Comparaison de l'efficacité et de l'innocuité du trastuzumab biosimilaire AryoGen Pharmed (AryoTrust) par rapport à Herceptin® dans le cancer du sein

Il s'agit d'une étude d'essai clinique de phase III, randomisée, à deux bras, analyseur de données d'évaluation des résultats des patients, en aveugle, en parallèle, avec contrôle actif, de non-infériorité pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'AryoTrust (Aryogen Trastuzumab) par rapport à Herceptin® (Genentech/Roche ) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein positif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2. Les patients répondant aux critères suivants seront recrutés. Les critères d'inclusion sont : les patientes âgées de 18 à 70 ans, les patientes atteintes de tumeurs de stade III nouvellement diagnostiquées (localement avancées) ou de stade II inopérable (en raison de tailles supérieures à 5 cm ou d'un rapport tumeur/sein élevé) sont candidates à la participation, Volonté et capable de signer un consentement éclairé, Diagnostic pathologique d'adénocarcinome du sein, Statut ECOG de 0-1, Avec tout statut ER/PR, HER2 positif (Intensité immunohistochimique (IHC) 3+, amplification du gène HER2 sur fluorescence dans hybridation in situ chromogénique (FISH+) ou résultats HER2 positifs de l'hybridation in situ chromogénique (CISH)). Les critères d'exclusion sont : Preuve clinique ou radiologique d'une maladie métastatique, Antécédents de toute autre tumeur maligne, y compris un cancer du sein antérieur, deuxième affection maligne non mammaire, Antécédents de chimiothérapie, Fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] < 55 % confirmée par échocardiogramme dans les 3 ans mois avant l'inscription, Tout antécédent d'infarctus du myocarde, Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) documentés, Tout antécédent d'arythmie ou de maladie valvulaire cardiaque nécessitant des médicaments ou cliniquement significatif, Utilisation actuelle de médicaments pour le traitement de l'angine de poitrine, Hypertension actuelle non contrôlée (diastolique > 100 mmHg ou systolique > 200 mmHg), une anomalie grave de la conduction (avec stimulateur cardiaque ou diagnostiquée par l'ECG) et toute autre maladie cardiovasculaire significative, des anomalies hématologiques, y compris un nombre absolu de neutrophiles (ANC) de base ≤ 1 500/µL ou une numération plaquettaire ≤ 100 000/ µL, Dysfonctionnement hépatique, y compris (base) Alanine amino transférase (ALT) et/ou aspartate amino transférase (AST) ≥ 3 Limite supérieure normale (LSN), Phosphatase alcaline (ALP) ≥ 3 ͯ LSN, sérum total, bilirubine > 1,5 LSN, Dysfonctionnement rénal, défini comme la créatinine sérique ≥ 2,5 mg/dL, Femmes enceintes, allaitantes ou les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate.

L'objectif principal est de vérifier la non-infériorité d'AryoTrust (Aryogen Trastuzumab) versus Herceptin® (Genentech/Roche Trastuzumab), tous deux administrés en concomitance avec le docétaxel après doxorubicine plus cyclophosphamide dans le cadre néoadjuvant selon la pathologie, la réponse clinique et le test d'immunogénicité chez patientes atteintes d'un cancer du sein positif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2. L'objectif principal de cette étude est de vérifier la non-infériorité d'AryoTrust vs Herceptin®, administré en concomitance avec le docétaxel après doxorubicine plus cyclophosphamide dans le cadre néoadjuvant selon le taux de réponse complète pathologique (pCR). Les objectifs secondaires sont d'évaluer la non-significativité entre AryoTrust et Herceptin®, administrés en concomitance avec le docétaxel après Adriamycine plus cyclophosphamide dans le cadre néoadjuvant selon la réponse clinique objective (cOR), la réponse clinique complète (cCR), la réponse clinique partielle (cPR), la maladie clinique stable (cSD), la maladie clinique progressive (cPD), le taux de conservation du sein L'évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité d'AryoTrust par rapport à Herceptin®, sont également les autres critères de jugement secondaires. Cette étude a deux bras et 108 sujets participeront avec une répartition 1:1 et recevront AryoTrust vs. Herceptin® administré au hasard en même temps que le docétaxel (pour quatre cycles de 21 jours) après quatre cycles de 14 jours de Doxorubicine plus cyclophosphamide Pour l'analyse des résultats primaires , Les différences de traitement dans les proportions seront calculées. Un intervalle de confiance bilatéral de 95 % sera construit et la limite supérieure pour déterminer la non-infériorité avec un niveau de signification de 2,5 % sera utilisée. La fréquence et les proportions seront calculées pour tous les paramètres secondaires d'efficacité, y compris la réponse clinique complète (cCR), la réponse partielle (cPR), maladie clinique stable (cSD), maladie clinique progressive (cPD), réponse clinique objective (cOR), taux de conservation du sein. Toutes les données de sécurité seront analysées de manière descriptive par chaque groupe de traitement. le même protocole et les mêmes procédures ont été mis en œuvre en utilisant les mêmes SOP. Des visites de contrôle régulières et strictes ont été fournies pour s'assurer que tous les processus seront effectués conformément aux BPC. Les variations probables des critères d'éligibilité et des critères d'évaluation sont résolues lors de réunions avec les enquêteurs.