Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von AryoGen Pharmed Biosimilar Trastuzumab (AryoTrust) versus Herceptin® bei Brustkrebs

Dies ist eine randomisierte, zweiarmige Phase-III-Studie der Phase III, verblindete, parallele, aktiv kontrollierte Nicht-Unterlegenheitsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von AryoTrust (Aryogen Trastuzumab) im Vergleich zu Herceptin® (Genentech/Roche ) bei Patienten mit Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-positivem Brustkrebs. Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, werden rekrutiert. Die Einschlusskriterien sind: 18-70 Jahre alte weibliche Patienten, Patienten mit neu diagnostizierten Tumoren im Stadium III (lokal fortgeschritten) oder inoperablem Stadium II (aufgrund von Größen größer als 5 cm oder hohem Tumor-zu-Brust-Verhältnis) sind Kandidaten für die Teilnahme, Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, pathologische Diagnose eines Adenokarzinoms der Brust, ECOG-Status von 0-1, mit jedem ER/PR-Status, HER2-positiv (immunohistochemische (IHC) 3+ Intensität, Amplifikation des HER2-Gens bei Fluoreszenz in situ-Hybridisierung (FISH+) oder HER2-positive Ergebnisse der chromogenen in situ-Hybridisierung (CISH)). Ausschlusskriterien sind: Klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung, Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, einschließlich früherem Brustkrebs, zweite maligne Erkrankung außerhalb der Brust, Vorgeschichte einer früheren Chemotherapie, Linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] < 55 %, bestätigt durch Echokardiogramm innerhalb von 3 Monate vor der Registrierung, Jeglicher früherer Myokardinfarkt, Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF), Jegliche Vorgeschichte von Arrhythmie oder Herzklappenerkrankung, die Medikamente erfordert oder klinisch signifikant ist, Aktuelle Einnahme von Medikamenten zur Behandlung von Angina pectoris, Aktuelle unkontrollierte Hypertonie (diastolisch > 100 mmHg oder systolisch > 200 mmHg), eine schwere Überleitungsstörung (mit Herzschrittmacher oder per EKG diagnostiziert) und jede andere signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, hämatologische Anomalien, einschließlich einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) zu Studienbeginn von ≤ 1.500/µl oder einer Thrombozytenzahl von ≤ 100.000/ µl, Leberfunktionsstörung einschließlich (Ausgangswert) Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartat Aminotransferase (AST) ≥ 3 Upper Limit Normal (ULN), Alkalische Phosphatase (ALP) ≥3 ͯ ULN, Gesamtserum, Bilirubin > 1,5 ULN, Nierenfunktionsstörung, definiert als Serumkreatinin ≥2,5 mg/dL, Schwangere, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

Das Hauptziel ist die Verifizierung der Nichtunterlegenheit von AryoTrust (Aryogen Trastuzumab) gegenüber Herceptin® (Genentech/Roche Trastuzumab), die beide gleichzeitig mit Docetaxel nach Doxorubicin plus Cyclophosphamid im neoadjuvanten Setting gemäß pathologischem, klinischem Ansprechen und Immunogenitätsassay verabreicht werden Patienten mit Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-positivem Brustkrebs. Das primäre Ziel dieser Studie ist die Verifizierung der Nichtunterlegenheit von AryoTrust gegenüber Herceptin®, das gleichzeitig mit Docetaxel nach Doxorubicin plus Cyclophosphamid im neoadjuvanten Setting gemäß der Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) verabreicht wird. Die sekundären Ziele sind die Bewertung der Nicht-Signifikanz zwischen AryoTrust und Herceptin®, gegeben gleichzeitig mit Docetaxel nach Adriamycin plus Cyclophosphamid im neoadjuvanten Setting gemäß klinisch objektivem Ansprechen (cOR), klinisch vollständigem Ansprechen (cCR), klinisch partiellem Ansprechen (cPR), klinisch stabile Erkrankung (cSD), klinisch fortschreitende Erkrankung (cPD), Brusterhaltungsrate Die Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von AryoTrust gegenüber Herceptin® sind auch die anderen sekundären Ergebnisse. Diese Studie hat zwei Arme und 108 Probanden werden mit einer 1:1-Zuteilung teilnehmen und AryoTrust vs. Herceptin® erhalten, die zufällig gleichzeitig mit Docetaxel (für vier 21-tägige Zyklen) nach vier 14-tägigen Zyklen von Doxorubicin plus Cyclophosphamid verabreicht werden. Für die primäre Ergebnisanalyse , Behandlungsunterschiede in Anteilen werden berechnet. Es wird ein zweiseitiges Konfidenzintervall von 95 % erstellt und die Obergrenze zur Bestimmung der Nichtunterlegenheit mit einem Signifikanzniveau von 2,5 % verwendet. Häufigkeit und Anteile werden für alle sekundären Wirksamkeitsendpunkte berechnet, einschließlich klinischer vollständiger Remission (cCR), klinisch partielles Ansprechen (cPR), klinisch stabile Erkrankung (cSD), klinisch fortschreitende Erkrankung (cPD), klinisch objektives Ansprechen (cOR), Brusterhaltungsrate. Alle Sicherheitsdaten werden von jeder Behandlungsgruppe deskriptiv analysiert. dieselben Protokolle und Verfahren wurden unter Verwendung derselben SOPs implementiert. Es wurden regelmäßige und strenge Überwachungsbesuche durchgeführt, um sicherzustellen, dass alle Prozesse in Übereinstimmung mit GCP durchgeführt werden. Mögliche Abweichungen von Eignungskriterien und Bewertungskriterien werden durch Ermittlertreffen geklärt.