Mukormykoosin hallinnan kuvaava epidemiologia

Johdanto

Mukormykoosi on henkeä uhkaava angioinvasiivinen sieni-infektio, jota esiintyy yleensä immuunipuutteellisilla yksilöillä. Viime vuosina ilmaantuvuus on lisääntynyt maailmanlaajuisesti ja hälyttävästi Intiassa erityisesti potilailla, joilla on hallitsematon diabetes. Mukormykoosiin liittyy erittäin korkea sairastuvuus ja kuolleisuus. Kuolleisuutta voidaan vähentää lisäämällä tietoisuutta sairaudesta ja aggressiivisilla lääketieteellisillä ja kirurgisilla toimenpiteillä. Vaikka Intiasta on julkaistu vain vähän mukormykoosin tapaussarjoja, epidemiologiasta, diagnosoinnista ja taudin hallinnasta on tässä maassa lukuisia aukkoja. Siksi ehdotetaan tämän monikeskisen havainnointitutkimuksen suorittamista Intiassa epidemiologian, diagnoositavan, hoitokäytäntöjen ja tulosten arvioimiseksi mukormykoosia sairastavilla potilailla.

Opintojen tavoitteet

Ensisijainen:

- Kuvailla mukormykoosin epidemiologiaa, diagnoosia, hoitokäytäntöjä ja tuloksia Intiassa

Toissijainen:

• Mukormykoosiin liittyvät paikat
• Mukormykoosin taustalla oleva sairaus ja riskitekijät
• Mukormykoosin aiheuttavien aineiden kirjo Ð mukormykoosin diagnoositapa

Menetelmät: Havaintokaavion tarkastelu Tutkimuspaikat: Olemme koonneet ympäri Intiaa terveyskeskusten verkoston nimeltä Mucormycosis Study Network (MSN), joka koostuu 19 keskuksesta eri puolilla maata. Listattu liitteessä 1.

Tutkimuksen suunnittelu: Ehdotamme yhden käden prospektiivisen havainnointitutkimuksen suorittamista.

Opiskelumenettelyt:

Tässä tutkimuksessa käytetty todistettu ja todennäköinen mukormykoosin toimiva määritelmä. Todistettu tapaus: Sienen esiintyminen kudoksessa havaittu suoralla mikroskopialla (KOH, Calcoflor white) ja histopatologisella tutkimuksella tai mistä tahansa aspiraatiosta/kudoksesta steriilistä kohdasta.

Todennäköinen tapaus: Infektion kliiniset piirteet elin-alueella, jossa on limakalvoa ei-steriilistä infektoituneesta kohdasta peräisin olevassa kudoksessa.

Ilmoittautumisen jälkeen kaikki potilaat saavat hoitoa hoitavan lääkärin harkinnan tai paikallisen sairaalan protokollan mukaan. Tiedot potilaiden kliinisistä piirteistä, riskitekijöistä, laboratorio- ja radiologisista löydöksistä kerätään standardoiduille tapausraporttilomakkeille (CRF).

Erityisesti sairauden laajuus arvioidaan asianmukaisella radiologisella arvioinnilla CT-skannauksella/magneettikuvauksella (aivot, PNS, rintakehä, vatsa jne.). Seurantatietoja yritetään kerätä 6 kuukauden ajan diagnoosin jälkeen, ellei potilas eksy seurantaan tai kuoli ennen kuusi kuukautta. Kaikki viljelmäisolaatit lähetetään Mycology Reference Laboratoryon PGIMERiin, Chandigarhiin lopullista tunnistamista ja lääkeherkkyystestausta varten. Histopatologisen näytteen lohkot lähetetään mykologian referenssilaboratorioon potilaille, joilla on histopatologinen mukormykoosin diagnoosi, DNA:n erottamista ja lajien tunnistamista varten.

Ensisijainen tulos

1. Kokonaiseloonjääminen 45 ja 90 päivän kohdalla
2. Paraneminen: määritellään kliinisen, radiologisen ja mykologisen näytön täydelliseksi häviämiseksi
3. Parannettu: Kliinisten piirteiden erottelukyky, radiologinen regressio

Toissijaiset tulokset

1. Sienilääkkeiden asteen III ja IV toksisuus (katso määritelmä liitteestä 2)

Tiedonkeruu Tiedot kerätään standardoidulla CRF:llä. Kaikki kerätyt tiedot syötetään tietokantaan ennen analysointia. Jokaisesta potilaasta kerätään laajasti tietoa demografiasta, kliinisistä ominaisuuksista, diagnoosista, hoidosta ja tuloksista.

