Epidemiologia opisowa w leczeniu mukormykozy

Wstęp

Mukormykoza jest zagrażającą życiu angioinwazyjną infekcją grzybiczą występującą zwykle u osób z obniżoną odpornością. W ostatnich latach zapadalność wzrosła na całym świecie i alarmująco w Indiach, zwłaszcza u pacjentów z niekontrolowaną cukrzycą. Mukormykoza wiąże się z bardzo wysoką chorobowością i śmiertelnością. Śmiertelność można zmniejszyć dzięki zwiększonej świadomości choroby oraz agresywnej interwencji medycznej i chirurgicznej. Chociaż z Indii opublikowano niewiele serii przypadków mukormykozy, istnieje wiele luk w wiedzy dotyczącej epidemiologii, diagnostyki i leczenia tej choroby w tym kraju. Dlatego proponuje się przeprowadzenie tego wieloośrodkowego badania obserwacyjnego w Indiach w celu oceny epidemiologii, sposobu diagnozy, praktyk postępowania i wyników u pacjentów z mukormykozą.

Cele studiów

Podstawowy:

- Aby opisać epidemiologię, diagnostykę, praktyki leczenia i wyniki mucormycosis w Indiach

Wtórny:

• Miejsca zaangażowane w mukormykozę
• Choroba podstawowa i czynniki ryzyka mukormykozy
• Spektrum czynników wywołujących mukormykozę Ð sposób diagnozowania mukormykozy

Metody: Przegląd wykresów obserwacyjnych Ośrodki badawcze: Stworzyliśmy sieć ośrodków zdrowia w Indiach zwaną Mucormycosis Study Network (MSN), która składa się z 19 ośrodków w całym kraju. Wymienione w dodatku 1.

Projekt badania: Proponujemy przeprowadzenie prospektywnego badania obserwacyjnego z jedną grupą.

Procedury badania:

Robocza definicja potwierdzonej i prawdopodobnej mukormykozy zastosowana w tym badaniu. Przypadek udowodniony: Obecność grzyba w tkance wykryta za pomocą mikroskopii bezpośredniej (KOH, Calcoflor white) i badania histopatologicznego lub z jakiejkolwiek aspiracji/tkanki z miejsca sterylnego.

Przypadek prawdopodobny: Kliniczne cechy zakażenia w miejscu narządu z obecnością śluzówki w tkance z niesterylnego miejsca zakażonego.

Po rejestracji wszyscy pacjenci otrzymają leczenie zgodnie z uznaniem lekarzy prowadzących lub protokołem lokalnego szpitala. Dane dotyczące cech klinicznych pacjentów, czynników ryzyka, wyników badań laboratoryjnych i radiologicznych będą gromadzone na standardowych formularzach opisów przypadków (CRF).

W szczególności zakres choroby zostanie oceniony za pomocą odpowiedniej oceny radiologicznej TK/MRI (mózg, PNS, klatka piersiowa, brzuch itp.) Zostanie podjęta próba zebrania danych kontrolnych do 6 miesięcy po postawieniu diagnozy, chyba że pacjent stracił kontrolę lub zmarł przed sześcioma miesiącami. Wszystkie izolaty hodowlane zostaną przesłane do Mycology Reference Laboratory w PGIMER, Chandigarh w celu ostatecznej identyfikacji i badania lekowrażliwości. Bloki próbek histopatologicznych zostaną przesłane do referencyjnego laboratorium mykologicznego dla pacjentów z rozpoznaniem histopatologicznym mukormykozy w celu ekstrakcji DNA i identyfikacji gatunku.

Podstawowy wynik

1. Całkowite przeżycie po 45 i 90 dniach
2. Wyleczenie: definiowane jako całkowite ustąpienie objawów klinicznych, radiologicznych i mykologicznych
3. Poprawiono: Rozdzielczość cech klinicznych, regresja radiologiczna

Wyniki drugorzędne

1. Toksyczność stopnia III i IV środków przeciwgrzybiczych (definicja w Załączniku 2)

Zbieranie danych Dane będą gromadzone przy użyciu znormalizowanego CRF. Wszystkie zebrane dane zostaną przed analizą wprowadzone do bazy danych. Zostaną zebrane ogólne dane dotyczące demografii, charakterystyki klinicznej, diagnozy, leczenia i wyników dla każdego pacjenta.

