Beskrivande epidemiologi om hantering av mukormykos

Introduktion

Mukormykos är en livshotande angio-invasiv svampinfektion som vanligtvis förekommer hos immunförsvagade individer. Under de senaste åren har incidensen ökat globalt och oroväckande i Indien, särskilt hos patienter med okontrollerad diabetes. Mukormykos är förknippat med mycket hög sjuklighet och dödlighet. Dödligheten kan minska med ökad medvetenhet om sjukdomen och aggressiva medicinska och kirurgiska ingrepp. Även om få fallserier av mukormykos publiceras från Indien, finns det flera kunskapsluckor angående epidemiologi, diagnos och hantering av sjukdomen i detta land. Det föreslås därför att denna multicentriska observationsstudie genomförs i Indien för att utvärdera epidemiologi, diagnossätt, hanteringsmetoder och resultat hos patienter med mukormykos.

Studiemål

Primär:

- Att beskriva epidemiologin, diagnosen, behandlingsmetoderna och resultatet av mukormykos i Indien

Sekundär:

• Platser involverade i mukormykos
• Underliggande sjukdom och riskfaktorer för mukormykos
• Spektrum av medel som orsakar mukormykos Ð sätt att diagnostisera mukormykos

Metoder: Granskning av observationsdiagram Studieplatser: Vi har sammanställt ett nätverk av hälsocenter över hela Indien som heter Mucormycosis Study Network (MSN), som består av 19 centra över hela landet. Anges i bilaga 1.

Studiedesign: Vi föreslår att genomföra en enarms prospektiv observationsstudie.

Studieprocedurer:

Arbetsdefinition av bevisad och sannolik mukormykos använd för denna studie. Beprövat fall: Förekomst av svamp i vävnaden detekterad genom direkt mikroskopi (KOH, Calcoflor vit) och histopatologisk undersökning eller från eventuell aspiration/vävnad från steril plats.

Sannolikt fall: Kliniska kännetecken för infektion i organplats med närvaro av mucorale i vävnad från icke-sterilt infekterat ställe.

Efter inskrivningen kommer alla patienter att få behandling enligt behandlande läkares bedömning eller lokala sjukhusprotokoll. Data om patienters kliniska egenskaper, riskfaktorer, laboratorie- och radiologiska fynd kommer att samlas in på standardiserade fallrapportformulär (CRF).

Specifikt kommer sjukdomens omfattning att utvärderas med lämplig radiologisk utvärdering CT-skanning/MRT (hjärna, PNS, bröstkorg, buk etc.) Försök kommer att göras att samla in uppföljningsdata fram till 6 månader efter diagnos om inte patienten förlorats i uppföljning eller dog innan sex månader. Alla odlingsisolat kommer att skickas till Mycology Reference Laboratory vid PGIMER, Chandigarh för slutlig identifiering och läkemedelskänslighetstestning. Block av histopatologiska prover kommer att skickas till referensmykologiska laboratoriet för patienter med histopatologisk diagnos av mukormykos för DNA-extraktion och artidentifiering.

Primärt resultat

1. Total överlevnad vid 45 och 90 dagar
2. Cure: definieras som fullständig upplösning av kliniska, radiologiska och mykologiska bevis
3. Förbättrad: Upplösning av kliniska egenskaper, radiologisk regression

Sekundära resultat

1. Toxiciteter av grad III och IV för svampdödande medel (Se bilaga 2 för definition)

Datainsamling Data samlas in med hjälp av en standardiserad CRF. All insamlad data kommer att läggas in i en databas innan analys. Stort sett kommer data att samlas in om demografi, kliniska egenskaper, diagnos, behandling och resultat för varje patient.

Patientegenskaper: Demografi, komorbiditeter (diabetes, transplantation av fasta organ, GVHD som kräver steroider, febril neutropeni, förlängd neutropeni + steroidbehandling, exponering för vorikonazol, immunkompetent patient, nosokomial [kirurgisk plats, träspatel, EKG-ledningsolycka etc], historia av vägtrafikolyckor etc.], , tsunami, orkan, Patienter som får immunsuppressiva medel för kollagensjukdomar, Användning av monoklonala antikroppar för behandling av olika medicinska tillstånd, Järnöverbelastning och desferioxaminbehandling, Brännskador, Organdysfunktion, Bakteriella superinfektioner

Sjukdomsegenskaper: Plats för sjukdomen (lung, PNS, hjärna, hud och mjukvävnad, GI, njure etc), antal lesioner, arter av mukormykos

Behandling:

1. . Dags att starta svampdödande läkemedel efter (a). Sjukdomsdebut, dvs första symptom (b). Diagnos av mukormykos
2. . Dos och varaktighet av svampdödande medel
3. . Dags till kirurgisk behandling efter (a). Sjukdomsdebut, dvs första symptom (b). Diagnos
4. . Typ av Kirurgisk behandling: Radikal kirurgi, Debridement, Upprepad debridering Adjuvant behandling som används t.ex. Deferasirox, posakonazol
5. . Posakonazol underhåll efter avslutad ABDC

Resultat:

Total överlevnad (OS): OS kommer att mätas på två sätt: från början av de första symtomen som rapporterats av patienten och från inläggningsdagen till sista uppföljning.

Dödlighet Relaterad till mukormykos, inte relaterad till mukormykos

Behandlingsschema:

Studien kommer inte att störa ledningen i något skede. Behandlande läkare kommer att avgöra alla processer för patienthantering inklusive diagnos och behandling. Information om använt svampdödande medel, använd dosering och behandlingslängd kommer att samlas in.

Information om kirurgisk behandling kommer att samlas in, dvs tid till kirurgisk behandling efter diagnos, debridering, antal och frekvens av debridering, omfattande kirurgisk resektion.

Kontroll av diabetes, omkastning av metabola parametrar, hantering av immunsuppression kommer att noteras.

Uppföljningsdata kommer också att samlas in på liknande sätt.

Patienter kommer att bedömas under sjukhusvistelse för läkemedelsöverensstämmelse och toxicitet.

Biverkningar kommer att noteras och betygsättas enligt standardbetygssystem. Tidigare och samtidig behandling Uppgifterna om eventuell tidigare, samtidig eller uppföljande behandling som deferasirox eller Posaconazol kommer också att noteras

Statistisk plan Patient-, sjukdoms- och behandlingsegenskaper kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik. Skillnader i det primära resultatet av överlevnad beroende på patient, sjukdom och behandlingsegenskaper kommer att bedömas med ett log-rank test och illustreras med Kaplan-Meir analys. Skillnader i OS kommer att sammanfattas som hazard ratio tillsammans med 95 % konfidensintervall (CI). Skillnader i mortalitet och toxicitet beroende på patient-, sjukdoms- och behandlingsegenskaper kommer att sammanfattas som riskkvot tillsammans med 95 % CI. All signifikanstestning kommer att vara dubbelsidig och inställd på 5 %.