比较 AryoGen Pharmed 曲妥珠单抗生物仿制药 (AryoTrust) 与赫赛汀® 治疗乳腺癌的疗效和安全性

这是一项 III 期、随机、双臂、患者结果评估者-数据分析器双盲、平行主动对照非劣效性临床试验研究，旨在评估 AryoTrust（Aryogen 曲妥珠单抗）与赫赛汀®（基因泰克/罗氏）相比的疗效和安全性) 在患有人类表皮生长因子受体 2 阳性乳腺癌的患者中。 将招募满足以下标准的患者。 入选标准为：18-70岁女性患者，初诊III期（局部晚期）或无法手术的II期（因肿瘤体积大于5cm或肿瘤乳腺比高）肿瘤患者为参与对象，愿意并能够签署知情同意书，乳腺腺癌的病理诊断，ECOG 状态为 0-1，具有任何 ER/PR 状态，HER2 阳性（免疫组化 (IHC) 3+ 强度，HER2 基因在荧光中的扩增原位杂交 (FISH+) 或显色原位杂交 (CISH) 的 HER2 阳性结果）。 排除标准是：转移性疾病的临床或放射学证据，任何其他恶性肿瘤的病史，包括既往乳腺癌，第二种非乳腺恶性疾病，既往化疗史，左心室射血分数 [LVEF] <55% 通过超声心动图确认在 3登记前几个月，任何既往心肌梗塞，充血性心力衰竭 (CHF) 病史，任何需要药物治疗或有临床意义的心律失常或心脏瓣膜病病史，目前正在使用药物治疗心绞痛，目前未控制的高血压（舒张期 > 100 毫米汞柱或收缩压 > 200 毫米汞柱），严重的传导异常（装有起搏器或通过心电图诊断）和任何其他重大心血管疾病，血液学异常，包括基线绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≤1,500/µL 或血小板计数≤100,000/ µL，肝功能障碍，包括（基线）丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≥ 3 正常上限 (ULN)，碱性磷酸酶 (ALP) ≥3 ͯ ULN，血清总胆红素 > 1.5 ULN，肾功能不全，定义为血清肌酐 ≥2.5 mg/dL，孕妇、哺乳期妇女或不愿采取适当避孕措施的育龄妇女。

主要目的是验证 AryoTrust（Aryogen Trastuzumab）与 Herceptin®（Genentech/Roche Trastuzumab）的非劣效性，根据病理、临床反应和免疫原性测定，在新辅助治疗中，两者均在多柔比星加环磷酰胺后与多西紫杉醇同时给药人类表皮生长因子受体 2 阳性乳腺癌患者。 本研究的主要目的是验证 AryoTrust 与 Herceptin® 的非劣效性，根据病理学完全缓解 (pCR) 率，在新辅助治疗中，在多柔比星加环磷酰胺后与多西紫杉醇同时给药。 次要目标是根据临床客观反应 (cOR)、临床完全反应 (cCR)、临床部分反应 (cPR)、临床稳定疾病 (cSD)、临床进展性疾病 (cPD)、保乳率评估 AryoTrust 与 Herceptin® 的安全性和免疫原性，也是其他次要结果。 本研究有两组，108 名受试者将按照 1:1 的分配比例参与，并在阿霉素加环磷酰胺的四个 14 天周期后随机接受 AryoTrust 与 Herceptin® 联合多西他赛（四个 21 天周期）用于主要结果分析, 处理比例的差异将被计算。 将构建一个 95% 的双侧置信区间，并将使用上限来确定具有 2.5% 显着性水平的非劣效性。将计算所有次要疗效终点的频率和比例，包括临床完全反应 (cCR)、临床部分反应 (cPR)、临床稳定疾病 (cSD)、临床进展性疾病 (cPD)、临床客观反应 (cOR)、保乳率。 每个治疗组将对所有安全数据进行描述性分析。 已使用相同的 SOP 实施相同的协议和程序。 提供定期和严格的监督访问，以确保所有过程都按照GCP进行。 资格标准和评估标准的可能变化通过研究者会议解决。