Epidemiología descriptiva del manejo de la mucormicosis

Introducción

La mucormicosis es una infección fúngica angioinvasiva potencialmente mortal que ocurre generalmente en individuos inmunocomprometidos. En los últimos años la incidencia ha aumentado a nivel mundial y de forma alarmante en India especialmente en pacientes con diabetes no controlada. La mucormicosis se asocia con una morbimortalidad muy alta. La mortalidad se puede reducir con una mayor conciencia de la enfermedad y una intervención médica y quirúrgica agresiva. Aunque se publican pocas series de casos de mucormicosis en la India, existen múltiples lagunas en el conocimiento sobre la epidemiología, el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad en este país. Por lo tanto, se propone realizar este estudio observacional multicéntrico en India para evaluar la epidemiología, el modo de diagnóstico, las prácticas de manejo y el resultado en pacientes con mucormicosis.

Objetivos del estudio

Primario:

- Describir la epidemiología, el diagnóstico, las prácticas de tratamiento y el resultado de la mucormicosis en la India.

Secundario:

• Sitios involucrados en la mucormicosis
• Enfermedad subyacente y factores de riesgo de mucormicosis
• Espectro de agentes que causan mucormicosis: modo de diagnóstico de la mucormicosis

Métodos: Revisión de tablas de observación Sitios de estudio: Hemos reunido una red de centros de salud en toda la India llamada Mucormycosis Study Network (MSN), que consta de 19 centros en todo el país. Enumerados en el Apéndice 1.

Diseño del estudio: Proponemos realizar un estudio observacional prospectivo de un solo brazo.

Procedimientos de estudio:

Definición de trabajo de mucormicosis comprobada y probable utilizada para este estudio. Caso comprobado: Presencia de hongo en el tejido detectado por microscopía directa (KOH, Calcoflor blanco) y examen histopatológico o de cualquier aspiración/tejido del sitio estéril.

Caso probable: características clínicas de infección en el sitio del órgano con presencia de mucorale en el tejido del sitio infectado no estéril.

Después de la inscripción, todos los pacientes recibirán tratamiento según el criterio de los médicos tratantes o el protocolo del hospital local. Los datos sobre las características clínicas de los pacientes, los factores de riesgo, los hallazgos de laboratorio y radiológicos se recopilarán en formularios estandarizados de informe de casos (CRF).

Específicamente, la extensión de la enfermedad se evaluará con una evaluación radiológica apropiada Tomografía computarizada/resonancia magnética (cerebro, SNP, tórax, abdomen, etc.) Se intentará recopilar datos de seguimiento hasta 6 meses después del diagnóstico, a menos que el paciente pierda durante el seguimiento o murió antes de los seis meses. Todos los cultivos aislados se enviarán al laboratorio de referencia de micología en PGIMER, Chandigarh, para la identificación final y las pruebas de susceptibilidad a los medicamentos. Se enviarán bloques de muestra histopatológica al laboratorio micológico de referencia para pacientes con diagnóstico histopatológico de mucormicosis para extracción de ADN e identificación de especies.

Resultado primario

1. Supervivencia global a los 45 y 90 días
2. Curación: definida como la resolución completa de la evidencia clínica, radiológica y micológica
3. Mejorado: Resolución de características clínicas, regresión radiológica

Resultados secundarios

1. Toxicidades de grado III y IV de los agentes antifúngicos (consulte el Apéndice 2 para ver la definición)

Recopilación de datos Los datos se recopilarán utilizando un CRF estandarizado. Todos los datos recopilados se ingresarán en una base de datos antes del análisis. En términos generales, se recopilarán datos sobre demografía, características clínicas, diagnóstico, tratamiento y resultado para cada paciente.

Características del paciente: datos demográficos, comorbilidades (diabetes, trasplante de órganos sólidos, EICH que requiere esteroides, neutropenia febril, neutropenia prolongada + terapia con esteroides, exposición a voriconazol, paciente inmunocompetente, nosocomial [sitio quirúrgico, espátula de madera, derivación de ECG, etc.], antecedentes de accidentes de tránsito , tsunami, huracán, Pacientes que reciben inmunosupresores para enfermedades del colágeno, Uso de anticuerpos monoclonales para el tratamiento de una variedad de condiciones médicas, Terapia de sobrecarga de hierro y desferioxamina, Pacientes con quemaduras), Disfunción de órganos, Superinfecciones bacterianas

Características de la enfermedad: sitio de la enfermedad (pulmonar, SNP, cerebro, piel y tejidos blandos, gastrointestinal, renal, etc.), número de lesiones, especies de mucormicosis

Tratamiento:

1. . Hora de iniciar el fármaco antimicótico después de (a). Comienzo de la enfermedad, es decir, primer síntoma (b). Diagnóstico de mucormicosis
2. . Dosis y duración del agente antifúngico
3. . Tiempo hasta el tratamiento quirúrgico después de (a). Comienzo de la enfermedad, es decir, primer síntoma (b). Diagnóstico
4. . Tipo de tratamiento quirúrgico: cirugía radical, desbridamiento, desbridamiento repetido Tratamiento adyuvante utilizado, p. Deferasirox, posaconazol
5. . Mantenimiento con posaconazol después de completar ABDC

Resultados:

Supervivencia general (SG): la SG se medirá de 2 maneras: desde el inicio de los primeros síntomas informados por el paciente y desde el día de la admisión hasta el último seguimiento.

Mortalidad Relacionada con mucormicosis, no relacionada con mucormicosis

Régimen de tratamiento:

El estudio no interferirá con el manejo en ninguna etapa. El médico tratante determinará todo el proceso de manejo del paciente, incluido el diagnóstico y el tratamiento. Se recopilará información sobre el agente antifúngico utilizado, la dosis utilizada y la duración del tratamiento.

Se recopilará información sobre el tratamiento quirúrgico, es decir, tiempo hasta el tratamiento quirúrgico después del diagnóstico, desbridamiento, número y frecuencia de desbridamiento, resección quirúrgica extensa.

Se observará el control de la diabetes, la reversión de los parámetros metabólicos, el manejo de la inmunosupresión.

Los datos de seguimiento también se recopilarán de manera similar.

Los pacientes serán evaluados durante la hospitalización para determinar el cumplimiento del fármaco y las toxicidades.

El evento adverso se anotará y calificará de acuerdo con el sistema de calificación estándar. Terapia previa y concomitante También se anotarán los detalles de cualquier terapia previa, concomitante o de seguimiento como deferasirox o posaconazol.

Plan estadístico Las características del paciente, la enfermedad y el tratamiento se resumirán utilizando estadísticas descriptivas. Las diferencias en el resultado primario de supervivencia según las características del paciente, la enfermedad y el tratamiento se evaluarán mediante una prueba de rango logarítmico y se ilustrarán mediante el análisis de Kaplan-Meir. Las diferencias en la SG se resumirán como cociente de riesgos instantáneos junto con intervalos de confianza (IC) del 95 %. Las diferencias en mortalidad y toxicidad según las características del paciente, la enfermedad y el tratamiento se resumirán como cociente de riesgos junto con un IC del 95 %. Todas las pruebas de significación serán bilaterales y se establecerán en un 5 %.