Épidémiologie descriptive sur la gestion de la mucormycose

Introduction

La mucormycose est une infection fongique angio-invasive potentiellement mortelle survenant généralement chez les personnes immunodéprimées. Ces dernières années, l'incidence a augmenté à l'échelle mondiale et de manière alarmante en Inde, en particulier chez les patients atteints de diabète non contrôlé. La mucormycose est associée à une morbi-mortalité très élevée. La mortalité peut être réduite grâce à une sensibilisation accrue à la maladie et à une intervention médicale et chirurgicale agressive. Bien que peu de séries de cas de mucormycose soient publiées en Inde, il existe de multiples lacunes dans les connaissances concernant l'épidémiologie, le diagnostic et la prise en charge de la maladie dans ce pays. Il est donc proposé de mener cette étude observationnelle multicentrique en Inde pour évaluer l'épidémiologie, le mode de diagnostic, les pratiques de prise en charge et les résultats chez les patients atteints de mucormycose.

Objectifs de l'étude

Primaire:

- Décrire l'épidémiologie, le diagnostic, les pratiques de traitement et les résultats de la mucormycose en Inde

Secondaire:

• Sites impliqués dans la mucormycose
• Maladie sous-jacente et facteurs de risque de mucormycose
• Spectre des agents responsables de la mucormycose Ð mode de diagnostic de la mucormycose

Méthodes : Examen des tableaux d'observation Sites d'étude : Nous avons constitué un réseau de centres de santé à travers l'Inde appelé Mucormycosis Study Network (MSN), qui se compose de 19 centres à travers le pays. Listé en annexe 1.

Conception de l'étude : Nous proposons de mener une étude observationnelle prospective à un seul bras.

Modalités d'étude :

Définition de travail de la mucormycose prouvée et probable utilisée pour cette étude. Cas avéré : Présence de champignon dans les tissus détectée par microscopie directe (KOH, Calcoflor blanc) et examen histopathologique ou par toute aspiration/tissu provenant d'un site stérile.

Cas probable : caractéristiques cliniques de l'infection au niveau de l'organe avec présence de mucorale dans les tissus provenant d'un site infecté non stérile.

Après l'inscription, tous les patients recevront un traitement à la discrétion des médecins traitants ou du protocole de l'hôpital local. Les données sur les caractéristiques cliniques des patients, les facteurs de risque, les résultats de laboratoire et radiologiques seront recueillies sur des formulaires normalisés de rapport de cas (CRF).

Plus précisément, l'étendue de la maladie sera évaluée avec une évaluation radiologique appropriée CT scan / IRM (cerveau, SNP, thorax, abdomen, etc.) Une tentative sera faite pour collecter des données de suivi jusqu'à 6 mois après le diagnostic à moins que le patient ne soit perdu dans le suivi ou mort avant six mois. Tous les isolats de culture seront envoyés au laboratoire de référence en mycologie de PGIMER, Chandigarh pour l'identification finale et les tests de sensibilité aux médicaments. Des blocs d'échantillons histopathologiques seront envoyés au laboratoire de mycologie de référence pour les patients avec un diagnostic histopathologique de mucormycose pour l'extraction d'ADN et l'identification des espèces.

Résultat primaire

1. Survie globale à 45 et 90 jours
2. Guérison : définie comme la résolution complète des preuves cliniques, radiologiques et mycologiques
3. Amélioré : Résolution des caractéristiques cliniques, régression radiologique

Résultats secondaires

1. Toxicités de grade III et IV des agents antifongiques (voir l'annexe 2 pour la définition)

Collecte des données Les données seront collectées à l'aide d'un CRF standardisé. Toutes les données recueillies seront entrées dans une base de données avant l'analyse. De manière générale, des données seront collectées sur la démographie, les caractéristiques cliniques, le diagnostic, le traitement et les résultats pour chaque patient.

Caractéristiques du patient : données démographiques, comorbidités (diabète, greffe d'organe solide, GVHD nécessitant des stéroïdes, neutropénie fébrile, neutropénie prolongée + thérapie aux stéroïdes, exposition au voriconazole, patient immunocompétent, nosocomiale [site chirurgical, spatule en bois, dérivation ECG, etc.], antécédents d'accidents de la route , tsunami, ouragan, Patients recevant des immunosuppresseurs pour les maladies du collagène, Utilisation d'anticorps monoclonaux pour le traitement de diverses conditions médicales, Surcharge en fer et traitement par desferioxamine, Brûlés), Dysfonctionnement des organes, Super infections bactériennes

Caractéristiques de la maladie : site de la maladie (pulmonaire, SNP, cerveau, peau et tissus mous, gastro-intestinal, rénal, etc.), nombre de lésions, espèces de mucormycose

Traitement:

1. . Il est temps de commencer le médicament antifongique après (a). Début de la maladie, c'est-à-dire premier symptôme (b). Diagnostic de la mucormycose
2. . Dose et durée de l'agent antifongique
3. . Temps de traitement chirurgical après (a). Début de la maladie, c'est-à-dire premier symptôme (b). Diagnostic
4. . Type de traitement chirurgical : chirurgie radicale, débridement, débridement répété Traitement adjuvant utilisé, par ex. Déférasirox, posaconazole
5. . Entretien du posaconazole après la fin de l'ABDC

Résultats :

Survie globale (SG) : la SG sera mesurée de 2 manières : depuis l'apparition des premiers symptômes signalés par le patient et depuis le jour de l'admission jusqu'au dernier suivi.

Mortalité Liée à la mucormycose, non liée à la mucormycose

Régime de traitement :

L'étude n'interférera avec la gestion à aucun stade. Le médecin traitant déterminera tous les processus de prise en charge du patient, y compris le diagnostic et le traitement. Des informations sur l'agent antifongique utilisé, la posologie utilisée et la durée du traitement seront recueillies.

Des informations sur le traitement chirurgical seront collectées, c'est-à-dire le délai avant le traitement chirurgical après le diagnostic, le débridement, le nombre et la fréquence des débridements, la résection chirurgicale étendue.

Le contrôle du diabète, l'inversion des paramètres métaboliques, la gestion de l'immunosuppression seront notés.

Les données de suivi seront également collectées de la même manière.

Les patients seront évalués pendant l'hospitalisation pour l'observance des médicaments et les toxicités.

L'événement indésirable sera noté et classé selon le système de notation standard. Traitement antérieur et concomitant Les détails de tout traitement antérieur, concomitant ou de suivi comme le déférasirox ou le posaconazole seront également notés

Plan statistique Les caractéristiques du patient, de la maladie et du traitement seront résumées à l'aide de statistiques descriptives. Les différences dans le critère principal de survie selon les caractéristiques du patient, de la maladie et du traitement seront évaluées à l'aide d'un test du log-rank et illustrées à l'aide de l'analyse de Kaplan-Meir. Les différences de SG seront résumées sous forme de rapport de risque avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %. Les différences de mortalité et de toxicité selon les caractéristiques du patient, de la maladie et du traitement seront résumées sous forme de risque relatif avec un IC à 95 %. Tous les tests de signification seront bilatéraux et fixés à 5 %.