Описательная эпидемиология лечения мукормикоза

Введение

Мукормикоз представляет собой опасную для жизни ангиоинвазивную грибковую инфекцию, обычно возникающую у лиц с ослабленным иммунитетом. В последние годы заболеваемость увеличилась во всем мире и вызывает тревогу в Индии, особенно у пациентов с неконтролируемым диабетом. Мукормикоз связан с очень высокой заболеваемостью и смертностью. Смертность можно снизить за счет повышения осведомленности о болезни и агрессивного медицинского и хирургического вмешательства. Хотя в Индии опубликовано несколько серий случаев мукормикоза, существует множество пробелов в знаниях об эпидемиологии, диагностике и лечении этого заболевания в этой стране. Поэтому предлагается провести это многоцентровое обсервационное исследование в Индии для оценки эпидемиологии, метода диагностики, методов лечения и результатов у пациентов с мукормикозом.

Цели исследования

Начальный:

- Описать эпидемиологию, диагностику, методы лечения и исходы мукормикоза в Индии.

Вторичный:

• Участки, вовлеченные в мукормикоз
• Основное заболевание и факторы риска мукормикоза
• Спектр агентов, вызывающих мукормикоз ì способ диагностики мукормикоза

Методы: Обзор таблицы наблюдений. Участки исследования: Мы создали сеть медицинских центров по всей Индии под названием «Сеть изучения мукормикоза» (MSN), которая состоит из 19 центров по всей стране. Перечислены в Приложении 1.

Дизайн исследования: мы предлагаем провести проспективное обсервационное исследование с одной группой.

Процедуры исследования:

Рабочее определение доказанного и вероятного мукормикоза, используемое в данном исследовании. Доказанный случай: наличие грибка в ткани, обнаруженное с помощью прямой микроскопии (KOH, Calcoflor white) и гистопатологического исследования или при любой аспирации/ткани из стерильного участка.

Вероятный случай: Клинические признаки инфекции в органе с наличием слизистой оболочки в ткани из нестерильного инфицированного участка.

После регистрации все пациенты будут получать лечение по усмотрению лечащего врача или по протоколу местной больницы. Данные о клинических особенностях пациентов, факторах риска, лабораторных и рентгенологических данных будут собираться в стандартных формах истории болезни (CRF).

В частности, степень заболевания будет оцениваться с помощью соответствующей рентгенологической оценки КТ/МРТ (мозга, ПНС, грудной клетки, брюшной полости и т. д.). Будет предпринята попытка собрать данные наблюдения в течение 6 месяцев после постановки диагноза, если только пациент не потерял контроль или умер до полугода. Все культуральные изоляты будут отправлены в справочную лабораторию микологии в PGIMER, Чандигарх, для окончательной идентификации и тестирования на чувствительность к лекарствам. Блоки гистопатологических препаратов будут отправлены в референтную микологическую лабораторию для пациентов с гистопатологическим диагнозом мукормикоза для выделения ДНК и видовой идентификации.

Первичный результат

1. Общая выживаемость через 45 и 90 дней
2. Излечение: определяется как полное исчезновение клинических, рентгенологических и микологических признаков.
3. Улучшено: разрешение клинических признаков, радиологическая регрессия.

Вторичные результаты

1. Токсичность противогрибковых средств III и IV степени (определение см. в Приложении 2).

Сбор данных Данные будут собираться с использованием стандартизированной CRF. Все собранные данные будут внесены в базу данных перед анализом. В целом будут собираться данные о демографии, клинических характеристиках, диагностике, лечении и исходах для каждого пациента.

Характеристики пациента: демографические данные, сопутствующие заболевания (диабет, трансплантация паренхиматозных органов, РТПХ, требующая стероидов, фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения + стероидная терапия, воздействие вориконазола, иммунокомпетентный пациент, нозокомиальный [место операции, деревянный шпатель, отведение ЭКГ и т. д.], дорожно-транспортные происшествия в анамнезе , цунами, ураган, Пациенты, получающие иммунодепрессанты при заболеваниях коллагена, Использование моноклональных антител для лечения различных заболеваний, Перегрузка железом и терапия десфериоксамином, Пациенты с ожогами), Органная дисфункция, Бактериальные суперинфекции

Характеристики заболевания: локализация заболевания (легочные, ПНС, головной мозг, кожа и мягкие ткани, желудочно-кишечный тракт, почки и т. д.), количество поражений, виды мукормикоза.

Уход:

1. . Время для начала противогрибкового препарата после (а). Начало заболевания, т. е. первый симптом (b). Диагностика мукормикоза
2. . Доза и продолжительность противогрибкового средства
3. . Время до хирургического лечения после (а). Начало заболевания, т. е. первый симптом (b). Диагноз
4. . Тип хирургического лечения: радикальная хирургия, санация, повторная санация Используемое адъювантное лечение, например. Деферасирокс, позаконазол
5. . Поддерживающая терапия позаконазолом после завершения ABDC

Результаты:

Общая выживаемость (ОВ): ОВ будет измеряться двумя способами: с момента появления первых симптомов, о которых сообщает пациент, и со дня поступления до последнего наблюдения.

Смертность, связанная с мукормикозом, не связанная с мукормикозом

Схема лечения:

Исследование не будет мешать управлению на любом этапе. Лечащий врач будет определять весь процесс ведения пациента, включая диагностику и лечение. Будет собрана информация об используемом противогрибковом средстве, применяемой дозировке и продолжительности лечения.

Будет собираться информация о хирургическом лечении, т. е. время до хирургического лечения после постановки диагноза, санация, количество и частота санаций, обширная хирургическая резекция.

Будут отмечены контроль диабета, реверсирование метаболических параметров, управление иммуносупрессией.

Аналогичным образом будут собираться и последующие данные.

Пациенты будут оцениваться во время госпитализации на соответствие лекарственным препаратам и токсичность.

Побочное явление будет отмечено и оценено в соответствии со стандартной системой оценок. Предшествующая и сопутствующая терапия. Также будут отмечены сведения о любой предшествующей, сопутствующей или последующей терапии, такой как деферазирокс или позаконазол.

Статистический план Характеристики пациента, заболевания и лечения будут обобщены с использованием описательной статистики. Различия в первичном исходе выживаемости в зависимости от характеристик пациента, заболевания и лечения будут оцениваться с использованием логарифмического рангового теста и иллюстрироваться с помощью анализа Каплана-Меира. Различия в ОС будут суммированы как отношение рисков вместе с 95% доверительными интервалами (ДИ). Различия в смертности и токсичности в зависимости от пациента, заболевания и характеристик лечения будут обобщены как отношение рисков вместе с 95% ДИ. Все проверки значимости будут двусторонними и будут установлены на уровне 5%.