Beskrivende epidemiologi om behandling af mucormycosis

Introduktion

Mucormycosis er en livstruende angio-invasiv svampeinfektion, der generelt forekommer hos immunkompromitterede individer. I de senere år er forekomsten steget globalt og alarmerende i Indien, især hos patienter med ukontrolleret diabetes. Mucormycosis er forbundet med meget høj morbiditet og dødelighed. Dødeligheden kan reduceres med øget bevidsthed om sygdommen og aggressive medicinske og kirurgiske indgreb. Selvom få tilfælde af mucormycosis er publiceret fra Indien, eksisterer der adskillige huller i viden om epidemiologi, diagnose og håndtering af sygdommen i dette land. Det foreslås derfor at udføre denne multicentriske observationsundersøgelse i Indien for at evaluere epidemiologi, diagnosemetode, håndteringspraksis og resultat hos patienter med mucormycosis.

Studiemål

Primær:

- At beskrive epidemiologi, diagnose, behandlingspraksis og resultatet af mucormycosis i Indien

Sekundær:

• Steder involveret i mucormycosis
• Underliggende sygdom og risikofaktorer for mucormycosis
• Spektrum af midler, der forårsager mucormycosis Ð diagnosemetode for mucormycosis

Metoder: Gennemgang af observationsdiagram Studiesteder: Vi har samlet et netværk af sundhedscentre på tværs af Indien kaldet Mucormycosis Study Network (MSN), som består af 19 centre over hele landet. Opført i bilag 1.

Undersøgelsesdesign: Vi foreslår at udføre et enkeltarms prospektivt observationsstudie.

Studieprocedurer:

Arbejdsdefinition af bevist og sandsynlig mucormycosis brugt til denne undersøgelse. Påvist tilfælde: Tilstedeværelse af svamp i vævet påvist ved direkte mikroskopi (KOH, Calcoflor hvid) og histopatologisk undersøgelse eller fra enhver aspiration/væv fra sterilt sted.

Sandsynligt tilfælde: Kliniske træk ved infektion i organsted med tilstedeværelse af mucorale i væv fra ikke-sterilt inficeret sted.

Efter tilmelding vil alle patienter modtage behandling i henhold til den behandlende læges skøn eller det lokale hospitals protokol. Data om patienters kliniske karakteristika, risikofaktorer, laboratorie- og radiologiske fund vil blive indsamlet på standardiserede case report formularer (CRF).

Specifikt vil omfanget af sygdommen blive evalueret med passende radiologisk evaluering CT-scanning/MRI (hjerne, PNS, thorax, abdomen osv.) Der vil blive forsøgt at indsamle opfølgningsdata indtil 6 måneder efter diagnosen, medmindre patienten mistede opfølgningen eller døde inden seks måneder. Alle kulturisolater vil blive sendt til Mycology Reference Laboratory i PGIMER, Chandigarh til endelig identifikation og lægemiddelmodtagelighedstest. Blokke af histopatologiske prøver vil blive sendt til reference mykologisk laboratorium for patienter med histopatologisk diagnose af mucormycosis til DNA-ekstraktion og artsidentifikation.

Primært resultat

1. Samlet overlevelse ved 45 og 90 dage
2. Kur: defineret som fuldstændig opløsning af klinisk, radiologisk og mykologisk evidens
3. Forbedret: Opløsning af kliniske træk, radiologisk regression

Sekundære resultater

1. Grad III og IV toksicitet af svampedræbende midler (Se bilag 2 for definition)

Dataindsamling Data indsamles ved hjælp af en standardiseret CRF. Alle indsamlede data vil blive lagt ind i en database forud for analyse. Der vil generelt blive indsamlet data om demografi, kliniske karakteristika, diagnose, behandling og udfald for hver patient.

Patientkarakteristika: Demografi, komorbiditet (diabetes, transplantation af faste organer, GVHD, der kræver steroider, febril neutropeni, forlænge neutropeni + steroidbehandling, eksponering for voriconazol, immunkompetent patient, nosokomial [kirurgisk sted, træspatel, EKG-ledningsulykke osv.], historie , tsunami, orkan, Patienter, der modtager immunsuppressiva mod kollagensygdomme, Brug af monoklonale antistoffer til behandling af forskellige medicinske tilstande, Jernoverbelastning og desferioxaminbehandling, Brændsårpatienter), Organdysfunktion, Bakterielle superinfektioner

Sygdomskarakteristika: sygdomssted (lunge, PNS, hjerne, hud og blødt væv, GI, nyre osv.), antal læsioner, arter af mucormycosis

Behandling:

1. . Tid til at starte svampedræbende lægemiddel efter (a). Sygdomsstart, dvs. første symptom (b). Diagnose af mucormycosis
2. . Dosis og varighed af svampedræbende middel
3. . Tid til kirurgisk behandling efter (a). Sygdomsstart, dvs. første symptom (b). Diagnose
4. . Type af Kirurgisk behandling: Radikal kirurgi, Debridement, Gentagen debridement Adjuverende behandling anvendt f.eks. Deferasirox, posaconazol
5. . Posaconazol vedligeholdelse efter afslutning af ABDC

Resultater:

Samlet overlevelse (OS): OS vil blive målt på 2 måder: fra de første symptomer som rapporteret af patienten og fra indlæggelsesdagen til sidste opfølgning.

Dødelighed relateret til mucormycosis, ikke relateret til mucormycosis

Behandlingsregime:

Undersøgelsen vil ikke forstyrre ledelsen på noget tidspunkt. Den behandlende læge vil bestemme alle processer for patientbehandling, herunder diagnose og behandling. Oplysninger om anvendt svampedræbende middel, anvendt dosering og behandlingsvarighed vil blive indsamlet.

Oplysninger om kirurgisk behandling vil blive indsamlet, dvs. tid til kirurgisk behandling efter diagnose, debridering, antal og hyppighed af debridering, omfattende kirurgisk resektion.

Kontrol af diabetes, reversering af metaboliske parametre, håndtering af immunsuppression vil blive noteret.

Opfølgningsdata vil også blive indsamlet tilsvarende.

Patienter vil blive vurderet under indlæggelse for lægemiddelcompliance og toksicitet.

Uønskede hændelser vil blive noteret og klassificeret i henhold til standard karaktersystem. Forudgående og samtidig behandling Oplysningerne om enhver tidligere, samtidig eller opfølgende behandling som deferasirox eller Posaconazol vil også blive noteret

Statistisk plan Patient-, sygdoms- og behandlingskarakteristika vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Forskelle i det primære resultat af overlevelse i henhold til patient-, sygdoms- og behandlingskarakteristika vil blive vurderet ved hjælp af en log-rank test og illustreret ved hjælp af Kaplan-Meir analysen. Forskelle i OS vil blive opsummeret som hazard ratio sammen med 95 % konfidensintervaller (CI). Forskelle i dødelighed og toksicitet i henhold til patient-, sygdoms- og behandlingskarakteristika vil opsummeres som risikoforhold sammen med 95 % CI. Al signifikanstest vil være tosidet og sat til 5 %.