在 0、+2、+4、+6 和 +28 天时接种 4.5x10^5 PfSPZ 疫苗。
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无菌、纯化、代谢活跃、非复制、辐射衰减、冷冻保存的 Pf 子孢子。
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实验性的：2b 组 HIV+ 疫苗接种者
第 2b 组：n=6，HIV 阳性疫苗接受者将在 0、+2、+4、+6 和 +28 天接种 9.0x10^5 PfSPZ 疫苗。 总号组 2b 中的志愿者，n=9，其中志愿者将以 1:2 的比例随机分配接受 NS 安慰剂或 PfSPZ 疫苗。 CHMI 将在最后一剂 PfSPZ 疫苗后 +3 周（+2 至 +10 周）评估功效。 CHMI 将通过 DVI 的 3,200 PfSPZ 挑战赛。 |
无菌、纯化、代谢活跃、非复制、辐射衰减、冷冻保存的 Pf 子孢子。
无菌的、纯化的、活的、感染性的、冷冻保存的 Pf 子孢子。
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安慰剂比较：2b 组 HIV+ 安慰剂对照
第 2b 组：n=3，HIV 阳性 NS 安慰剂接受者将在 0、+2、+4、+6 和 +28 天接受 NS。 总号组 2b 中的志愿者，n=9，其中志愿者将以 1:2 的比例随机分配接受 NS 安慰剂或 PfSPZ 疫苗。 CHMI 将在末次 NS 给药后 +3 周（+2 至 +10 周）评估疗效。 CHMI 将通过 DVI 的 3,200 PfSPZ 挑战赛。 |
无菌的、纯化的、活的、感染性的、冷冻保存的 Pf 子孢子。
0.9%氯化钠溶液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PfSPZ 疫苗的安全性 - 征求症状
大体时间：从接种当天到接种后 7 天。
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疫苗接种后 7 天监测期间（疫苗接种日 (Vx) 和疫苗接种后 +7 天）期间出现的征求症状。
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从接种当天到接种后 7 天。
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PfSPZ 疫苗的安全性 - 未经请求的症状
大体时间：从接种当天到接种后 28 天。
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每次接种疫苗后 28 天的监测期内出现不请自来的症状。
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从接种当天到接种后 28 天。
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PfSPZ 疫苗的安全性 - 实验室异常
大体时间：免疫日至最后一次疫苗接种后约 11 周（约 36 周）。
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出现实验室异常，包括 CD4 T 细胞计数显着下降或病毒载量增加。
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免疫日至最后一次疫苗接种后约 11 周（约 36 周）。
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PfSPZ 疫苗的安全性——严重不良事件
大体时间：免疫日至最后一次疫苗接种后约 11 周（约 36 周）。
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研究期间发生的严重不良事件。
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免疫日至最后一次疫苗接种后约 11 周（约 36 周）。
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PfSPZ 疫苗的安全性 - 突破性感染
大体时间：免疫日至最后一次疫苗接种后约 11 周（约 36 周）。
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- 在第一次接种疫苗后的任何时候检测到的疫苗类型的 Pf 感染的发生（回顾性确定）。
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免疫日至最后一次疫苗接种后约 11 周（约 36 周）。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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PfSPZ疫苗的临床试验
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Sanaria Inc.German Federal Ministry of Education and Research; German Center for Infection Research; Institute...完全的
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Sanaria Inc.Barcelona Centre for International Health Research完全的
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government of Equatorial Guinea 和其他合作者完全的
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical Care Development,... 和其他合作者完全的
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London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; Sanaria Inc.完全的
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government of Equatorial Guinea 和其他合作者完全的
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SENAI CIMATEC招聘中
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Sanaria Inc.National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University of Maryland, Baltimore终止