HIV 음성 및 HIV 양성 탄자니아 성인에서 PfSPZ 백신의 안전성, 면역원성 및 효능을 평가하기 위한 연구
HIV 음성 및 HIV 양성 탄자니아 성인에서 Plasmodium Falciparum Sporozoite 백신(PfSPZ 백신)의 직접 정맥 접종의 안전성, 면역원성 및 효능을 평가하기 위한 임상 시험
연구 개요
상세 설명
이 임상시험은 0, +2, +4, +6 및 +28일에 투여된 PfSPZ 백신(9.0x10^5 PfSPZ(그룹 1, HIV 음성, 및 그룹 2, HIV 양성)). 컨트롤은 일반 식염수(NS)로 병렬 주사를 받습니다. PfSPZ 또는 NS의 모든 투여는 직접 정맥 접종(DVI)에 의해 이루어집니다.
바가모요 마을과 그 주변에 거주하는 18세에서 45세 사이의 21명의 성인 남녀 자원봉사자가 사전 정의된 포함 및 제외 기준에 따라 등록됩니다. 12/21 피험자는 스크리닝 시 CD4+ 세포 수가 500개 세포/μL를 초과하는 최소 3개월 동안 안정적인 항레트로바이러스 요법(ART)을 받는 HIV 양성 지원자(임상 1기)일 것입니다. 나머지(9/21)는 건강한 HIV 음성 성인입니다.
치료 할당은 그룹 1과 2b 내에서 이중 맹검이지만 그룹 또는 하위 그룹 간에는 그렇지 않습니다. 예방접종은 HIV 양성 지원자(그룹 2a 및 2b)를 접종하기 전에 먼저 건강한 HIV 음성 지원자(그룹 1)로 시작합니다. HIV 음성 면역에서 HIV 양성 면역으로의 전환은 4.5x10^5 PfSPZ(그룹 2a)의 감소된 백신 용량으로 3명의 HIV 양성 개인으로 구성된 센티넬 그룹을 면역시키는 것으로 시작됩니다. 이 전환은 안전 데이터 검토를 위해 최소 2주 간격으로 진행됩니다. 안전성 데이터가 일시 중지 기준을 충족하지 않는 경우, 이는 세(3) 명의 HIV 양성 지원자로 구성된 센티넬 그룹의 예방 접종으로 전환하기 위한 "진행" 신호입니다. 일시 중지 기준이 충족되면 즉각적인 전환이 없으며 대신 독립적인 검토 및 권장 사항을 위해 안전 모니터링 위원회(SMC)의 임시 회의가 소집됩니다. 맹검되지 않은 HIV 양성 센티넬 그룹 2a에서 이중 맹검 위약 대조 HIV 양성 지원자(그룹 2b)의 전체 연구 코호트로의 전환도 최소 2주 동안 시차를 둘 것입니다. 4차 예방접종 후 최대 7일 동안 센티넬 HIV 양성 그룹에서 수집된 안전성 데이터에 대해 SMC에서 예정된 검토가 있을 것입니다. 안전성 검토 후 주요 HIV 양성 그룹(그룹 2b)으로의 전환은 SMC 권장 사항을 고려합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bagamoyo, 탄자니아
- Bagamoyo Research and Training Center of the Ifakara Health Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 45세까지의 성인 남녀
- 바가모요 지구 또는 연안 및 다르에스살람 지역 인근 지구에 장기(최소 2년) 또는 영주권
- 전체 학습 기간 동안 하루 24시간 휴대폰으로 이용 가능
- 안전 후속 조치 및 프로토콜 준수를 위한 연구 방문 일정을 완료할 수 있는 능력 및 의지
- 스터디팀에 개인 연락처 및 제3자 가족 구성원 또는 가까운 친구의 연락처 정보 제공 동의
- 관찰 연구 등록을 제외하고 연구 기간 동안 시험용 의약품과 관련된 다른 임상 연구에 참여하지 않는다는 동의(이러한 공동 등록은 PI의 승인을 받아야 함)
- 연구 참여에 대한 금기 사항에 관한 의료 정보 및 기타 정보를 공개하고 심전도(ECG)를 포함한 신체 검사 및 임상 조사를 위해 연구 임상의가 참석하는 데 동의합니다.
- 모든 혈액, 소변 및 대변 검사(프로토콜에 명시된 대로) 및 중대한 이상을 배제하기 위해 연구 임상의가 지시할 수 있는 추가 검사를 받을 의향
- 여성 지원자는 임상시험 참여자로 선정된 경우 임신하지 않도록 조치를 취하고 선별심사 시 및 임상시험 중 지정된 시점에 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
HIV 양성 하위 그룹에 등록하기 위한 자원봉사자는 다음을 갖추어야 합니다.
