Comparación de la eficacia y la seguridad del trastuzumab biosimilar farmacéutico AryoGen (AryoTrust) frente a Herceptin® en el cáncer de mama
Un ensayo clínico de fase III, aleatorizado, de dos brazos, triple ciego, paralelo, controlado activo, de no inferioridad, de eficacia y seguridad de AryoTrust (AryoGen Trastuzumab) en comparación con Herceptin (Genentech) en cáncer de mama HER2 positivo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de fase III, aleatorizado, de dos brazos, evaluador de resultados del paciente y analizador de datos, ciego, paralelo, controlado activo, de no inferioridad, para evaluar la eficacia y la seguridad de AryoTrust (Aryogen Trastuzumab) en comparación con Herceptin® (Genentech/Roche ) en pacientes con cáncer de mama positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano. Se reclutarán pacientes que cumplan con los siguientes criterios. Los criterios de inclusión son: pacientes de sexo femenino de 18 a 70 años de edad, pacientes con tumores en estadio III (localmente avanzado) o estadio II inoperable (debido a tamaños mayores de 5 cm o una proporción alta de tumor a mama) recién diagnosticados son candidatas para participar, Dispuesta y capaz de firmar un consentimiento informado, diagnóstico patológico de adenocarcinoma de mama, estado ECOG de 0-1, con cualquier estado de ER/PR, HER2 positivo (intensidad inmunohistoquímica (IHC) 3+, amplificación del gen HER2 en fluorescencia en hibridación in situ (FISH+) o resultados positivos para HER2 de hibridación cromogénica in situ (CISH)). Los criterios de exclusión son: evidencia clínica o radiológica de enfermedad metastásica, antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna, incluido cáncer de mama previo, segunda enfermedad maligna no mamaria, antecedentes de quimioterapia previa, fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] <55% confirmada por ecocardiograma dentro de los 3 meses antes del registro, cualquier infarto de miocardio previo, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (ICC), cualquier historial previo de arritmia o enfermedad valvular cardíaca que requiera medicamentos o clínicamente significativo, uso actual de medicamentos para el tratamiento de la angina de pecho, hipertensión actual no controlada (diastólica > 100 mmHg o sistólica > 200 mmHg), una anomalía de conducción grave (con marcapasos o diagnosticada por ECG) y cualquier otra enfermedad cardiovascular importante, anomalías hematológicas, incluido el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inicial de ≤1500/µl o recuento de plaquetas ≤ 100 000/ µL, disfunción hepática que incluye (línea de base) alanina amino transferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 Límite superior normal (LSN), Fosfatasa alcalina (ALP) ≥3 ͯ LSN, suero total, bilirrubina > 1,5 LSN, Disfunción renal, definida como creatinina sérica ≥2,5 mg/dL, Mujeres embarazadas, lactantes o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
El objetivo principal es verificar la no inferioridad de AryoTrust (Aryogen Trastuzumab) frente a Herceptin® (Genentech/Roche Trastuzumab), ambos administrados concomitantemente con docetaxel después de doxorrubicina más ciclofosfamida en el entorno neoadyuvante de acuerdo con la respuesta patológica, clínica y el ensayo de inmunogenicidad en pacientes con cáncer de mama positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano. El objetivo principal de este estudio es verificar la no inferioridad de AryoTrust frente a Herceptin®, administrado de forma concomitante con docetaxel después de doxorrubicina más ciclofosfamida en el entorno neoadyuvante de acuerdo con la tasa de respuesta patológica completa (pCR). Los objetivos secundarios son evaluar la falta de significación entre AryoTrust y Herceptin®, administrados concomitantemente con docetaxel después de adriamicina más ciclofosfamida en el entorno neoadyuvante de acuerdo con la respuesta clínica objetiva (cOR), respuesta clínica completa (cCR), respuesta clínica parcial (cPR), la enfermedad clínica estable (cSD), la enfermedad clínica progresiva (cPD), la tasa de conservación de la mama Evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de AryoTrust frente a Herceptin® también son otros resultados secundarios. Este estudio tiene dos brazos y participarán 108 sujetos con una asignación de 1:1 y recibirán AryoTrust vs. Herceptin® administrados aleatoriamente junto con docetaxel (durante cuatro ciclos de 21 días) después de cuatro ciclos de 14 días de doxorrubicina más ciclofosfamida Para el análisis de resultados primarios , Se calcularán las diferencias de tratamiento en las proporciones. Se construirá un intervalo de confianza bilateral del 95 % y se utilizará el límite superior para determinar la no inferioridad con un nivel de significancia del 2,5 %. respuesta parcial (cPR), enfermedad clínica estable (cSD), enfermedad clínica progresiva (cPD), respuesta clínica objetiva (cOR), tasa de conservación de la mama. Todos los datos de seguridad serán analizados descriptivamente por cada grupo de tratamiento. Se han implementado los mismos protocolos y procedimientos utilizando los mismos SOP. Se han realizado visitas de control periódicas y estrictas para garantizar que todos los procesos se lleven a cabo de acuerdo con las GCP. La variación probable de los criterios de elegibilidad y los criterios de evaluación se resuelven mediante reuniones de investigadores.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ahvaz, Irán (República Islámica de
- Shafa Hospital
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Isfahan, Irán (República Islámica de
- Sheikh Mofid Clinic
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Kerman, Irán (República Islámica de
- Javadol Aemeh Clinic
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Kerman, Irán (República Islámica de
- Park Clinic
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Kermanshah, Irán (República Islámica de
- Payandeh Clinic
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Mashhad, Irán (República Islámica de
- Imam Reza Hospital
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Sanandaj, Irán (República Islámica de
- Tohid Hospital
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Shiraz, Irán (República Islámica de
- Shahid Faqihi Hospital
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Tehran, Irán (República Islámica de
- Baqiatallah Hospital
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Tehran, Irán (República Islámica de
- Booali Hospital
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Tehran, Irán (República Islámica de
- Firoozgar Hospital
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Tehran, Irán (República Islámica de
- Imam Khomeini Hospital
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Tehran, Irán (República Islámica de
- Jahad Daneshgahi Clinic
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Tehran, Irán (República Islámica de
- Masood Clinic
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Tehran, Irán (República Islámica de
- Mehrad Hospital
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Tehran, Irán (República Islámica de
- Rasool Akram Hospital
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Tehran, Irán (República Islámica de
- Toos Hospital
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Yazd, Irán (República Islámica de
- Mortazavizadeh Clinic
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Zahedan, Irán (República Islámica de
- Aliebne Abitaleb Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mujeres de 18 a 70 años
- Los pacientes con tumores en estadio III (localmente avanzados) o estadio II inoperables (debido a tamaños mayores de 5 cm o una proporción alta de tumor a mama) recién diagnosticados son candidatos para participar.
- Dispuesto y capaz de firmar un consentimiento informado
- Diagnóstico anatomopatológico del adenocarcinoma de mama
- Estado ECOG de 0-1
- Con cualquier estado de ER/PR
- HER2 positivo (intensidad inmunohistoquímica (IHC) 3+, amplificación del gen HER2 en hibridación in situ con fluorescencia (FISH+) o resultados positivos para HER2 de hibridación cromogénica in situ (CISH+)).
Criterio de exclusión:
- Evidencia clínica o radiológica de enfermedad metastásica
- Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna, incluido cáncer de mama previo, segunda enfermedad maligna no mamaria
- Historia de quimioterapia previa
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] <55 % confirmada por ecocardiograma dentro de los 3 meses anteriores al registro, cualquier infarto de miocardio previo, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) documentada, cualquier historial previo de arritmia o enfermedad valvular cardíaca que requiera medicamentos o sea clínicamente significativo, Uso actual de medicamentos para el tratamiento de la angina de pecho, Hipertensión actual no controlada (diastólica > 100 mmHg o sistólica > 200 mmHg), Anomalía grave de la conducción (con marcapasos o diagnosticada por ECG) y cualquier otra enfermedad cardiovascular importante.
- Anomalías hematológicas, incluido el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) inicial de ≤1 500/µl o el recuento de plaquetas ≤ 100 000/µl
Disfunción hepática que incluye: (línea de base)
- Alanina amino transferasa (ALT) y/o aspartato amino transferasa (AST) ≥ 3 Límite superior normal (LSN)
- Fosfatasa alcalina (ALP) ≥3 ͯ LSN
- bilirrubina sérica total > 1,5 LSN
- Disfunción renal, definida como creatinina sérica ≥2,5 mg/dL
- Mujeres embarazadas, lactantes o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trastuzumab (AryoTrust)
Trastuzumab (AryoTrust) se administra concomitantemente con docetaxel (durante cuatro ciclos de 21 días) después de cuatro ciclos de 14 días de doxorrubicina más ciclofosfamida
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Trastuzumab (dosis de carga IV de 8 mg/kg en el ciclo 1, seguido de 6 mg/kg en los ciclos posteriores) se administra concomitantemente con docetaxel (100 mg/m2 IV) durante cuatro ciclos de 21 días después de cuatro ciclos de 14 días de doxorrubicina ( 60 mg/m2 IV) más ciclofosfamida (600 mg/m2 IV)
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Comparador activo: Trastuzumab (Herceptina)
Trastuzumab (Herceptin) se administra concomitantemente con docetaxel (durante cuatro ciclos de 21 días) después de cuatro ciclos de 14 días de doxorrubicina más ciclofosfamida
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Trastuzumab (dosis de carga IV de 8 mg/kg en el ciclo 1, seguido de 6 mg/kg en los ciclos posteriores) se administra concomitantemente con docetaxel (100 mg/m2 IV) durante cuatro ciclos de 21 días después de cuatro ciclos de 14 días de doxorrubicina ( 60 mg/m2 IV) más ciclofosfamida (600 mg/m2 IV)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: semana 23
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la ausencia de cáncer invasivo residual en la evaluación con hematoxilina y eosina de la muestra de mama resecada completa y de todos los ganglios linfáticos regionales muestreados
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semana 23
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta clínica objetiva
Periodo de tiempo: semana 21
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Respuesta clínica completa + Respuesta clínica parcial
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semana 21
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Tasa de conservación mamaria
Periodo de tiempo: semana 23
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Pacientes que se sometieron a lumpectomía.
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semana 23
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Evaluación de seguridad mediante evaluación de eventos adversos (EA) y resultados de laboratorio anormales
Periodo de tiempo: hasta la semana 26
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Se realizó una evaluación de seguridad, incluida la incidencia de todos los EA notificados y resultados de laboratorio anormales.
Todos los EA se clasificaron según los términos del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA Desktop Browser 4.0 Beta) como Clase de órganos del sistema (SOC) y Término preferido (PT).
Todos los eventos informados se clasificaron de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 5.0 (CTCAE v5.0).
Además, la gravedad de los EA se evaluó de acuerdo con las directrices del Consejo Internacional de Armonización (ICH-E2B).
La relación de causalidad se evaluó con base en los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
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hasta la semana 26
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El número de participantes con anticuerpos antidrogas contra trastuzumab (AryoTrust)
Periodo de tiempo: semana 10, semana 13, semana 19, semana 26
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Los niveles de anticuerpos antidrogas contra Trastuzumab (aryotrust) se evalúan mediante ELISA y se informa el porcentaje de valor positivo.
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semana 10, semana 13, semana 19, semana 26
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Reza Safaei, M.D, Tehran University of Medical Sciences
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Docetaxel
- Ciclofosfamida
- Trastuzumab
- Doxorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- TRA.ARY.RS.95 (III)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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