AryoGen Pharmed Biosimilar Trastutsumabin (AryoTrust) tehon ja turvallisuuden vertailu Herceptin®:iin rintasyövän hoidossa
Vaiheen III, satunnaistettu, kaksikätinen, kolmoissokkoutettu, rinnakkainen, aktiivisesti kontrolloitu ei-alempi kliininen tutkimus AryoTrustin (AryoGen Trastutsumab) tehosta ja turvallisuudesta verrattuna Herceptiniin (Genentech) HER2-positiivisessa rintasyövässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen III, satunnaistettu, kaksihaarainen, potilastulosten arvioija-data-analysaattorin sokkoutettu, rinnakkainen aktiivisesti kontrolloitu ei-inferiority-kliininen tutkimus, jossa arvioidaan AryoTrustin (Aryogen Trastutsumab) tehoa ja turvallisuutta verrattuna Herceptiniin® (Genentech/Roche) ) potilailla, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 -positiivinen rintasyöpä. Potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, rekrytoidaan. Osallistumiskriteerit ovat: 18-70-vuotiaat naispotilaat, potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu vaihe III (paikallisesti edennyt) tai ei-leikkausvaihe II (johtuen yli 5 cm:n koosta tai korkeasta kasvaimen ja rintojen suhteesta) ovat ehdokkaita osallistumaan. Haluan ja kykenevät allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen, Rintojen adenokarsinooman patologinen diagnoosi, ECOG-status 0-1, Millä tahansa ER/PR-statuksella, HER2-positiivinen (immunohistokemiallinen (IHC) 3+ intensiteetti, HER2-geenin monistuminen fluoresenssissa situ -hybridisaatio (FISH+) tai HER2-positiiviset tulokset kromogeenisesta in situ -hybridisaatiosta (CISH)). Poissulkemiskriteerit ovat: Kliininen tai radiologinen näyttö metastasoituneesta taudista, aiemmista muista pahanlaatuisista kasvaimista, mukaan lukien aiempi rintasyöpä, toinen ei-rintojen pahanlaatuinen sairaus, aikaisempi kemoterapia, vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] <55 %, joka on vahvistettu kaikukardiogrammissa 3:n sisällä kuukautta ennen rekisteröintiä, mikä tahansa aikaisempi sydäninfarkti, dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (CHF), aiempi rytmihäiriö tai läppäsairaus, joka vaatii lääkkeitä tai kliinisesti merkittävää, nykyinen lääkkeiden käyttö angina pectoriksen hoitoon, nykyinen hallitsematon verenpaine (diastolinen > 100 mmHg tai systolinen > 200 mmHg), vakava johtumishäiriö (jolla on sydämentahdistin tai se on diagnosoitu EKG:llä) ja mikä tahansa muu merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, hematologiset poikkeavuudet mukaan lukien lähtötilanteen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤1 500/µL tai verihiutaleiden määrä ≤01/00 µl, maksan toimintahäiriö mukaan lukien (perustason) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaatti aminotransferaasi (AST) ≥ 3 normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi (ALP) ≥ 3 ͯ ULN, seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN, Munuaisten toimintahäiriö, määritelty seerumin kreatiniiniarvoksi ≥ 2,5 mg/dl, Raskaana olevat, imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä.
Päätavoitteena on varmistaa, että AryoTrust (Aryogen Trastutsumab) vs. Herceptin® (Genentech/Roche Trastutsumab) molempia annettiin samanaikaisesti dosetakselin kanssa doksorubisiinin ja syklofosfamidin jälkeen neoadjuvantissa ja immuniteettivasteen perusteella patologisen kliinisen vasteen mukaisesti. potilaat, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 -positiivinen rintasyöpä. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on varmistaa, että AryoTrust vs. Herceptin® annetaan samanaikaisesti dosetakselin kanssa doksorubisiinin ja syklofosfamidin yhdistelmän jälkeen neoadjuvantissa patologisen täydellisen vasteen (pCR) mukaan. Toissijaisina tavoitteina on arvioida AryoTrustin ja Herceptin®:n epämerkittävyyttä, kun niitä annetaan samanaikaisesti dosetakselin kanssa Adriamycinin ja syklofosfamidin yhdistelmän jälkeen neoadjuvanttihoitona kliinisen objektiivisen vasteen (cOR), kliinisen täydellisen vasteen (cCR), kliinisen osittaisen vasteen (cPR) mukaan. kliininen stabiili sairaus (cSD), kliininen etenevä sairaus (cPD), rintojen säilymisaste. AryoTrust vs. Herceptin® turvallisuuden ja immunogeenisyyden arviointi ovat myös muita toissijaisia tuloksia. Tässä tutkimuksessa on kaksi haaraa, ja 108 koehenkilöä osallistuu 1:1-allokoinnilla ja saavat AryoTrust vs. Herceptin® -hoitoa satunnaisesti annettuna samanaikaisesti dosetakselin kanssa (neljänä 21 päivän syklinä) neljän 14 päivän doksorubisiinin ja syklofosfamidin syklin jälkeen. Ensisijainen tulosanalyysi , Käsittelyerot suhteissa lasketaan. Muodostetaan 95 %:n kaksipuolinen luottamusväli ja käytetään ylärajaa non-inferiorityn määrittämiseksi 2,5 %:n merkitsevyystasolla. Toissijaisten tehokkuuden päätepisteiden esiintymistiheys ja suhteet lasketaan, mukaan lukien kliininen täydellinen vaste (cCR), kliininen täydellinen vaste osittainen vaste (cPR), kliininen stabiili sairaus (cSD), kliininen etenevä sairaus (cPD), kliininen objektiivinen vaste (cOR), rintojen säilymisaste. Jokainen hoitoryhmä analysoi kaikki turvallisuustiedot kuvailevasti. sama protokolla ja menettelyt on toteutettu samoilla SOP:illa. Säännöllisiä ja tiukkoja valvontakäyntejä on tehty sen varmistamiseksi, että kaikki prosessit suoritetaan GCP:n mukaisesti. Kelpoisuuskriteerien ja arviointiperusteiden todennäköiset vaihtelut ratkaistaan tutkijakokouksissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ahvaz, Iran, islamilainen tasavalta
- Shafa Hospital
-
Isfahan, Iran, islamilainen tasavalta
- Sheikh Mofid Clinic
-
Kerman, Iran, islamilainen tasavalta
- Javadol Aemeh Clinic
-
Kerman, Iran, islamilainen tasavalta
- Park Clinic
-
Kermanshah, Iran, islamilainen tasavalta
- Payandeh Clinic
-
Mashhad, Iran, islamilainen tasavalta
- Imam Reza Hospital
-
Sanandaj, Iran, islamilainen tasavalta
- Tohid Hospital
-
Shiraz, Iran, islamilainen tasavalta
- Shahid Faqihi Hospital
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
- Baqiatallah Hospital
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
- Booali Hospital
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
- Firoozgar Hospital
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
- Imam Khomeini Hospital
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
- Jahad Daneshgahi Clinic
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
- Masood Clinic
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
- Mehrad Hospital
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
- Rasool Akram Hospital
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
- Toos Hospital
-
Yazd, Iran, islamilainen tasavalta
- Mortazavizadeh Clinic
-
Zahedan, Iran, islamilainen tasavalta
- Aliebne Abitaleb Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-70-vuotiaat naispotilaat
- Osallistujia ovat potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu vaiheen III (paikallisesti edennyt) tai leikkauskelvoton vaiheen II kasvain (johtuen yli 5 cm:n koosta tai korkeasta kasvaimen ja rintojen välisestä suhteesta).
- Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
- Rintojen adenokarsinooman patologinen diagnoosi
- ECOG-tila 0-1
- Millä tahansa ER/PR-tilalla
- HER2-positiivinen (immunohistokemiallinen (IHC) 3+-intensiteetti, HER2-geenin monistuminen fluoresenssiin situ -hybridisaatiolla (FISH+) tai HER2-positiiviset tulokset kromogeenisesta in situ -hybridisaatiosta (CISH+)).