- 기록된 HIV 감염, 일반적으로 건강 상태가 양호하고 스크리닝 전 최소 삼(3) 개월, 바람직하게는 육(6) 개월 동안 안정적인 ART 사용
- HIV 질병의 WHO 임상 1기
- 선별 시 CD4+ T 세포 수 >500개 세포/μL
- HIV 감염의 의료 관리를 위해 연구 지역 내의 치료 및 치료 센터(CTC)에 참석하고 연구에 참여하는 동안 해당 치료 및 치료 센터에 정기적으로 출석하는 데 동의합니다.
- 임상팀이 자원봉사자의 HIV CTC와 연락하고 치료를 조정할 수 있도록 하는 동의.
- 연구 설계, 연구 절차, 위험 및 이점에 대한 이해를 입증하기 위해 정보에 입각한 동의 과정에서 10개 질문 중 10개 질문에 올바르게 답변
- 현지 관행에 따라 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입합니다.
제외 기준:
- 지난 5년 동안 연구용 말라리아 백신 또는 약물을 받은 이전
- PfSPZ 제품으로 첫 번째 예방 접종을 하기 전 4주 이내에 표준 예방 접종을 받았거나 PfSPZ 제품으로 마지막 주사 후 4주 동안 시험 기간 동안 표준 예방 접종을 받을 계획입니다.
- 연구 시작 전 30일 이내에 연구 의약품을 포함하는 다른 모든 임상 시험에 참여
- 병력, 신체 검사 또는 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상으로 나타나는 임상적으로 유의한 심장 이상
- 50세 미만의 심장 질환에 대한 1차 또는 2차 친척의 가족력 양성
- 정신 질환의 역사
- 열성 발작, 비정형 열성 발작 또는 간질의 병력
- 정상적인 사회적 기능을 방해하는 약물 또는 알코올 남용의 병력
- 만성 면역결핍 상태(HIV 제외) 또는 자가면역 질환의 병력
- 연구 개시 전 3개월 이내에 만성 면역억제제, 항생제 또는 기타 면역 조절 약물의 사용(ART 및 흡입 및 국소 코르티코스테로이드는 허용됨)
- 결핵 질환 위험 평가를 위한 프로토콜 알고리즘을 기반으로 한 제외 기준 충족
- 현재 공동 트리목사졸(트리메토프림/설파메톡사졸) 예방 치료(CPT)
- 현재 리팜핀을 복용 중(이소니아지드는 제외 기준이 아님)
- <18 또는 >30Kg/m2의 체질량 지수(BMI)
- 임신(양성 혈청 임신 검사로 표시됨), 수유 중인 여성, 시험 기간 내에 임신 또는 수유할 계획이 있는 여성
- 스크리닝에서 HIV 양성으로 새로 진단됨
- 양성 간염(B 또는 C 바이러스) 검사
- 임상적으로 유의한 전신 장애 또는 연구 결과의 해석을 방해하거나 지원자의 건강을 해칠 수 있는 기타 상태를 암시하는 증상, 신체 징후 및 실험실 수치
- 연구자의 판단에 따라 프로토콜 참여에 대한 금기 사항인 의학적, 사회적 조건 또는 직업적 이유는 지원자의 정보에 입각한 동의를 제공하거나 연구에 효과적으로 참여하는 능력을 손상시킬 수 있으며 참여로 인해 지원자의 위험을 크게 증가시킬 수 있습니다. 또는 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1 HIV 백신 접종자
그룹 1: n=6, HIV 음성 백신 접종자는 0, +2, +4, +6 및 +28일에 9.0x10^5 PfSPZ 백신을 받습니다. 총 번호 그룹 1의 지원자 n=9, 지원자는 1:2 비율로 무작위 배정되어 일반 식염수 위약(NS) 또는 PfSPZ 백신을 투여받게 됩니다. 효능은 PfSPZ 백신의 마지막 투여 후 +3주(+2주에서 +10주)에 조절된 인간 말라리아 감염(CHMI)에 의해 평가될 것입니다. CHMI는 3,200 PfSPZ Challenge의 DVI를 사용합니다. |
무균, 정제, 대사 활성, 비복제, 방사선 감쇠, 저온 보존 Pf 스포로조이트.
무균, 정제, 살아있는 감염성, 저온 보존된 Pf 스포로조이트.
