Beschrijvende epidemiologie over het beheer van mucormycose

Invoering

Mucormycose is een levensbedreigende angio-invasieve schimmelinfectie die over het algemeen voorkomt bij immuungecompromitteerde personen. In de afgelopen jaren is de incidentie wereldwijd en alarmerend toegenomen in India, vooral bij patiënten met ongecontroleerde diabetes. Mucormycose wordt geassocieerd met zeer hoge morbiditeit en mortaliteit. Sterfte kan worden verminderd met een groter bewustzijn van de ziekte en agressieve medische en chirurgische interventie. Hoewel er vanuit India weinig casusreeksen van mucormycose worden gepubliceerd, bestaan ​​er in dit land meerdere kennislacunes met betrekking tot epidemiologie, diagnose en behandeling van de ziekte. Daarom wordt voorgesteld om deze multicentrische observationele studie in India uit te voeren om de epidemiologie, wijze van diagnose, managementpraktijken en uitkomst bij patiënten met mucormycose te evalueren.

Studie Doelstellingen

Primair:

- Om de epidemiologie, diagnose, behandelingspraktijken en uitkomst van mucormycose in India te beschrijven

Ondergeschikt:

• Sites die betrokken zijn bij mucormycose
• Onderliggende ziekte en risicofactoren voor mucormycose
• Spectrum van agentia die mucormycose veroorzaken - wijze van diagnose van mucormycose

Methoden: Beoordeling observatiekaart Studielocaties: We hebben een netwerk van gezondheidscentra in heel India samengesteld, genaamd Mucormycosis Study Network (MSN), dat bestaat uit 19 centra in het hele land. Vermeld in bijlage 1.

Studieopzet: We stellen voor om een ​​eenarmige prospectieve observationele studie uit te voeren.

Studieprocedures:

Werkdefinitie van bewezen en waarschijnlijke mucormycose gebruikt voor deze studie. Bewezen geval: Aanwezigheid van schimmel in het weefsel gedetecteerd door directe microscopie (KOH, Calcoflor wit) en histopathologisch onderzoek of door aspiratie/weefsel van een steriele plaats.

Waarschijnlijk geval: Klinische kenmerken van infectie in orgaansite met aanwezigheid van slijmvlies in weefsel van niet-steriele geïnfecteerde site.

Na inschrijving krijgen alle patiënten een behandeling volgens het oordeel van de behandelende artsen of volgens het plaatselijke ziekenhuisprotocol. Gegevens over de klinische kenmerken van patiënten, risicofactoren, laboratorium- en radiologische bevindingen zullen worden verzameld op gestandaardiseerde casusrapportformulieren (CRF).

In het bijzonder zal de omvang van de ziekte worden geëvalueerd met de juiste radiologische evaluatie CT-scan/MRI (hersenen, PZS, thorax, buik enz.) Er zal worden geprobeerd om follow-upgegevens te verzamelen tot 6 maanden na de diagnose, tenzij de patiënt uitvalt tijdens de follow-up of stierf vóór zes maanden. Alle kweekisolaten worden naar het Mycology Reference Laboratory in PGIMER, Chandigarh gestuurd voor definitieve identificatie en testen op gevoeligheid voor geneesmiddelen. Blokken van histopathologische monsters zullen worden verzonden naar het referentielaboratorium voor mycologie voor patiënten met histopathologische diagnose van mucormycose voor DNA-extractie en soortidentificatie.

Primaire uitkomst

1. Totale overleving na 45 en 90 dagen
2. Genezing: gedefinieerd als volledige oplossing van klinisch, radiologisch en mycologisch bewijs
3. Verbeterd: resolutie van klinische kenmerken, radiologische regressie

Secundaire uitkomsten

1. Graad III en IV toxiciteit van antischimmelmiddelen (zie Bijlage 2 voor definitie)

Gegevensverzameling Gegevens worden verzameld met behulp van een gestandaardiseerde CRF. Alle verzamelde gegevens worden voorafgaand aan analyse ingevoerd in een database. In grote lijnen zullen gegevens worden verzameld over demografie, klinische kenmerken, diagnose, behandeling en resultaat voor elke patiënt.

Patiëntkenmerken: demografie, comorbiditeit (diabetes, orgaantransplantatie, GVHD waarvoor steroïden nodig zijn, febriele neutropenie, verlengde neutropenie + steroïdtherapie, blootstelling aan voriconazol, immunocompetente patiënt, nosocomiaal [operatieplaats, houten spatel, ECG-lead enz.], geschiedenis van verkeersongevallen , tsunami, orkaan, Patiënten die immunosuppressiva krijgen voor collageenziekten, Gebruik van monoklonale antilichamen voor de behandeling van verschillende medische aandoeningen, IJzerstapeling en desferioxamine-therapie, Brandwondenpatiënten), Orgaandisfunctie, Bacteriële superinfecties

Ziektekenmerken: Plaats van ziekte (long, PNS, Hersenen, huid en zacht weefsel, GI, Nier etc.), aantal laesies, soorten mucormycose

Behandeling:

1. . Tijd om antischimmelmedicijn te starten na (a). Begin van de ziekte, d.w.z. eerste symptoom (b). Diagnose van mucormycose
2. . Dosis en duur van het antischimmelmiddel
3. . Tijd tot chirurgische behandeling na (a). Begin van de ziekte, d.w.z. eerste symptoom (b). Diagnose
4. . Soort chirurgische behandeling: Radicale chirurgie, Debridement, Herhaald debridement Adjuvante behandeling gebruikt b.v. Deferasirox, posaconazol
5. . Posaconazol onderhoud na voltooiing van ABDC

Uitkomsten:

Totale overleving (OS): OS wordt op 2 manieren gemeten: vanaf het begin van de eerste symptomen zoals gemeld door de patiënt en vanaf de dag van opname tot de laatste follow-up.

Sterfte gerelateerd aan mucormycose, niet gerelateerd aan mucormycose

Behandelingsregime:

De studie zal het management in geen enkel stadium hinderen. De behandelend arts bepaalt het hele proces van patiëntbeheer, inclusief diagnose en behandeling. Er zal informatie worden verzameld over het gebruikte antischimmelmiddel, de gebruikte dosering en de duur van de behandeling.

Informatie over chirurgische behandeling zal worden verzameld, d.w.z. tijd tot chirurgische behandeling na diagnose, debridement, aantal en frequentie van debridement, uitgebreide chirurgische resectie.

Beheersing van diabetes, omkering van metabole parameters, beheer van immunosuppressie zal worden opgemerkt.

Follow-upgegevens zullen ook op dezelfde manier worden verzameld.

Patiënten zullen tijdens de ziekenhuisopname worden beoordeeld op therapietrouw en toxiciteit.

Bijwerkingen worden genoteerd en beoordeeld volgens het standaard beoordelingssysteem. Voorafgaande en gelijktijdige therapie De details van eerdere, gelijktijdige of vervolgbehandelingen zoals deferasirox of posaconazol zullen ook worden genoteerd.

Statistisch plan Patiënt-, ziekte- en behandelingskenmerken worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. Verschillen in de primaire uitkomst van overleving op basis van patiënt-, ziekte- en behandelingskenmerken zullen worden beoordeeld met behulp van een log-rank-test en worden geïllustreerd met behulp van de Kaplan-Meir-analyse. Verschillen in OS worden samengevat als hazard ratio samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI). Verschillen in mortaliteit en toxiciteit volgens patiënt-, ziekte- en behandelingskenmerken worden samengevat als risicoratio samen met 95% BI. Alle significantietesten zullen tweezijdig zijn en worden vastgesteld op 5%.