Deskriptivní epidemiologie managementu mukormykózy

Úvod

Mukormykóza je život ohrožující angioinvazivní plísňová infekce, která se obvykle vyskytuje u imunokompromitovaných jedinců. V posledních letech se výskyt celosvětově a alarmujícím způsobem zvýšil v Indii, zejména u pacientů s nekontrolovaným diabetem. Mukormykóza je spojena s velmi vysokou morbiditou a mortalitou. Mortalitu lze snížit zvýšeným povědomím o nemoci a agresivním lékařským a chirurgickým zásahem. Ačkoli je z Indie publikováno jen několik sérií případů mukormykózy, existují četné mezery ve znalostech ohledně epidemiologie, diagnostiky a léčby onemocnění v této zemi. Proto se navrhuje provést tuto multicentrickou observační studii v Indii s cílem vyhodnotit epidemiologii, způsob diagnózy, postupy léčby a výsledek u pacientů s mukormykózou.

Cíle studia

Hlavní:

- Popsat epidemiologii, diagnostiku, léčebné postupy a výsledky mukormykózy v Indii

Sekundární:

• Místa zapojená do mukormykózy
• Základní onemocnění a rizikové faktory pro mukormykózu
• Spektrum agens vyvolávajících mukormykózu Ð způsob diagnostiky mukormykózy

Metody: Přehled pozorovací tabulky Studijní místa: Sestavili jsme síť zdravotních středisek po celé Indii s názvem Mucormycosis Study Network (MSN), která se skládá z 19 center po celé zemi. Uvedeno v příloze 1.

Design studie: Navrhujeme provést jednoramennou prospektivní observační studii.

Studijní postupy:

Pracovní definice Proven & Probable mukormykózy použitá pro tuto studii. Prokázaný případ: Přítomnost plísně ve tkáni zjištěná přímou mikroskopií (KOH, Calcoflor white) a histopatologickým vyšetřením nebo z jakékoliv aspirace /tkáně ze sterilního místa.

Pravděpodobný případ: Klinické příznaky infekce v místě orgánu s přítomností mucorale ve tkáni z nesterilního místa infekce.

Po zápisu dostanou všichni pacienti léčbu podle uvážení ošetřujících lékařů nebo protokolu místní nemocnice. Údaje o klinických příznacích, rizikových faktorech, laboratorních a radiologických nálezech pacientů budou shromažďovány na standardizovaných formulářích kazuistik (CRF).

Konkrétně bude rozsah onemocnění vyhodnocen pomocí vhodného radiologického vyhodnocení CT/MRI (mozek, PNS, hrudník, břicho atd.) Pokusí se shromáždit data ze sledování do 6 měsíců po diagnóze, pokud pacient neztratí sledování nebo zemřel před šesti měsíci. Všechny kultivační izoláty budou zaslány do Mycology Reference Laboratory v PGIMER, Chandigarh pro konečnou identifikaci a testování citlivosti na léky. Bloky histopatologických vzorků budou odeslány do referenční mykologické laboratoře pro pacienty s histopatologickou diagnózou mukormykózy k extrakci DNA a druhové identifikaci.

Primární výsledek

1. Celkové přežití po 45 a 90 dnech
2. Vyléčení: definováno jako úplné vyřešení klinických, radiologických a mykologických důkazů
3. Zlepšení: Rozlišení klinických příznaků, radiologická regrese

Sekundární výsledky

1. Stupeň III a IV toxicity antimykotik (definice viz příloha 2)

Sběr dat Data budou shromažďována pomocí standardizovaného CRF. Všechna shromážděná data budou před analýzou vložena do databáze. U každého pacienta budou shromážděny údaje o demografii, klinických charakteristikách, diagnóze, léčbě a výsledcích.

Charakteristika pacienta: Demografie, Komorbidity (diabetes, transplantace pevných orgánů, GVHD vyžadující steroidy, febrilní neutropenie, prodloužená neutropenie + léčba steroidy, expozice vorikonazolu, imunokompetentní pacient, nozokomiální [místo chirurgického zákroku, dřevěná špachtle, elektroda EKG atd.], historie dopravních nehod , tsunami, hurikán, Pacienti užívající imunosupresiva pro kolagenová onemocnění, Použití monoklonálních protilátek k léčbě různých zdravotních stavů, Přetížení železem a terapie desferioxaminem, Pacienti s popáleninami), Orgánové dysfunkce, Bakteriální superinfekce

Charakteristika onemocnění: Místo onemocnění (plicní, PNS, mozek, kůže a měkké tkáně, GI, ledviny atd.), počet lézí, druhy mukormykózy

Léčba:

1. . Čas začít s antifungálním lékem po (a). Nástup onemocnění, tj. první příznak (b). Diagnóza mukormykózy
2. . Dávka a trvání antimykotika
3. . Čas do chirurgické léčby po (a). Nástup onemocnění, tj. první příznak (b). Diagnóza
4. . Typ chirurgické léčby: Radikální operace, Debridement, Opakovaný debridement Adjuvantní léčba používaná např. Deferasirox, posakonazol
5. . Udržovací léčba posakonazolem po dokončení ABDC

výsledky:

Celkové přežití (OS): OS bude měřeno 2 způsoby: od nástupu prvních příznaků hlášených pacientem a ode dne přijetí do poslední kontroly.

Mortalita Souvisí s mukormykózou, nesouvisí s mukormykózou

Léčebný režim:

Studie nebude zasahovat do řízení v žádné fázi. Ošetřující lékař určí celý proces léčby pacienta včetně diagnózy a léčby. Budou shromažďovány informace o použitém antimykotiku, použitém dávkování a délce léčby.

Budou shromažďovány informace o chirurgické léčbě, tj. doba do chirurgické léčby po diagnóze, debridement, počty a frekvence debridementů, rozsáhlá chirurgická resekce.

Pozornost bude věnována kontrole diabetu, zvratu metabolických parametrů, managementu imunosuprese.

Následná data budou také shromažďována podobně.

Pacienti budou během hospitalizace hodnoceni z hlediska dodržování léku a toxicity.

Nežádoucí událost bude zaznamenána a ohodnocena podle standardního systému hodnocení. Předcházející a souběžná léčba Zaznamenají se také podrobnosti o jakékoli předchozí, souběžné nebo následné léčbě, jako je deferasirox nebo posakonazol

Statistický plán Charakteristiky pacienta, onemocnění a léčby budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Rozdíly v primárním výsledku přežití podle charakteristik pacienta, onemocnění a léčby budou hodnoceny pomocí log-rank testu a ilustrovány pomocí Kaplan-Meirovy analýzy. Rozdíly v OS budou shrnuty jako poměr rizik spolu s 95% intervalem spolehlivosti (CI). Rozdíly v mortalitě a toxicitě podle pacienta, onemocnění a charakteristik léčby budou shrnuty jako poměr rizika spolu s 95% CI. Veškeré testování významnosti bude oboustranné a bude nastaveno na 5 %.