Confronto tra efficacia e sicurezza di AryoGen Pharmed Trastuzumab biosimilare (AryoTrust) rispetto a Herceptin® nel carcinoma mammario

Questo è uno studio clinico di fase III, randomizzato, a due bracci, valutatore dei risultati del paziente-analizzatore di dati in cieco, parallelo attivo controllato non di inferiorità per valutare l'efficacia e la sicurezza di AryoTrust (Aryogen Trastuzumab) rispetto a Herceptin® (Genentech/Roche ) in pazienti con carcinoma mammario positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2. Verranno reclutati pazienti che soddisfano i seguenti criteri. I criteri di inclusione sono: pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 70 anni, Pazienti con neoplasia in stadio III (localmente avanzato) o inoperabile in stadio II (a causa di dimensioni superiori a 5 cm o elevato rapporto tra tumore e seno) candidati alla partecipazione, Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato, diagnosi patologica di adenocarcinoma della mammella, stato ECOG di 0-1, con qualsiasi stato ER/PR, HER2 positivo (intensità immunoistochimica (IHC) 3+, amplificazione del gene HER2 sulla fluorescenza in ibridazione in situ (FISH+) o risultati HER2 positivi dell'ibridazione cromogenica in situ (CISH)). I criteri di esclusione sono: evidenza clinica o radiologica di malattia metastatica, storia di qualsiasi altro tumore maligno incluso precedente carcinoma mammario, seconda malattia maligna non mammaria, storia di precedente chemioterapia, frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] <55% confermata dall'ecocardiogramma entro 3 mesi prima della registrazione, Qualsiasi precedente infarto miocardico, Storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) documentata, Qualsiasi precedente storia di aritmia o malattia valvolare cardiaca che richieda farmaci o clinicamente significativa, Uso attuale di farmaci per il trattamento dell'angina pectoris, Ipertensione non controllata in corso (diastolica > 100 mmHg o sistolica > 200 mmHg), una grave anomalia della conduzione (con pacemaker o diagnosticata dall'ECG) e qualsiasi altra malattia cardiovascolare significativa, anomalie ematologiche inclusa la conta assoluta dei neutrofili (ANC) al basale ≤1.500/µL o conta piastrinica ≤ 100.000/ µL, disfunzione epatica inclusa (basale) alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 Upper Limit Normal (ULN), fosfatasi alcalina (ALP) ≥3 ͯ ULN, siero totale, bilirubina > 1,5 ULN, disfunzione renale, definita come creatinina sierica ≥2,5 mg/dL, donne in gravidanza, in allattamento o donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata.

L'obiettivo principale è verificare la non inferiorità di AryoTrust (Aryogen Trastuzumab) rispetto a Herceptin® (Genentech/Roche Trastuzumab), entrambi somministrati in concomitanza con docetaxel dopo doxorubicina più ciclofosfamide nel setting neoadiuvante secondo il test patologico, di risposta clinica e di immunogenicità in pazienti con carcinoma mammario positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2. L'obiettivo primario di questo studio è verificare la non inferiorità di AryoTrust rispetto a Herceptin®, somministrato in concomitanza con docetaxel dopo doxorubicina più ciclofosfamide nel setting neoadiuvante in base al tasso di risposta patologica completa (pCR). Gli obiettivi secondari sono valutare la non significatività tra AryoTrust e Herceptin®, somministrato in concomitanza con docetaxel dopo Adriamicina più ciclofosfamide nel setting neoadiuvante in base alla risposta clinica obiettiva (cOR), alla risposta clinica completa (cCR), alla risposta clinica parziale (cPR), La valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità di AryoTrust rispetto a Herceptin®, sono anche gli altri risultati secondari. Questo studio ha due bracci e 108 soggetti parteciperanno con un'allocazione 1:1 e riceveranno AryoTrust vs. Herceptin® somministrato in modo casuale in concomitanza con docetaxel (per quattro cicli di 21 giorni) dopo quattro cicli di 14 giorni di doxorubicina più ciclofosfamide Per l'analisi dei risultati primari , Verranno calcolate le differenze di trattamento nelle proporzioni. Verrà costruito un intervallo di confidenza a due code del 95% e verrà utilizzato il limite superiore per determinare la non inferiorità con un livello di significatività del 2,5%. La frequenza e le proporzioni saranno calcolate per tutti gli endpoint secondari di efficacia che includono risposta clinica completa (cCR), risposta clinica risposta parziale (cPR), malattia clinicamente stabile (cSD), malattia clinica progressiva (cPD), risposta clinica obiettiva (cOR), tasso di conservazione del seno. Tutti i dati sulla sicurezza saranno analizzati in modo descrittivo da ciascun gruppo di trattamento. lo stesso protocollo e le stesse procedure sono state implementate utilizzando le stesse SOP. Sono state fornite visite di monitoraggio regolari e rigorose per garantire che tutti i processi vengano eseguiti in conformità con GCP. La probabile variazione dei criteri di ammissibilità e dei criteri di valutazione viene risolta attraverso le riunioni degli investigatori.