Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa AryoGen Pharmed Biopodobnego Trastuzumabu (AryoTrust) w porównaniu z Herceptin® w raku piersi
Randomizowane badanie kliniczne fazy III, dwuramienne, z potrójną ślepą próbą, równoległe, z aktywną kontrolą non-inferiority dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa AryoTrust (AryoGen Trastuzumab) w porównaniu z produktem Herceptin (Genentech) w raku piersi HER2-dodatnim
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, dwuramienne badanie fazy III, zaślepione przez oceniającego i analizującego dane, z równoległą kontrolą aktywną, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa AryoTrust (Aryogen Trastuzumab) w porównaniu z Herceptin® (Genentech/Roche ) u pacjentów z rakiem piersi z receptorem 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu. Zostaną zrekrutowani pacjenci, którzy spełnili następujące kryteria. Kryteriami włączenia są: kobiety w wieku od 18 do 70 lat, kandydaci do udziału w badaniu, pacjenci ze świeżo rozpoznanym III stopniem zaawansowania (miejscowo zaawansowany) lub nieoperacyjnym stadium II (ze względu na rozmiary powyżej 5 cm lub wysoki stosunek guza do piersi), kandydaci do udziału w badaniu, Chęć i zdolność do podpisania świadomej zgody, Patologiczne rozpoznanie gruczolakoraka piersi, Status ECOG 0-1, Z dowolnym statusem ER/PR, HER2 dodatni (intensywność immunohistochemiczna (IHC) 3+, amplifikacja genu HER2 na fluorescencji w hybrydyzacji situ (FISH+) lub HER2 dodatnie wyniki chromogennej hybrydyzacji in situ (CISH)). Kryteria wykluczenia to: Kliniczne lub radiologiczne dowody na obecność przerzutów, Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego, w tym wcześniejszego raka piersi, druga choroba nowotworowa inna niż piersi, Historia wcześniejszej chemioterapii, Frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] <55% potwierdzona przez echokardiogram w ciągu 3 miesiące przed rejestracją, przebyty zawał mięśnia sercowego, udokumentowana zastoinowa niewydolność serca (CHF) w wywiadzie, arytmia lub wada zastawek serca wymagająca leczenia lub istotna klinicznie w wywiadzie, aktualnie stosowane leki stosowane w leczeniu dławicy piersiowej, obecnie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (rozkurczowe > 100 mmHg lub skurczowe > 200 mmHg), Ciężka nieprawidłowość przewodzenia (z rozrusznikiem serca lub rozpoznana na podstawie EKG) i jakakolwiek inna istotna choroba układu krążenia, Nieprawidłowości hematologiczne, w tym wyjściowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≤1500/µl lub liczba płytek krwi ≤100 000/ µl, dysfunkcja wątroby, w tym (wyjściowa) aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub asparaginian aminotransferaza (AST) ≥ 3 Górna granica normy (GGN), Fosfataza zasadowa (ALP) ≥3 ͯ GGN, stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 GGN, Zaburzenia czynności nerek, definiowane jako stężenie kreatyniny w surowicy ≥2,5 mg/dl, Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiet w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji.