Charakterystyka pacjenta: dane demograficzne, choroby współistniejące (cukrzyca, przeszczep narządu miąższowego, GVHD wymagająca sterydów, gorączka neutropeniczna, przedłużająca się neutropenia + terapia sterydowa, ekspozycja na worykonazol, pacjent z prawidłową odpornością, szpitalne [miejsce zabiegu, drewniana szpatułka, odprowadzenie EKG itp.], historia wypadków drogowych , tsunami, huragan, Pacjenci otrzymujący leki immunosupresyjne na kolagenozy, Zastosowanie przeciwciał monoklonalnych w leczeniu różnych schorzeń, Terapia przeładowania żelazem i desferioksaminą, Pacjenci z oparzeniami), Dysfunkcja narządów, Nadkażenia bakteryjne

Charakterystyka choroby: miejsce choroby (płuca, PNS, mózg, skóra i tkanki miękkie, przewód pokarmowy, nerki itp.), liczba zmian chorobowych, gatunek mukormykozy

Leczenie:

1. . Czas rozpoczęcia leczenia przeciwgrzybiczego po (a). Początek choroby, tj. pierwszy objaw (b). Rozpoznanie mukormykozy
2. . Dawka i czas trwania środka przeciwgrzybiczego
3. . Czas do leczenia chirurgicznego po (a). Początek choroby, tj. pierwszy objaw (b). Diagnoza
4. . Rodzaj leczenia chirurgicznego: Chirurgia radykalna, Oczyszczanie, Oczyszczanie powtórne Leczenie uzupełniające stosowane m.in. Deferazyroks, pozakonazol
5. . Podtrzymanie pozakonazolu po zakończeniu ABDC

Wyniki:

Całkowite przeżycie (OS): OS będzie mierzone na dwa sposoby: od wystąpienia pierwszych objawów zgłaszanych przez pacjenta oraz od dnia przyjęcia do ostatniej wizyty kontrolnej.

Śmiertelność Związana z mukormykozą, niezwiązana z mukormykozą

Schemat leczenia:

Badanie nie będzie kolidować z zarządzaniem na żadnym etapie. Lekarz prowadzący określi cały proces postępowania z pacjentem, w tym diagnozę i leczenie. Zostaną zebrane informacje na temat zastosowanego środka przeciwgrzybiczego, zastosowanej dawki i czasu trwania leczenia.

Zostaną zebrane informacje na temat leczenia chirurgicznego, tj. czas do leczenia chirurgicznego po postawieniu diagnozy, opracowanie chirurgiczne, liczba i częstotliwość opracowania chirurgicznego, rozległa resekcja chirurgiczna.

Zostanie odnotowana kontrola cukrzycy, odwrócenie parametrów metabolicznych, leczenie immunosupresji.

Dane uzupełniające będą również gromadzone w podobny sposób.

Podczas hospitalizacji pacjenci będą oceniani pod kątem stosowania się do zaleceń lekarskich i toksyczności.

Zdarzenie niepożądane zostanie odnotowane i ocenione zgodnie ze standardowym systemem ocen. Terapia wcześniejsza i towarzysząca Należy również odnotować szczegóły dotyczące wcześniejszej, towarzyszącej lub uzupełniającej terapii, takiej jak deferazyroks lub posakonazol

Plan statystyczny Charakterystyka pacjenta, choroby i leczenia zostanie podsumowana za pomocą statystyk opisowych. Różnice w pierwotnym wyniku przeżycia w zależności od charakterystyki pacjenta, choroby i leczenia zostaną ocenione za pomocą testu log-rank i zilustrowane za pomocą analizy Kaplana-Meira. Różnice w OS zostaną podsumowane jako współczynnik ryzyka wraz z 95% przedziałami ufności (CI). Różnice w śmiertelności i toksyczności w zależności od charakterystyki pacjenta, choroby i leczenia zostaną podsumowane jako współczynnik ryzyka wraz z 95% przedziałem ufności. Wszystkie testy istotności będą dwustronne i ustawione na 5%.