Leíró epidemiológia a mucormycosis kezeléséről

Bevezetés

A mucormycosis egy életveszélyes angio-invazív gombás fertőzés, amely általában immunhiányos egyéneknél fordul elő. Az elmúlt években az incidencia világszerte és riasztóan nőtt Indiában, különösen a nem kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegek körében. A mucormycosis nagyon magas morbiditással és mortalitással jár. A halálozás csökkenthető a betegség fokozott tudatosításával, agresszív orvosi és sebészeti beavatkozással. Bár Indiából kevés mucormycosis esetsorozatot publikálnak, ebben az országban számos hiányosság van a betegség epidemiológiájával, diagnosztizálásával és kezelésével kapcsolatban. Ezért azt javasolják, hogy ezt a multicentrikus megfigyeléses vizsgálatot Indiában végezzék el, hogy értékeljék az epidemiológiát, a diagnózis módját, a kezelési gyakorlatokat és a mucormycosisban szenvedő betegek kimenetelét.

Tanulmányi célkitűzések

Elsődleges:

- Ismertesse a mucormycosis epidemiológiáját, diagnózisát, kezelési gyakorlatát és kimenetelét Indiában

Másodlagos:

• A mucormycosisban érintett helyek
• A mucormycosis alapbetegsége és kockázati tényezői
• A mukormikózist okozó szerek spektruma – a mukormikózis diagnózisának módja

Módszerek: Megfigyelési diagram áttekintése Vizsgálati helyek: Összeállítottunk egy egészségügyi központ hálózatot India-szerte Mucormycosis Study Network (MSN) néven, amely 19 központból áll országszerte. Az 1. függelékben szerepel.

A vizsgálat felépítése: Javasoljuk egy egykarú prospektív megfigyeléses vizsgálat elvégzését.

Tanulmányi eljárások:

A bizonyított és valószínű mucormycosis munkadefiníciója ebben a tanulmányban. Bizonyított eset: Gomba jelenléte a szövetben közvetlen mikroszkóppal (KOH, Calcoflor white) és kórszövettani vizsgálattal vagy steril helyről származó bármilyen aspirációval/szövettel kimutatható.

Valószínű eset: A fertőzés klinikai jellemzői a szerv helyén, nyálkahártya jelenlétével a nem steril fertőzött helyről származó szövetben.

A beiratkozást követően minden beteg a kezelőorvos döntése vagy a helyi kórházi protokoll szerint részesül kezelésben. A betegek klinikai jellemzőire, kockázati tényezőire, laboratóriumi és radiológiai leleteire vonatkozó adatokat szabványosított esetjelentési űrlapokon (CRF) gyűjtik össze.

Konkrétan a betegség mértékét megfelelő radiológiai értékeléssel CT-vizsgálattal/MRI-vel (agyi, PNS, mellkasi, hasi stb.) kell értékelni. A diagnózist követő 6 hónapig megkísérlik a nyomon követési adatokat gyűjteni, kivéve, ha a beteg elveszett a nyomon követés során vagy hat hónap előtt meghalt. Az összes tenyészetből izolátumot elküldik a PGIMER-ben, Chandigarh-ban található Mycology Reference Laboratoryba végső azonosítás és gyógyszerérzékenységi vizsgálat céljából. A hisztopatológiai minták blokkjait elküldik a mikológiai referencialaboratóriumba azon betegek számára, akiknél mucormycosis kórszövettani diagnózisa van, DNS-kinyerés és faj azonosítás céljából.

Elsődleges eredmény

1. Teljes túlélés 45 és 90 napon
2. Gyógyulás: a klinikai, radiológiai és mikológiai bizonyítékok teljes megszüntetéseként definiálható
3. Továbbfejlesztett: Klinikai jellemzők felbontása, radiológiai regresszió

Másodlagos eredmények

1. Gombaellenes szerek III. és IV. fokozatú toxicitása (a meghatározáshoz lásd a 2. függeléket)

Adatgyűjtés Az adatokat szabványos CRF segítségével gyűjtjük. Az elemzés előtt minden összegyűjtött adat adatbázisba kerül. Széles körben gyűjtenek adatokat a demográfiai adatokról, a klinikai jellemzőkről, a diagnózisról, a kezelésről és az egyes betegek kimeneteléről.

Beteg jellemzői: Demográfia, társbetegségek (cukorbetegség, szilárd szervi transzplantáció, szteroidot igénylő GVHD, lázas neutropenia, elhúzódó neutropenia + szteroid terápia, vorikonazol expozíció, immunkompetens beteg, nozokomiális [műtéti hely, fa spatula, EKG közlekedési balesetek stb.] , cunami, hurrikán, kollagénbetegségek miatt immunszuppresszív szereket kapó betegek, monoklonális antitestek alkalmazása különféle egészségügyi állapotok kezelésére, vastúlterhelés és dezferioxamin terápia, égési sérülések), szervi diszfunkció, bakteriális szuperfertőzések

A betegség jellemzői: A betegség helye (tüdő, PNS, agy, bőr és lágyrészek, GI, vese stb.), léziók száma, mucormycosis fajtája

Kezelés:

1. . Ideje elkezdeni a gombaellenes gyógyszert az (a) után. A betegség kezdete, azaz az első tünet (b). A mucormycosis diagnózisa
2. . A gombaellenes szer adagja és időtartama
3. . A műtéti kezelésig eltelt idő (a) után. A betegség kezdete, azaz az első tünet (b). Diagnózis
4. . Sebészi kezelés típusa: Radikális műtét, Debridement, Ismételt debridement Alkalmazott adjuváns kezelés pl. Deferasirox, pozakonazol
5. . Posakonazol fenntartása az ABDC befejezése után

Eredmények:

Teljes túlélés (OS): Az OS-t kétféleképpen mérik: a páciens által jelentett első tünetek megjelenésétől és a felvétel napjától az utolsó utánkövetésig.

Mortalitás Mucormycosishoz kapcsolódó, nem mukormikózissal kapcsolatos

Kezelési rend:

A tanulmány egyik szakaszában sem zavarja a menedzsmentet. A kezelőorvos meghatározza a betegkezelés minden folyamatát, beleértve a diagnózist és a kezelést. Információkat gyűjtenek az alkalmazott gombaellenes szerről, az alkalmazott adagról és a kezelés időtartamáról.

A sebészeti kezeléssel kapcsolatos információkat gyűjtik, azaz a diagnózis után a műtétig eltelt időt, a sebészeti eltávolítást, a sebészeti eltávolítások számát és gyakoriságát, valamint a kiterjedt műtéti reszekciót.

Figyelembe kell venni a cukorbetegség szabályozását, a metabolikus paraméterek megfordítását, az immunszuppresszió kezelését.

A nyomon követési adatokat is hasonló módon gyűjtjük.

A kórházi kezelés során megvizsgálják a betegek gyógyszer-megfelelőségét és toxicitását.

A nemkívánatos eseményt a rendszer a szabványos minősítési rendszer szerint értékeli. Előzetes és egyidejű terápia A korábbi, egyidejű vagy nyomon követett terápia, például a deferasirox vagy a pozakonazol részleteit is fel kell jegyezni.

Statisztikai terv A betegek, a betegségek és a kezelés jellemzőit leíró statisztikák segítségével összegzik. A túlélés elsődleges kimenetelében a páciens, a betegség és a kezelés jellemzői szerint fennálló különbségeket log-rank teszttel értékelik, és a Kaplan-Meir analízis segítségével szemléltetik. Az operációs rendszer különbségeit a kockázati arány és a 95%-os konfidencia-intervallum (CI) formájában összegezzük. A mortalitás és a toxicitás közötti különbségeket a beteg, a betegség és a kezelés jellemzői szerint kockázati arányként és 95%-os CI-vel összegezzük. Minden szignifikanciateszt kétoldalú, és 5%-ra van beállítva.