Potilaan ominaisuudet: Väestötiedot, liitännäissairaudet (diabetes, kiintoelimen siirto, steroideja vaativa GVHD, kuumeinen neutropenia, pitkittynyt neutropenia + steroidihoito, vorikonatsolialtistus, immunokompetentti potilas, sairaalahoito [leikkauspaikka, puulastalla, EKG-liikenneonnettomuudet jne.] , tsunami, hurrikaani, potilaat, jotka saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä kollageenisairauksiin, monoklonaalisten vasta-aineiden käyttö erilaisten sairauksien hoitoon, raudan liikahoito ja desferioksamiinihoito, palovammapotilaat), elinten toimintahäiriöt, bakteerien aiheuttamat superinfektiot

Sairauden ominaisuudet: Sairauden paikka (keuhko, PNS, aivot, iho ja pehmytkudokset, GI, munuaiset jne.), leesioiden lukumäärä, mukormykoosin laji

Hoito:

1. . Aika aloittaa sienilääke (a) jälkeen. Sairauden puhkeaminen eli ensimmäinen oire (b). Mukormykoosin diagnoosi
2. . Antifungaalisen aineen annos ja kesto
3. . Aika kirurgiseen hoitoon (a) jälkeen. Sairauden puhkeaminen eli ensimmäinen oire (b). Diagnoosi
4. . Kirurgisen hoidon tyyppi: Radikaalikirurgia, Debridement, Toistuva debridement Apuhoitoa käytetään mm. Deferasiroksi, posakonatsoli
5. . Posakonatsolin ylläpito ABDC:n päätyttyä

Tulokset:

Kokonaiseloonjääminen (OS): OS mitataan kahdella tavalla: potilaan ilmoittamien ensimmäisten oireiden alkamisesta ja vastaanottopäivästä viimeiseen seurantaan.

Kuolleisuus Mukormykoosiin liittyvä, ei mukormykoosiin liittyvä

Hoitoohjelma:

Tutkimus ei häiritse johtamista missään vaiheessa. Hoitava lääkäri määrittelee kaiken potilaan hoitoprosessin, mukaan lukien diagnoosin ja hoidon. Tietoja käytetystä sienilääkkeestä, käytetystä annoksesta ja hoidon kestosta kerätään.

Kerätään tietoa leikkaushoidosta eli diagnoosin jälkeen leikkaushoitoon kuluva aika, debridementti, puhdistusten määrä ja tiheys, laaja leikkausresektio.

Diabeteksen hallinta, aineenvaihduntaparametrien kääntyminen ja immunosuppression hallinta huomioidaan.

Myös seurantatietoja kerätään samalla tavalla.

Potilaat arvioidaan sairaalahoidon aikana lääkemyöntymisen ja toksisuuden varalta.

Haittatapahtuma merkitään muistiin ja luokitellaan vakioluokitusjärjestelmän mukaisesti. Aikaisempi ja samanaikainen hoito Kaikki aiemman, samanaikaisen tai jatkohoidon tiedot, kuten deferasiroksi tai posakonatsoli, myös merkitään muistiin.

Tilastosuunnitelma Potilaiden, sairauden ja hoidon ominaisuudet tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja. Erot ensisijaisessa eloonjäämistuloksessa potilaan, sairauden ja hoidon ominaisuuksien mukaan arvioidaan log-rank-testillä ja havainnollistetaan Kaplan-Meirin analyysillä. Käyttöjärjestelmän erot esitetään yhteenvetona vaarasuhteena sekä 95 %:n luottamusvälit (CI). Kuolleisuuden ja toksisuuksien erot potilaan, sairauden ja hoidon ominaisuuksien mukaan lasketaan yhteen riskisuhteena yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa. Kaikki merkitsevyystestit ovat kaksipuolisia ja asetetaan 5 %:iin.