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위약 비교기: 그룹 1 HIV-NS 컨트롤
그룹 1: n=3, HIV 음성 NS 위약 수용자는 0, +2, +4, +6 및 +28일에 NS를 받게 됩니다. 총 번호 그룹 1의 지원자, n=9, 여기서 지원자는 1:2 비율로 NS 위약 또는 PfSPZ 백신을 받도록 무작위 배정됩니다. 효능은 NS의 마지막 투여 후 +3주(+2 내지 +10주)에 CHMI에 의해 평가될 것이다. CHMI는 3,200 PfSPZ Challenge의 DVI를 사용합니다. |
무균, 정제, 살아있는 감염성, 저온 보존된 Pf 스포로조이트.
0.9% 염화나트륨 용액
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실험적: 그룹 2a HIV+ 백신 감시자
그룹 2a: n=3, HIV 양성 백신 접종자는 0, +2, +4, +6 및 +28일에 4.5x10^5 PfSPZ 백신을 받습니다.
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무균, 정제, 대사 활성, 비복제, 방사선 감쇠, 저온 보존 Pf 스포로조이트.
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실험적: 그룹 2b HIV+ 백신 접종자
그룹 2b: n=6, HIV 양성 백신 접종자는 0, +2, +4, +6 및 +28일에 9.0x10^5 PfSPZ 백신을 접종받게 됩니다. 총 번호 그룹 2b, n=9의 지원자 중 지원자는 NS 위약 또는 PfSPZ 백신을 투여받기 위해 1:2 비율로 무작위 배정됩니다. 효능은 PfSPZ 백신의 마지막 투여 후 +3주(+2주에서 +10주)에 CHMI에 의해 평가됩니다. CHMI는 3,200 PfSPZ Challenge의 DVI를 사용합니다. |
무균, 정제, 대사 활성, 비복제, 방사선 감쇠, 저온 보존 Pf 스포로조이트.
무균, 정제, 살아있는 감염성, 저온 보존된 Pf 스포로조이트.
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위약 비교기: 그룹 2b HIV+ 위약 대조군
그룹 2b: n=3, HIV 양성 NS 위약 수용자는 0, +2, +4, +6 및 +28일에 NS를 받게 됩니다. 총 번호 그룹 2b, n=9의 지원자 중 지원자는 NS 위약 또는 PfSPZ 백신을 투여받기 위해 1:2 비율로 무작위 배정됩니다. 효능은 NS의 마지막 투여 후 +3주(+2 내지 +10주)에 CHMI에 의해 평가될 것이다. CHMI는 3,200 PfSPZ Challenge의 DVI를 사용합니다. |
무균, 정제, 살아있는 감염성, 저온 보존된 Pf 스포로조이트.
0.9% 염화나트륨 용액
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PfSPZ 백신의 안전성 - 요청된 증상
기간: 접종일부터 접종 후 7일까지.
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접종 후 7일의 감시 기간(접종일(Vx) 및 접종 후 +7일) 동안 유도 증상의 발생.
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접종일부터 접종 후 7일까지.
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PfSPZ 백신의 안전성 - 원치 않는 증상
기간: 접종일부터 접종 후 28일까지.
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각 백신 접종 후 28일 감시 기간 동안 원치 않는 증상의 발생.
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접종일부터 접종 후 28일까지.
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PfSPZ 백신의 안전성 - 검사실 이상
기간: 마지막 접종 후 약 11주(약 36주)까지의 접종일.
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CD4 T 세포 수의 현저한 감소 또는 바이러스 양의 증가를 포함하는 실험실 이상 발생.
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마지막 접종 후 약 11주(약 36주)까지의 접종일.
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PfSPZ 백신의 안전성 - 심각한 부작용
기간: 마지막 접종 후 약 11주(약 36주)까지의 접종일.
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연구 기간 동안 심각한 부작용의 발생.
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마지막 접종 후 약 11주(약 36주)까지의 접종일.
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PfSPZ 백신의 안전성 - 획기적인 감염
기간: 마지막 접종 후 약 11주(약 36주)까지의 접종일.
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- 1차 접종 후 임의의 시점에서 백신 유형의 Pf 감염 발생(후향적으로 결정).
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마지막 접종 후 약 11주(약 36주)까지의 접종일.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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PfSPZ 백신에 대한 임상 시험
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Sanaria Inc.German Federal Ministry of Education and Research; German Center for Infection Research; Institute...완전한
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government of Equatorial... 그리고 다른 협력자들완전한
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Sanaria Inc.Barcelona Centre for International Health Research완전한
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical Care Development... 그리고 다른 협력자들완전한
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...완전한
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London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; Sanaria Inc.완전한
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government of Equatorial... 그리고 다른 협력자들완전한
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Sanaria Inc.Fred Hutchinson Cancer Center완전한
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Sanaria Inc.National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University of Maryland,...종료됨