Poissulkemiskriteerit:
- Kliininen tai radiologinen näyttö metastaattisesta taudista
- Aiemmat muut pahanlaatuiset kasvaimet mukaan lukien aiempi rintasyöpä, toinen ei-rintojen pahanlaatuinen sairaus
- Aiemman kemoterapian historia
- Vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] <55 % vahvistettu kaikukardiografialla 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, Mikä tahansa aikaisempi sydäninfarkti, dokumentoitu kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF), aiempaa rytmihäiriötä tai läppäsairautta, joka vaatii lääkkeitä tai kliinisesti merkittävää, Lääkkeiden nykyinen käyttö angina pectoriksen hoitoon, nykyinen hallitsematon verenpainetauti (diastolinen > 100 mmHg tai systolinen > 200 mmHg), vakava johtumishäiriö (jossa on sydämentahdistin tai diagnosoitu EKG:llä) ja mikä tahansa muu merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
- Hematologiset poikkeavuudet, mukaan lukien lähtötilanteen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤1 500/µL tai verihiutaleiden määrä ≤ 100 000/µL
Maksan toimintahäiriö mukaan lukien: (perustason)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 Upper Limit Normal (ULN)
- Alkalinen fosfataasi (ALP) ≥3 ͯ ULN
- seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN
- Munuaisten toimintahäiriö, joka määritellään seerumin kreatiniiniksi ≥ 2,5 mg/dl
- raskaana olevat, imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Trastutsumabi (AryoTrust)
Trastutsumabia (AryoTrust) annetaan samanaikaisesti dosetakselin kanssa (neljänä 21 päivän syklinä) neljän 14 päivän doksorubisiinin ja syklofosfamidin syklin jälkeen
|
Trastutsumabia (8 mg/kg IV-kuormitusannos syklissä 1, jota seuraa 6 mg/kg seuraavissa jaksoissa) annetaan samanaikaisesti dosetakselin (100 mg/m2 IV) kanssa neljän 21 päivän syklin ajan neljän 14 päivän doksorubisiinisyklin jälkeen. 60 mg/m2 IV) plus syklofosfamidi (600 mg/m2 IV)
|
|
Active Comparator: Trastutsumabi (Herceptin)
Trastutsumabia (Herceptin) annetaan samanaikaisesti dosetakselin kanssa (neljänä 21 päivän syklinä) neljän 14 päivän doksorubisiinin ja syklofosfamidin syklin jälkeen
|
Trastutsumabia (8 mg/kg IV-kuormitusannos syklissä 1, jota seuraa 6 mg/kg seuraavissa jaksoissa) annetaan samanaikaisesti dosetakselin (100 mg/m2 IV) kanssa neljän 21 päivän syklin ajan neljän 14 päivän doksorubisiinisyklin jälkeen. 60 mg/m2 IV) plus syklofosfamidi (600 mg/m2 IV)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen patologinen vastaus
Aikaikkuna: viikko 23
|
jäljellä olevan invasiivisen syövän puuttuminen hematoksyliinin ja eosiinin arvioinnista täydellisestä resektoidusta rintanäytteestä ja kaikista näytteistä otetuista alueellisista imusolmukkeista
|
viikko 23
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen tavoitevaste
Aikaikkuna: viikko 21
|
kliininen täydellinen vaste + kliininen osittainen vaste
|
viikko 21
|
|
Rintojen säilyvyysaste
Aikaikkuna: viikko 23
|
Potilaat, joille on tehty lumpektomia
|
viikko 23
|
|
Turvallisuusarviointi arvioimalla haittatapahtumat (AE) ja epänormaalit laboratoriotulokset
Aikaikkuna: viikkoon 26 asti
|
Turvallisuusarviointi, mukaan lukien kaikkien raportoitujen haittavaikutusten ilmaantuvuus ja epänormaalit laboratoriotulokset, tehtiin.
Kaikki haittavaikutukset luokiteltiin Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA Desktop Browser 4.0 Beta) termien perusteella elinjärjestelmäluokiksi (SOC) ja Preferred Term (PT).
Kaikki raportoidut tapahtumat luokiteltiin Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0) mukaan.
Lisäksi AE:n vakavuus arvioitiin Kansainvälisen harmonisointineuvoston (ICH-E2B) ohjeiden mukaisesti.
Syy-yhteys arvioitiin Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien perusteella.
|
viikkoon 26 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on lääkevasta-aineita trastutsumabia vastaan (AryoTrust)
Aikaikkuna: viikko 10, viikko 13, viikko 19, viikko 26
|
Trastutsumabin (aryotrustin) vastaisten lääkkeiden vasta-aineiden tasot arvioidaan ELISA:lla ja positiivisen arvon prosenttiosuus raportoidaan
|
viikko 10, viikko 13, viikko 19, viikko 26
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Reza Safaei, M.D, Tehran University of Medical Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Neoplasmat
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Doketakseli
- Syklofosfamidi
- Trastutsumabi
- Doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRA.ARY.RS.95 (III)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .