Comparando a eficácia e a segurança do biossimilar AryoGen Pharmed Trastuzumab (AryoTrust) versus Herceptin® no câncer de mama
Um ensaio clínico de fase III, randomizado, de dois braços, triplo-cego, paralelo, de não inferioridade com controle ativo da eficácia e segurança do AryoTrust (AryoGen Trastuzumab) em comparação com o Herceptin (Genentech) no câncer de mama HER2-positivo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico de Fase III, randomizado, de dois braços, avaliador de resultados do paciente-analisador de dados, cego, paralelo ativo controlado de não inferioridade para avaliar a eficácia e a segurança do AryoTrust (Aryogen Trastuzumab) em comparação com Herceptin® (Genentech/Roche ) em pacientes com câncer de mama positivo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano. Os pacientes que atenderam aos seguintes critérios serão recrutados. Os critérios de inclusão são: pacientes do sexo feminino de 18 a 70 anos de idade, pacientes com tumores recém-diagnosticados em estágio III (localmente avançado) ou estágio II inoperável (devido a tamanhos maiores que 5 cm ou alta relação tumor-mama) são candidatos à participação, Disposto e capaz de assinar um consentimento informado, diagnóstico patológico de adenocarcinoma da mama, status ECOG de 0-1, com qualquer status ER/PR, HER2 positivo (intensidade imunohistoquímica (IHC) 3+, amplificação do gene HER2 na fluorescência em hibridização in situ (FISH+) ou resultados HER2 positivos de hibridização cromogênica in situ (CISH)). Os critérios de exclusão são: evidência clínica ou radiológica de doença metastática, história de qualquer outra malignidade, incluindo câncer de mama anterior, segunda doença não maligna da mama, história de quimioterapia anterior, fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] <55% confirmada por ecocardiograma dentro de 3 meses antes do registro, Qualquer infarto do miocárdio anterior, História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) documentada, Qualquer história anterior de arritmia ou doença valvular cardíaca que requeira medicamentos ou clinicamente significativa, Uso atual de medicamentos para tratamento de angina pectoris, Hipertensão atual descontrolada (diastólica > 100 mmHg ou sistólica > 200 mmHg), Anormalidade grave de condução (com marca-passo ou diagnosticada por ECG) e qualquer outra doença cardiovascular significativa, Anormalidades hematológicas, incluindo contagem absoluta de neutrófilos (ANC) basal de ≤ 1.500/µL ou contagem de plaquetas ≤ 100.000/ µL, Disfunção hepática incluindo (basal) Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 Limite Superior Normal (LSN), Fosfatase Alcalina (ALP) ≥3 ͯ LSN, soro total, bilirrubina > 1,5 LSN, Disfunção renal, definida como creatinina sérica ≥2,5 mg/dL, Grávidas, mulheres lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos adequados.
O principal objetivo é verificar a não inferioridade de AryoTrust (Aryogen Trastuzumab) vs. Herceptin® (Genentech/Roche Trastuzumab), ambos administrados concomitantemente com docetaxel após doxorrubicina mais ciclofosfamida no cenário neoadjuvante de acordo com a resposta patológica, clínica e ensaio de imunogenicidade em pacientes com câncer de mama positivo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano. O objetivo principal deste estudo é verificar a não inferioridade de AryoTrust vs. Herceptin®, administrado concomitantemente com docetaxel após doxorrubicina mais ciclofosfamida no cenário neoadjuvante de acordo com a taxa de resposta patológica completa (pCR). Os objetivos secundários são avaliar a não significância entre AryoTrust e Herceptin®, administrados concomitantemente com docetaxel após Adriamicina mais ciclofosfamida no cenário neoadjuvante de acordo com a resposta clínica objetiva (cOR), resposta clínica completa (cCR), resposta clínica parcial (cPR), doença clínica estável (cSD), doença clínica progressiva (cPD), taxa de conservação da mama A avaliação da segurança e imunogenicidade do AryoTrust vs. Herceptin® também são outros resultados secundários. Este estudo tem dois braços e 108 indivíduos participarão com uma alocação de 1:1 e receberão AryoTrust vs. Herceptin® administrado aleatoriamente concomitantemente com docetaxel (por quatro ciclos de 21 dias) após quatro ciclos de 14 dias de Doxorrubicina mais ciclofosfamida Para análise de desfecho primário , As diferenças de tratamento nas proporções serão calculadas. Será construído um intervalo de confiança bilateral de 95% e será usado o limite superior para determinar a não inferioridade com um nível de significância de 2,5%. A frequência e as proporções serão calculadas para todos os desfechos secundários de eficácia, incluindo resposta clínica completa (cCR), clínica resposta parcial (cPR), doença clínica estável (cSD), doença clínica progressiva (cPD), resposta clínica objetiva (cOR), taxa de conservação da mama. Todos os dados de segurança serão analisados descritivamente por cada grupo de tratamento. mesmo protocolo e procedimentos foram implementados usando os mesmos SOPs. Visitas de monitoramento regulares e rigorosas foram fornecidas para garantir que todos os processos sejam realizados de acordo com o GCP. A variação provável dos critérios de elegibilidade e dos critérios de avaliação é resolvida por meio de reuniões com os investigadores.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ahvaz, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Shafa Hospital
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Isfahan, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Sheikh Mofid Clinic
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Kerman, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Javadol Aemeh Clinic
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Kerman, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Park Clinic
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Kermanshah, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Payandeh Clinic
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Mashhad, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Imam Reza Hospital
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Sanandaj, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Tohid Hospital
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Shiraz, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Shahid Faqihi Hospital
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Tehran, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Baqiatallah Hospital
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Tehran, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Booali Hospital
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Tehran, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Firoozgar Hospital
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Tehran, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Imam Khomeini Hospital
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Tehran, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Jahad Daneshgahi Clinic
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Tehran, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Masood Clinic
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Tehran, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Mehrad Hospital
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Tehran, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Rasool Akram Hospital
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Tehran, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Toos Hospital
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Yazd, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Mortazavizadeh Clinic
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Zahedan, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Aliebne Abitaleb Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo feminino de 18 a 70 anos
- Pacientes com tumores recém-diagnosticados em estágio III (localmente avançado) ou inoperáveis em estágio II (devido a tamanhos maiores que 5 cm ou alta proporção de tumor para mama) são candidatos à participação.
- Disposto e capaz de assinar um consentimento informado
- Diagnóstico patológico de adenocarcinoma da mama
- Status ECOG de 0-1
- Com qualquer status de ER/PR
- HER2 positivo (intensidade imuno-histoquímica (IHC) 3+, amplificação do gene HER2 na hibridização fluorescente in situ (FISH+) ou resultados HER2 positivos da hibridização cromogênica in situ (CISH+)).
Critério de exclusão:
- Evidência clínica ou radiológica de doença metastática
- História de qualquer outra malignidade, incluindo câncer de mama anterior, segunda doença maligna não mamária
- História de quimioterapia anterior
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] <55% confirmada por ecocardiograma dentro de 3 meses antes do registro, Qualquer infarto do miocárdio prévio, História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (ICC), Qualquer história prévia de arritmia ou doença valvular cardíaca que requeira medicamentos ou clinicamente significativa, Uso atual de medicamentos para tratamento de angina pectoris, Hipertensão atual descontrolada (diastólica > 100 mmHg ou sistólica > 200 mmHg), Anormalidade grave de condução (portador de marca-passo ou diagnosticado pelo ECG) e qualquer outra doença cardiovascular significativa.
- Anormalidades hematológicas, incluindo contagem absoluta de neutrófilos (CAN) basal de ≤ 1.500/µL ou contagem de plaquetas ≤ 100.000/µL
Disfunção hepática incluindo: (linha de base)
- Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 Limite Superior Normal (ULN)
- Fosfatase alcalina (ALP) ≥3 ͯ ULN
- bilirrubina total sérica > 1,5 LSN
- Disfunção renal, definida como creatinina sérica ≥2,5 mg/dL
- Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos adequados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Trastuzumabe (AryoTrust)
Trastuzumabe (AryoTrust) é administrado concomitantemente com docetaxel (por quatro ciclos de 21 dias) após quatro ciclos de 14 dias de Doxorrubicina mais ciclofosfamida
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Trastuzumabe (dose de ataque IV de 8 mg/kg no ciclo 1, seguido de 6 mg/kg nos ciclos subsequentes) é administrado concomitantemente com docetaxel (100 mg/m2 IV) por quatro ciclos de 21 dias após quatro ciclos de 14 dias de Doxorrubicina ( 60 mg/m2 IV) mais ciclofosfamida (600 mg/m2 IV)
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Comparador Ativo: Trastuzumabe (Herceptin)
Trastuzumabe (Herceptin) é administrado concomitantemente com docetaxel (por quatro ciclos de 21 dias) após quatro ciclos de 14 dias de Doxorrubicina mais ciclofosfamida
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Trastuzumabe (dose de ataque IV de 8 mg/kg no ciclo 1, seguido de 6 mg/kg nos ciclos subsequentes) é administrado concomitantemente com docetaxel (100 mg/m2 IV) por quatro ciclos de 21 dias após quatro ciclos de 14 dias de Doxorrubicina ( 60 mg/m2 IV) mais ciclofosfamida (600 mg/m2 IV)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Patológica Completa
Prazo: semana 23
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a ausência de câncer invasivo residual na avaliação de hematoxilina e eosina da amostra de mama ressecada completa e de todos os linfonodos regionais amostrados
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semana 23
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Clínica Objetiva
Prazo: semana 21
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Resposta clínica completa + resposta clínica parcial
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semana 21
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Taxa de conservação da mama
Prazo: semana 23
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Pacientes submetidos à mastectomia
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semana 23
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Avaliação de segurança por avaliação de eventos adversos (EAs) e resultados laboratoriais anormais
Prazo: até a semana 26
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Foi realizada avaliação de segurança, incluindo a incidência de todos os EAs relatados e resultados laboratoriais anormais.
Todos os EAs foram classificados com base nos termos do Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA Desktop Browser 4.0 Beta) como System Organ Class (SOC) e Preferred Term (PT).
Todos os eventos relatados foram classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5.0 (CTCAE v5.0).
Além disso, a gravidade dos EAs foi avaliada de acordo com as diretrizes do Conselho Internacional de Harmonização (ICH-E2B).
A relação de causalidade foi avaliada com base nos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
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até a semana 26
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O número de participantes com anticorpos antidrogas contra o trastuzumabe (AryoTrust)
Prazo: semana 10, semana 13, semana 19, semana 26
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Os níveis de anticorpos antidrogas contra Trastuzumab (aryotrust) são avaliados via ELISA e a porcentagem de valor positivo é relatada
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semana 10, semana 13, semana 19, semana 26
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Reza Safaei, M.D, Tehran University of Medical Sciences
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Docetaxel
- Ciclofosfamida
- Trastuzumabe
- Doxorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- TRA.ARY.RS.95 (III)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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