Głównym celem jest weryfikacja równoważności AryoTrust (Aryogen Trastuzumab) w porównaniu z Herceptin® (Genentech/Roche Trastuzumab), obydwoma podawanymi jednocześnie z docetakselem po doksorubicynie z cyklofosfamidem w leczeniu neoadiuwantowym, zgodnie z patologiczną, kliniczną odpowiedzią i testem immunogenności w pacjentów z rakiem piersi z receptorem 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu. Głównym celem tego badania jest weryfikacja równoważności AryoTrust w porównaniu z Herceptin®, podawanych jednocześnie z docetakselem po doksorubicynie i cyklofosfamidzie w leczeniu neoadiuwantowym, zgodnie z odsetkiem całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR). Drugorzędowymi celami są ocena nieistotności między preparatami AryoTrust i Herceptin®, podawanymi jednocześnie z docetakselem po leczeniu Adriamycyną i cyklofosfamidem w leczeniu neoadjuwantowym, zgodnie z obiektywną odpowiedzią kliniczną (cOR), całkowitą odpowiedzią kliniczną (cCR), częściową odpowiedzią kliniczną (cPR), klinicznie stabilna choroba (cSD), klinicznie postępująca choroba (cPD), wskaźnik zachowania piersi Ocena bezpieczeństwa i immunogenności AryoTrust w porównaniu z Herceptin® to także inne drugorzędne wyniki. To badanie składa się z dwóch ramion i 108 uczestników weźmie udział w alokacji 1:1 i otrzyma AryoTrust vs. Herceptin® losowo podawane jednocześnie z docetakselem (przez cztery 21-dniowe cykle) po czterech 14-dniowych cyklach doksorubicyny i cyklofosfamidu Do pierwotnej analizy wyników , Zostaną obliczone różnice w proporcjach leczenia. Skonstruowany zostanie 95% dwustronny przedział ufności i zostanie wykorzystana górna granica do określenia równoważności z 2,5% poziomem istotności. Częstotliwość i proporcje zostaną obliczone dla wszystkich drugorzędowych punktów końcowych skuteczności, w tym całkowitej odpowiedzi klinicznej (cCR), częściowa odpowiedź (cPR), klinicznie stabilna choroba (cSD), klinicznie postępująca choroba (cPD), kliniczna obiektywna odpowiedź (cOR), wskaźnik ochrony piersi. Wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną przeanalizowane opisowo przez każdą grupę leczoną. ten sam protokół i procedury zostały wdrożone przy użyciu tych samych SPO. Zapewniono regularne i ścisłe wizyty monitorujące, aby zapewnić, że wszystkie procesy będą przeprowadzane zgodnie z GCP. Prawdopodobne różnice w kryteriach kwalifikowalności i kryteriach oceny są ustalane na spotkaniach badaczy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ahvaz, Iran (Islamska Republika
- Shafa Hospital
-
Isfahan, Iran (Islamska Republika
- Sheikh Mofid Clinic
-
Kerman, Iran (Islamska Republika
- Javadol Aemeh Clinic
-
Kerman, Iran (Islamska Republika
- Park Clinic
-
Kermanshah, Iran (Islamska Republika
- Payandeh Clinic
-
Mashhad, Iran (Islamska Republika
- Imam Reza Hospital
-
Sanandaj, Iran (Islamska Republika
- Tohid Hospital
-
Shiraz, Iran (Islamska Republika
- Shahid Faqihi Hospital
-
Tehran, Iran (Islamska Republika
- Baqiatallah Hospital
-
Tehran, Iran (Islamska Republika
- Booali Hospital
-
Tehran, Iran (Islamska Republika
- Firoozgar Hospital
-
Tehran, Iran (Islamska Republika
- Imam Khomeini Hospital
-
Tehran, Iran (Islamska Republika
- Jahad Daneshgahi Clinic
-
Tehran, Iran (Islamska Republika
- Masood Clinic
-
Tehran, Iran (Islamska Republika
- Mehrad Hospital
-
Tehran, Iran (Islamska Republika
- Rasool Akram Hospital
-
Tehran, Iran (Islamska Republika
- Toos Hospital
-
Yazd, Iran (Islamska Republika
- Mortazavizadeh Clinic
-
Zahedan, Iran (Islamska Republika
- Aliebne Abitaleb Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjentki w wieku 18-70 lat
- Kandydatami do udziału są pacjentki z nowo rozpoznanymi guzami w III stopniu zaawansowania (miejscowo zaawansowanym) lub nieoperacyjnymi w II stopniu zaawansowania (ze względu na rozmiary większe niż 5 cm lub wysoki stosunek guza do piersi).
- Chęć i możliwość podpisania świadomej zgody
- Diagnostyka patologiczna gruczolakoraka piersi
- Stan ECOG 0-1
- Z dowolnym statusem ER/PR
- HER2-dodatni (intensywność immunohistochemiczna (IHC) 3+, amplifikacja genu HER2 na fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH+) lub HER2-dodatni wynik chromogennej hybrydyzacji in situ (CISH+)).
Kryteria wyłączenia:
- Kliniczne lub radiologiczne dowody choroby przerzutowej
- Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego, w tym wcześniejszego raka piersi, drugiego nowotworu niezłośliwego piersi
- Historia poprzedniej chemioterapii
- frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] <55% potwierdzona badaniem echokardiograficznym w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją, przebyty zawał mięśnia sercowego, udokumentowana zastoinowa niewydolność serca (CHF) w wywiadzie, arytmia lub wada zastawkowa serca wymagająca leczenia lub istotna klinicznie w wywiadzie, Obecne stosowanie leków stosowanych w leczeniu dławicy piersiowej, Obecne niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (rozkurczowe > 100 mmHg lub skurczowe > 200 mmHg), Ciężkie zaburzenia przewodzenia (z rozrusznikiem serca lub rozpoznane na podstawie EKG) oraz inne istotne choroby sercowo-naczyniowe.
- Nieprawidłowości hematologiczne, w tym wyjściowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤1500/µl lub liczba płytek krwi ≤100 000/µl
Zaburzenia czynności wątroby, w tym: (wyjściowe)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3 Górna granica normy (GGN)
- Fosfataza alkaliczna (ALP) ≥3 ͯ GGN
- bilirubina całkowita w surowicy > 1,5 GGN
- Zaburzenia czynności nerek, definiowane jako stężenie kreatyniny w surowicy ≥2,5 mg/dl
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Trastuzumab (AryoTrust)
Trastuzumab (AryoTrust) jest podawany jednocześnie z docetakselem (przez cztery 21-dniowe cykle) po czterech 14-dniowych cyklach doksorubicyny i cyklofosfamidu
|
Trastuzumab (dawka wysycająca 8 mg/kg dożylna w cyklu 1, a następnie 6 mg/kg w kolejnych cyklach) jest podawany jednocześnie z docetakselem (100 mg/m2 dożylnie) przez cztery 21-dniowe cykle po czterech 14-dniowych cyklach doksorubicyny ( 60 mg/m2 IV) plus cyklofosfamid (600 mg/m2 IV)
|
|
Aktywny komparator: Trastuzumab (Herceptyna)
Trastuzumab (Herceptin) jest podawany jednocześnie z docetakselem (przez cztery 21-dniowe cykle) po czterech 14-dniowych cyklach doksorubicyny i cyklofosfamidu
|
Trastuzumab (dawka wysycająca 8 mg/kg dożylna w cyklu 1, a następnie 6 mg/kg w kolejnych cyklach) jest podawany jednocześnie z docetakselem (100 mg/m2 dożylnie) przez cztery 21-dniowe cykle po czterech 14-dniowych cyklach doksorubicyny ( 60 mg/m2 IV) plus cyklofosfamid (600 mg/m2 IV)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pełna odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: tydzień 23
|
brak pozostałości raka inwazyjnego w badaniu hematoksyliną i eozyną ocena całego wyciętego wycinka piersi i wszystkich pobranych regionalnych węzłów chłonnych
|
tydzień 23
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kliniczna obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: tydzień 21
|
kliniczna odpowiedź całkowita + kliniczna odpowiedź częściowa
|
tydzień 21
|
|
Wskaźnik ochrony piersi
Ramy czasowe: tydzień 23
|
Pacjenci, którzy przeszli guzektomię
|
tydzień 23
|
|
Ocena bezpieczeństwa poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych (AE) i nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: do 26 tygodnia
|
Dokonano oceny bezpieczeństwa, w tym częstości występowania wszystkich zgłoszonych działań niepożądanych i nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych.
Wszystkie zdarzenia niepożądane sklasyfikowano w oparciu o terminy ze słownika medycznego dotyczącego działań regulacyjnych (MedDRA Desktop Browser 4.0 Beta) jako klasę narządów (SOC) i termin preferowany (PT).
Wszystkie zgłoszone zdarzenia zostały ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0 (CTCAE v5.0).
Ponadto stopień nasilenia działań niepożądanych oceniono zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Rady Harmonizacji (ICH-E2B).
Związek przyczynowo-skutkowy oceniono w oparciu o kryteria Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
|
do 26 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi przeciwko trastuzumabowi (AryoTrust)
Ramy czasowe: tydzień 10, tydzień 13, tydzień 19, tydzień 26
|
Poziom przeciwciał przeciwlekowych przeciwko trastuzumabowi ( aryotrust ) ocenia się za pomocą testu ELISA i podaje procent wartości dodatnich
|
tydzień 10, tydzień 13, tydzień 19, tydzień 26
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Reza Safaei, M.D, Tehran University of Medical Sciences
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Docetaksel
- Cyklofosfamid
- Trastuzumab
- Doksorubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- TRA.ARY.RS.95 (III)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .