Epidemiologia descrittiva sulla gestione della mucormicosi

introduzione

La mucormicosi è un'infezione fungina angio-invasiva pericolosa per la vita che generalmente si verifica in individui immunocompromessi. Negli ultimi anni l'incidenza è aumentata a livello globale e in modo allarmante in India soprattutto nei pazienti con diabete non controllato. La mucormicosi è associata a morbilità e mortalità molto elevate. La mortalità può essere ridotta con una maggiore consapevolezza della malattia e un intervento medico e chirurgico aggressivo. Sebbene in India siano pubblicate poche serie di casi di mucormicosi, esistono molteplici lacune nelle conoscenze in merito all'epidemiologia, alla diagnosi e alla gestione della malattia in questo paese. Si propone pertanto di condurre questo studio osservazionale multicentrico in India per valutare l'epidemiologia, la modalità di diagnosi, le pratiche di gestione e l'esito nei pazienti con mucormicosi.

Obiettivi di studio

Primario:

- Descrivere l'epidemiologia, la diagnosi, le pratiche terapeutiche e l'esito della mucormicosi in India

Secondario:

• Siti coinvolti nella mucormicosi
• Malattia sottostante e fattori di rischio per la mucormicosi
• Spettro degli agenti che causano la mucormicosi - modalità di diagnosi della mucormicosi

Metodi: Revisione del grafico di osservazione Siti di studio: Abbiamo assemblato una rete di centri sanitari in tutta l'India chiamata Mucormycosis Study Network (MSN), che consiste di 19 centri in tutto il paese. Elencato nell'Appendice 1.

Disegno dello studio: proponiamo di condurre uno studio osservazionale prospettico a braccio singolo.

Procedure di studio:

Definizione operativa di mucormicosi provata e probabile utilizzata per questo studio. Caso comprovato: Presenza di funghi nel tessuto rilevata mediante microscopia diretta (KOH, Calcoflor bianco) ed esame istopatologico o da qualsiasi aspirazione/tessuto dal sito sterile.

Caso probabile: Caratteristiche cliniche di infezione in sede d'organo con presenza di mucorale in tessuto proveniente da sede infetta non sterile.

Dopo l'arruolamento, tutti i pazienti riceveranno il trattamento a discrezione dei medici curanti o del protocollo dell'ospedale locale. I dati sulle caratteristiche cliniche dei pazienti, i fattori di rischio, i risultati di laboratorio e radiologici saranno raccolti su moduli standardizzati di segnalazione dei casi (CRF).

In particolare, l'estensione della malattia sarà valutata con un'appropriata valutazione radiologica TAC/MRI (Cervello, PNS, Torace, addome ecc.) Si tenterà di raccogliere i dati di follow-up fino a 6 mesi dopo la diagnosi a meno che il paziente non abbia perso nel follow-up o morto prima di sei mesi. Tutti gli isolati di coltura saranno inviati al Mycology Reference Laboratory presso PGIMER, Chandigarh per l'identificazione finale e il test di sensibilità ai farmaci. Blocchi di campioni istopatologici verranno inviati al laboratorio micologico di riferimento per i pazienti con diagnosi istopatologica di mucormicosi per l'estrazione del DNA e l'identificazione della specie.

Il risultato principale

1. Sopravvivenza globale a 45 e 90 giorni
2. Cura: definita come completa risoluzione delle evidenze cliniche, radiologiche e micologiche
3. Miglioramento: risoluzione delle caratteristiche cliniche, regressione radiologica

Esiti secondari

1. Tossicità di grado III e IV degli agenti antifungini (fare riferimento all'appendice 2 per la definizione)

Raccolta dati I dati verranno raccolti utilizzando un CRF standardizzato. Tutti i dati raccolti verranno inseriti in un database prima dell'analisi. In linea di massima saranno raccolti dati su demografia, caratteristiche cliniche, diagnosi, trattamento ed esito per ciascun paziente.

Caratteristiche del paziente: dati demografici, comorbidità (diabete, trapianto di organo solido, GVHD che richiede steroidi, neutropenia febbrile, neutropenia prolungata + terapia steroidea, esposizione a voriconazolo, paziente immunocompetente, nosocomiale [sito chirurgico, spatola di legno, derivazione ECG ecc.], anamnesi di incidenti stradali , tsunami, uragano, Pazienti che ricevono immunosoppressori per malattie del collagene, Uso di anticorpi monoclonali per il trattamento di una varietà di condizioni mediche, Terapia con sovraccarico di ferro e desferioxamina, Pazienti con ustioni), Disfunzione d'organo, Super infezioni batteriche

Caratteristiche della malattia: sede della malattia (polmonare, SNP, cervello, pelle e tessuti molli, GI, renale ecc.), numero di lesioni, specie di mucormicosi

Trattamento:

1. . È ora di iniziare il farmaco antifungino dopo (a). Insorgenza della malattia, cioè primo sintomo (b). Diagnosi di mucormicosi
2. . Dose e durata dell'agente antimicotico
3. . Tempo per il trattamento chirurgico dopo (a). Insorgenza della malattia, cioè primo sintomo (b). Diagnosi
4. . Tipo di trattamento chirurgico: chirurgia radicale, sbrigliamento, sbrigliamento ripetuto Trattamento adiuvante utilizzato ad es. Deferasirox, posaconazolo
5. . Mantenimento del posaconazolo dopo il completamento dell'ABDC

Risultati:

Sopravvivenza globale (OS): l'OS sarà misurata in 2 modi: dall'insorgenza dei primi sintomi riportati dal paziente e dal giorno del ricovero all'ultimo follow-up.

Mortalità Correlata alla mucormicosi, non correlata alla mucormicosi

Regime di trattamento:

Lo studio non interferirà con la gestione in nessuna fase. Il medico curante determinerà tutto il processo di gestione del paziente, compresa la diagnosi e il trattamento. Verranno raccolte informazioni sull'agente antimicotico utilizzato, sul dosaggio utilizzato e sulla durata del trattamento.

Verranno raccolte informazioni sul trattamento chirurgico, ad esempio il tempo necessario al trattamento chirurgico dopo la diagnosi, lo sbrigliamento, il numero e la frequenza dello sbrigliamento, l'ampia resezione chirurgica.

Verranno presi in considerazione il controllo del diabete, l'inversione dei parametri metabolici, la gestione dell'immunosoppressione.

Anche i dati di follow-up saranno raccolti in modo simile.

I pazienti saranno valutati durante il ricovero per compliance e tossicità del farmaco.

L'evento avverso sarà annotato e classificato in base al sistema di classificazione standard. Terapia precedente e concomitante Verranno inoltre annotati i dettagli di qualsiasi terapia precedente, concomitante o di follow-up come deferasirox o posaconazolo

Piano statistico Le caratteristiche del paziente, della malattia e del trattamento saranno riassunte utilizzando statistiche descrittive. Le differenze nell'outcome primario di sopravvivenza in base alle caratteristiche del paziente, della malattia e del trattamento saranno valutate utilizzando un log-rank test e illustrate utilizzando l'analisi di Kaplan-Meir. Le differenze nell'OS saranno riassunte come rapporto di rischio insieme a intervalli di confidenza al 95% (CI). Le differenze di mortalità e tossicità in base alle caratteristiche del paziente, della malattia e del trattamento saranno riassunte come rapporto di rischio insieme al 95% CI. Tutti i test di significatività saranno bilaterali e fissati al 5%.