Az AryoGen Pharmed biohasonló trastuzumab (AryoTrust) és a Herceptin® hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása emlőrákban

Ez egy III. fázisú, randomizált, kétkarú, páciens-eredmény-értékelő-adatelemzővel végzett, párhuzamos, aktív, kontrollált, nem Inferiority klinikai vizsgálati vizsgálat az AryoTrust (Aryogen Trastuzumab) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a Herceptin®-hez (Genentech/Roche) képest. ) humán epidermális növekedési faktor receptor 2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél. A következő kritériumoknak megfelelő betegek felvételére kerül sor. A felvételi kritériumok a következők: 18-70 éves nőbetegek, újonnan diagnosztizált III. stádiumú (lokálisan előrehaladott) vagy inoperábilis II. stádiumú (5 cm-nél nagyobb méret vagy magas daganat/emlő arány miatt) daganatos betegek jelentkezhetnek a részvételre, Hajlandó és képes aláírni a tájékozott beleegyezést, Az emlő adenocarcinoma kóros diagnózisa, ECOG státusz 0-1, Bármilyen ER/PR státusz, HER2 pozitív (Immunhisztokémiai (IHC) 3+ intenzitás, a HER2 gén amplifikációja fluoreszcencián situ hibridizáció (FISH+) vagy a kromogén in situ hibridizáció (CISH) HER2-pozitív eredményei). Kizárási kritériumok a következők: metasztatikus betegség klinikai vagy radiológiai bizonyítéka, bármely más rosszindulatú daganat anamnézisében, beleértve a korábbi emlőrákot, második nem emlő rosszindulatú megbetegedés, korábbi kemoterápia, bal kamrai ejekciós frakció [LVEF] <55% echo kardiogrammal igazolva 3 éven belül. hónappal a regisztráció előtt, Bármilyen korábbi szívinfarktus, dokumentált pangásos szívelégtelenség (CHF), bármilyen korábbi szívritmuszavar vagy szívbillentyű-betegség, amely gyógyszert igénylő vagy klinikailag jelentős, jelenlegi gyógyszerhasználat az angina pectoris kezelésére, jelenlegi nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés > 100 Hgmm vagy szisztolés > 200 Hgmm), Súlyos ingerületvezetési rendellenesség (pacemakerrel vagy EKG-val diagnosztizált) és bármely más jelentős szív- és érrendszeri betegség, hematológiai rendellenességek, beleértve a kiindulási abszolút neutrofilszámot (ANC) ≤1500/µl vagy thrombocytaszám ≤001/0 µL, májműködési zavar, beleértve (alapvonal) alanin-amino-transzferázt (ALT) és/vagy aszpartátot aminotranszferáz (AST) ≥ 3 Upper Limit Normal (ULN), Alkáli foszfatáz (ALP) ≥3 ͯ ULN, szérum összbilirubin > 1,5 ULN, Veseműködési zavar, szérum kreatininszintként ≥2,5 mg/dl, Terhes, szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni.

A fő cél az AryoTrust (Aryogen Trastuzumab) és a Herceptin® (Genentech/Roche Trastuzumab) nem-inferioritásának igazolása, mindkettőt docetaxellel együtt adva doxorubicin plusz ciklofoszfamid kombinációja után neoadjuváns környezetben, valamint a patogenitási, klinikai válaszreakció alapján. humán epidermális növekedési faktor receptor 2-pozitív emlőrákban szenvedő betegek. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak igazolása, hogy az AryoTrust vs. Herceptin® docetaxellel együtt adott doxorubicin plusz ciklofoszfamid neoadjuváns kezelés után a patológiás teljes válasz (pCR) arányának megfelelően. A másodlagos célok az AryoTrust és a Docetaxellel egyidejűleg adott Herceptin® közötti non-szignifikancia értékelése Adriamycin plusz ciklofoszfamid alkalmazása után neoadjuváns környezetben a klinikai objektív válasz (cOR), klinikai teljes válasz (cCR), klinikai részleges válasz (cPR) szerint. klinikai stabil betegség (cSD), klinikai progresszív betegség (cPD), emlőmegtartási arány Az AryoTrust vs. Herceptin® biztonságosságának és immunogenitásának értékelése szintén a többi másodlagos kimenetel. Ez a vizsgálat két karból áll, és 108 alany vesz részt 1:1 arányban, és véletlenszerűen kapnak AryoTrust vs. Herceptin®-t docetaxellel együtt (négy 21 napos cikluson keresztül) négy 14 napos doxorubicin plusz ciklofoszfamid ciklus után. , A kezelési arányok közötti különbségek kiszámításra kerülnek. A rendszer egy 95%-os kétoldalú konfidenciaintervallumot hoz létre, és a felső korlátot használja a nem inferioritás meghatározásához 2,5%-os szignifikanciaszinttel. A gyakoriság és az arányok kiszámítása minden másodlagos hatékonysági végpontra vonatkozik, beleértve a klinikai teljes választ (cCR), klinikai részleges válasz (cPR), klinikai stabil betegség (cSD), klinikai progresszív betegség (cPD), klinikai objektív válasz (cOR), emlőmegtartási arány. Az összes biztonságossági adatot minden kezelési csoport leíró jelleggel elemzi. ugyanazt a protokollt és eljárásokat valósították meg ugyanazon SOP-ok használatával. Rendszeres és szigorú ellenőrző látogatásokat tettek annak biztosítására, hogy minden folyamat a GCP-nek megfelelően történjen. A jogosultsági kritériumok és az értékelési kritériumok valószínű eltéréseit vizsgálói értekezleten oldják meg.