Porovnání účinnosti a bezpečnosti AryoGen Pharmed Biosimilar Trastuzumab (AryoTrust) versus Herceptin® u rakoviny prsu
Randomizovaná, dvouramenná, trojitě zaslepená, paralelní, aktivně kontrolovaná klinická studie non-inferiority fáze III fáze III účinnosti a bezpečnosti AryoTrust (AryoGen Trastuzumab) ve srovnání s Herceptinem (Genentech) u HER2-pozitivního karcinomu prsu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvouramenná, zaslepená, paralelní, aktivně kontrolovaná non-Inferiority klinická studie klinické studie fáze III, která hodnotí účinnost a bezpečnost AryoTrust (Aryogen Trastuzumab) ve srovnání s Herceptin® (Genentech/Roche) ) u pacientů s karcinomem prsu s pozitivním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru. Budou zařazeni pacienti, kteří splňují následující kritéria. Kritéria pro zařazení jsou: pacientky ve věku 18–70 let, pacientky s nově diagnostikovaným stadiem III (lokálně pokročilé) nebo neoperabilním stadiem II (kvůli velikosti větším než 5 cm nebo vysokému poměru nádoru k prsu) jsou kandidáty účasti, Ochota a schopnost podepsat informovaný souhlas, Patologická diagnóza adenokarcinomu prsu, stav ECOG 0-1, S jakýmkoliv stavem ER/PR, HER2 pozitivní (Imunohistochemická (IHC) 3+ intenzita, amplifikace genu HER2 na fluorescenci v situ hybridizace (FISH+) nebo HER2 pozitivní výsledky chromogenní in situ hybridizace (CISH)). Kritéria vyloučení jsou: Klinické nebo radiologické známky metastatického onemocnění, Anamnéza jakékoli jiné malignity včetně předchozího karcinomu prsu, druhého nezhoubného onemocnění prsu, Anamnéza předchozí chemoterapie, Ejekční frakce levé komory [LVEF] <55 % potvrzená echokardiogramem do 3 měsíců před registrací, Jakýkoli předchozí infarkt myokardu, Anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (CHF), Jakákoli předchozí anamnéza arytmie nebo onemocnění srdečních chlopní vyžadující léky nebo klinicky významné, Současné užívání léků k léčbě anginy pectoris, Současná nekontrolovaná hypertenze (diastolická > 100 mmHg nebo systolický > 200 mmHg), závažná porucha vedení (s kardiostimulátorem nebo diagnostikovaná EKG) a jakékoli jiné významné kardiovaskulární onemocnění, hematologické abnormality včetně výchozího absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≤ 1 500/µl nebo počtu krevních destiček ≤ 100 000/ µL, Jaterní dysfunkce včetně (základní) alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátu aminotransferáza (AST) ≥ 3 horní hranice normální (ULN), alkalická fosfatáza (ALP) ≥3 ͯ ULN, celkový sérový bilirubin > 1,5 ULN, renální dysfunkce, definovaná jako sérový kreatinin ≥ 2,5 mg/dl, těhotné a kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci.
Hlavním cílem je ověřit non-inferioritu AryoTrust (Aryogen Trastuzumab) vs. Herceptin® (Genentech/Roche Trastuzumab), oba podávané současně s docetaxelem po doxorubicinu plus cyklofosfamid v neoadjuvantní léčbě podle patologické, klinické odpovědi a testu imunogenicity v pacientů s rakovinou prsu s pozitivním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru. Primárním cílem této studie je ověřit noninferioritu AryoTrust vs. Herceptin®, podávaného současně s docetaxelem po doxorubicinu plus cyklofosfamid v neoadjuvantní léčbě podle míry patologické kompletní odpovědi (pCR). Sekundárními cíli je vyhodnotit nevýznamnost mezi AryoTrust a Herceptinem® podávaným současně s docetaxelem po Adriamycinu plus cyklofosfamidem v neoadjuvantní léčbě podle klinické objektivní odpovědi (cOR), klinické kompletní odpovědi (cCR), klinické částečné odpovědi (cPR), klinicky stabilní onemocnění (cSD), klinické progresivní onemocnění (cPD), míra zachování prsu Vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity AryoTrust vs. Herceptin® jsou také další sekundární výsledky. Tato studie má dvě ramena a 108 subjektů se zúčastní s alokací 1:1 a dostane AryoTrust vs. Herceptin® náhodně podávaný současně s docetaxelem (pro čtyři 21denní cykly) po čtyřech 14denních cyklech doxorubicinu plus cyklofosfamidu Pro analýzu primárního výsledku , Budou vypočítány léčebné rozdíly v proporcích. Bude zkonstruován 95% oboustranný interval spolehlivosti a použije se horní mez pro určení non-inferiority s 2,5% hladinou významnosti. Frekvence a podíly budou vypočteny pro všechny sekundární koncové body účinnosti včetně klinické kompletní odpovědi (cCR), klinické částečná odpověď (cPR), klinicky stabilní onemocnění (cSD), klinické progresivní onemocnění (cPD), klinická objektivní odpověď (cOR), míra zachování prsu. Všechny údaje o bezpečnosti budou popisně analyzovány každou léčebnou skupinou. stejný protokol a postupy byly implementovány pomocí stejných SOP. Byly prováděny pravidelné a přísné monitorovací návštěvy, aby bylo zajištěno, že všechny procesy budou prováděny v souladu s GCP. Pravděpodobné variace kritérií způsobilosti a hodnotících kritérií se řeší na schůzkách vyšetřovatelů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ahvaz, Írán, Islámská republika
- Shafa Hospital
-
Isfahan, Írán, Islámská republika
- Sheikh Mofid Clinic
-
Kerman, Írán, Islámská republika
- Javadol Aemeh Clinic
-
Kerman, Írán, Islámská republika
- Park Clinic
-
Kermanshah, Írán, Islámská republika
- Payandeh Clinic
-
Mashhad, Írán, Islámská republika
- Imam Reza Hospital
-
Sanandaj, Írán, Islámská republika
- Tohid Hospital
-
Shiraz, Írán, Islámská republika
- Shahid Faqihi Hospital
-
Tehran, Írán, Islámská republika
- Baqiatallah Hospital
-
Tehran, Írán, Islámská republika
- Booali Hospital
-
Tehran, Írán, Islámská republika
- Firoozgar Hospital
-
Tehran, Írán, Islámská republika
- Imam Khomeini Hospital
-
Tehran, Írán, Islámská republika
- Jahad Daneshgahi Clinic
-
Tehran, Írán, Islámská republika
- Masood Clinic
-
Tehran, Írán, Islámská republika
- Mehrad Hospital
-
Tehran, Írán, Islámská republika
- Rasool Akram Hospital
-
Tehran, Írán, Islámská republika
- Toos Hospital
-
Yazd, Írán, Islámská republika
- Mortazavizadeh Clinic
-
Zahedan, Írán, Islámská republika
- Aliebne Abitaleb Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky ve věku 18-70 let
- Kandidáti na účast jsou pacienti s nově diagnostikovaným nádorem stadia III (lokálně pokročilé) nebo inoperabilním stadiem II (kvůli velikosti větším než 5 cm nebo vysokému poměru nádoru k prsu).
- Ochotný a schopný podepsat informovaný souhlas
- Patologická diagnostika adenokarcinomu prsu
- Stav ECOG 0-1
- S jakýmkoliv stavem ER/PR
- HER2 pozitivní (Imunohistochemická (IHC) 3+ intenzita, amplifikace genu HER2 na fluorescenční in situ hybridizaci (FISH+ ) nebo HER2 pozitivní výsledky chromogenní in situ hybridizace (CISH+)).
Kritéria vyloučení:
- Klinický nebo radiologický důkaz metastatického onemocnění
- Anamnéza jakékoli jiné malignity včetně předchozí rakoviny prsu, druhého nezhoubného onemocnění prsu
- Předchozí chemoterapie v anamnéze
- Ejekční frakce levé komory [LVEF] <55 % potvrzená echokardiogramem během 3 měsíců před registrací, Jakýkoli předchozí infarkt myokardu, Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (CHF), Jakákoli předchozí anamnéza arytmie nebo onemocnění srdečních chlopní vyžadující léky nebo klinicky významné, Současné užívání léků k léčbě anginy pectoris, Současná nekontrolovaná hypertenze (diastolická > 100 mmHg nebo systolická > 200 mmHg), Závažná porucha vedení (s kardiostimulátorem nebo diagnostikovaná EKG) a jakékoli jiné významné kardiovaskulární onemocnění.
- Hematologické abnormality včetně výchozího absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≤ 1 500/µL nebo počtu krevních destiček ≤ 100 000/µL
Jaterní dysfunkce včetně: (základní hodnota)
- Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3 horní hranice normálu (ULN)
- Alkalická fosfatáza (ALP) ≥3 ± ULN
- celkový bilirubin v séru > 1,5 ULN
- Renální dysfunkce, definovaná jako sérový kreatinin ≥2,5 mg/dl
- Těhotné, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Trastuzumab (AryoTrust)
Trastuzumab (AryoTrust) se podává současně s docetaxelem (ve čtyřech 21denních cyklech) po čtyřech 14denních cyklech doxorubicinu a cyklofosfamidu
|
Trastuzumab (8 mg/kg IV nasycovací dávka v cyklu 1, následovaná 6 mg/kg v následujících cyklech) se podává současně s docetaxelem (100 mg/m2 IV) ve čtyřech 21denních cyklech po čtyřech 14denních cyklech doxorubicinu ( 60 mg/m2 IV) plus cyklofosfamid (600 mg/m2 IV)
|
|
Aktivní komparátor: Trastuzumab (Herceptin)
Trastuzumab (Herceptin) se podává současně s docetaxelem (ve čtyřech 21denních cyklech) po čtyřech 14denních cyklech doxorubicinu a cyklofosfamidu
|
Trastuzumab (8 mg/kg IV nasycovací dávka v cyklu 1, následovaná 6 mg/kg v následujících cyklech) se podává současně s docetaxelem (100 mg/m2 IV) ve čtyřech 21denních cyklech po čtyřech 14denních cyklech doxorubicinu ( 60 mg/m2 IV) plus cyklofosfamid (600 mg/m2 IV)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Patologická kompletní odpověď
Časové okno: týden 23
|
nepřítomnost reziduálního invazivního karcinomu na hematoxylinu a eosinu hodnocení kompletního resekovaného vzorku prsu a všech odebraných regionálních lymfatických uzlin
|
týden 23
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická objektivní odpověď
Časové okno: týden 21
|
klinická úplná odpověď + klinická částečná odpověď
|
týden 21
|
|
Míra zachování prsou
Časové okno: týden 23
|
Pacienti, kteří podstoupili lumpektomii
|
týden 23
|
|
Posouzení bezpečnosti vyhodnocením nežádoucích příhod (AE) a abnormálních laboratorních výsledků
Časové okno: do týdne 26
|
Bylo provedeno posouzení bezpečnosti, včetně výskytu všech hlášených AE a abnormálních laboratorních výsledků.
Všechny nežádoucí účinky byly klasifikovány na základě termínů Lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA Desktop Browser 4.0 Beta) jako třída orgánových systémů (SOC) a preferovaný termín (PT).
Všechny hlášené příhody byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (CTCAE v5.0).
Kromě toho byla závažnost nežádoucích účinků hodnocena podle pokynů Mezinárodní rady pro harmonizaci (ICH-E2B).
Kauzální vztah byl hodnocen na základě kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO).
|
do týdne 26
|
|
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami proti trastuzumabu (AryoTrust)
Časové okno: týden 10, týden 13, týden 19, týden 26
|
Hladiny protilékových protilátek proti trastuzumabu (aryotrust) se hodnotí pomocí ELISA a uvádí se procento pozitivních hodnot
|
týden 10, týden 13, týden 19, týden 26
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Reza Safaei, M.D, Tehran University of Medical Sciences
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Docetaxel
- Cyklofosfamid
- Trastuzumab
- Doxorubicin
Další identifikační čísla studie
- TRA.ARY.RS.95 (III)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .