Beschreibende Epidemiologie zur Behandlung von Mukormykose

Einführung

Mukormykose ist eine lebensbedrohliche angioinvasive Pilzinfektion, die im Allgemeinen bei immungeschwächten Personen auftritt. In den letzten Jahren hat die Inzidenz weltweit und in Indien alarmierend zugenommen, insbesondere bei Patienten mit unkontrolliertem Diabetes. Mukormykose ist mit einer sehr hohen Morbidität und Mortalität verbunden. Die Sterblichkeit kann durch ein erhöhtes Bewusstsein für die Krankheit und durch aggressive medizinische und chirurgische Eingriffe verringert werden. Obwohl nur wenige Fallserien von Mukormykose aus Indien veröffentlicht werden, bestehen in diesem Land mehrere Wissenslücken in Bezug auf Epidemiologie, Diagnose und Behandlung der Krankheit. Es wird daher vorgeschlagen, diese multizentrische Beobachtungsstudie in Indien durchzuführen, um Epidemiologie, Diagnoseverfahren, Behandlungspraktiken und Ergebnisse bei Patienten mit Mukormykose zu bewerten.

Lernziele

Primär:

- Um die Epidemiologie, Diagnose, Behandlungspraktiken und Ergebnisse von Mukormykose in Indien zu beschreiben

Sekundär:

• Stellen, die an Mukormykose beteiligt sind
• Grunderkrankung und Risikofaktoren für Mukormykose
• Erregerspektrum der Mukormykose Ð Diagnoseverfahren der Mukormykose

Methoden: Überprüfung der Beobachtungstabelle Studienorte: Wir haben ein Netzwerk von Gesundheitszentren in ganz Indien namens Mucormycosis Study Network (MSN) zusammengestellt, das aus 19 Zentren im ganzen Land besteht. Aufgeführt in Anlage 1.

Studiendesign: Wir schlagen vor, eine einarmige prospektive Beobachtungsstudie durchzuführen.

Studienablauf:

Für diese Studie verwendete Arbeitsdefinition von nachgewiesener und wahrscheinlicher Mukormykose. Bewiesener Fall: Vorhandensein von Pilzen im Gewebe, nachgewiesen durch direkte Mikroskopie (KOH, Calcoflor weiß) und histopathologische Untersuchung oder durch Aspiration/Gewebe von einer sterilen Stelle.

Wahrscheinlicher Fall: Klinische Merkmale einer Infektion an der Organstelle mit Vorhandensein von Mucorale im Gewebe einer unsterilen infizierten Stelle.

Nach der Aufnahme werden alle Patienten gemäß dem Ermessen des behandelnden Arztes oder dem Protokoll des örtlichen Krankenhauses behandelt. Daten zu klinischen Merkmalen, Risikofaktoren, Labor- und radiologischen Befunden der Patienten werden auf standardisierten Fallberichtsformularen (CRF) gesammelt.

Insbesondere wird das Ausmaß der Erkrankung mit einer geeigneten radiologischen Untersuchung, CT-Scan/MRT (Gehirn, PNS, Thorax, Abdomen usw.) bewertet. Es wird versucht, bis 6 Monate nach der Diagnose Nachsorgedaten zu sammeln, es sei denn, der Patient hat die Nachsorge verloren oder starb vor sechs Monaten. Alle Kulturisolate werden zur endgültigen Identifizierung und Empfindlichkeitsprüfung an das Mykologie-Referenzlabor bei PGIMER, Chandigarh, gesendet. Blöcke histopathologischer Proben werden an das mykologische Referenzlabor für Patienten mit histopathologischer Diagnose einer Mukormykose zur DNA-Extraktion und Artidentifizierung gesendet.

Primäres Ergebnis

1. Gesamtüberleben nach 45 und 90 Tagen
2. Heilung: definiert als vollständige Auflösung klinischer, radiologischer und mykologischer Befunde
3. Verbessert: Auflösung klinischer Merkmale, radiologische Regression

Sekundäre Ergebnisse

1. Toxizitäten Grad III und IV von Antimykotika (Definition siehe Anhang 2)

Datenerhebung Daten werden unter Verwendung eines standardisierten CRF erfasst. Alle gesammelten Daten werden vor der Analyse in eine Datenbank eingegeben. Im Großen und Ganzen werden Daten zu Demographie, klinischen Merkmalen, Diagnose, Behandlung und Ergebnis für jeden Patienten gesammelt.

Patientenmerkmale: Demographie, Komorbiditäten (Diabetes, Organtransplantation, GVHD, die Steroide erfordert, febrile Neutropenie, verlängerte Neutropenie + Steroidtherapie, Voriconazol-Exposition, immunkompetenter Patient, nosokomial [Operationsstelle, Holzspatel, EKG-Ableitung usw.]), Vorgeschichte von Verkehrsunfällen , Tsunami, Hurrikan, Patienten, die Immunsuppressiva gegen Kollagenerkrankungen erhalten, Verwendung von monoklonalen Antikörpern zur Behandlung verschiedener Erkrankungen, Eisenüberladung und Desferioxamin-Therapie, Patienten mit Verbrennungen), Organfunktionsstörungen, bakterielle Superinfektionen

Krankheitsmerkmale: Krankheitsort (Lunge, PNS, Gehirn, Haut und Weichteile, Magen-Darm-Trakt, Nieren usw.), Anzahl der Läsionen, Art der Mukormykose

Behandlung:

1. . Zeit zum Beginn des Antimykotikums nach (a). Krankheitsbeginn, d. h. erstes Symptom (b). Diagnose der Mukormykose
2. . Dosis und Dauer des Antimykotikums
3. . Zeit bis zur chirurgischen Behandlung nach (a). Krankheitsbeginn, d. h. erstes Symptom (b). Diagnose
4. . Art der chirurgischen Behandlung: Radikale Operation, Debridement, wiederholtes Debridement Adjuvante Behandlung, die z. Deferasirox, Posaconazol
5. . Posaconazol-Erhaltung nach Abschluss von ABDC

Ergebnisse:

Gesamtüberleben (OS): Das OS wird auf zwei Arten gemessen: vom Einsetzen der ersten Symptome, wie vom Patienten berichtet, und vom Tag der Aufnahme bis zur letzten Nachsorge.

Mortalität Im Zusammenhang mit Mukormykose, nicht im Zusammenhang mit Mukormykose

Behandlungsschema:

Die Studie wird das Management in keiner Phase beeinträchtigen. Der behandelnde Arzt bestimmt den gesamten Prozess des Patientenmanagements, einschließlich Diagnose und Behandlung. Informationen über das verwendete Antimykotikum, die verwendete Dosierung und die Dauer der Behandlung werden gesammelt.

Es werden Informationen zur chirurgischen Behandlung erhoben, d. h. Zeit bis zur chirurgischen Behandlung nach der Diagnose, Debridement, Anzahl und Häufigkeit des Debridements, ausgedehnte chirurgische Resektion.

Kontrolle von Diabetes, Umkehrung von Stoffwechselparametern, Behandlung von Immunsuppression werden vermerkt.

Follow-up-Daten werden ebenfalls in ähnlicher Weise erhoben.

Die Patienten werden während des Krankenhausaufenthalts auf Arzneimittel-Compliance und Toxizitäten untersucht.

Unerwünschte Ereignisse werden notiert und gemäß dem Standardbewertungssystem eingestuft. Vorhergehende und begleitende Therapie Die Einzelheiten einer vorangegangenen, begleitenden oder nachfolgenden Therapie wie Deferasirox oder Posaconazol werden ebenfalls notiert

Statistischer Plan Patienten-, Krankheits- und Behandlungsmerkmale werden anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst. Unterschiede im primären Outcome Überleben nach Patienten-, Krankheits- und Behandlungscharakteristika werden mit einem Log-Rank-Test bewertet und mit der Kaplan-Meir-Analyse dargestellt. Unterschiede im OS werden als Hazard Ratio zusammen mit 95 % Konfidenzintervallen (CI) zusammengefasst. Unterschiede in Mortalität und Toxizitäten je nach Patienten-, Krankheits- und Behandlungscharakteristika werden zusammen mit dem 95 %-KI als Risikoverhältnis zusammengefasst. Alle Signifikanztests sind zweiseitig und auf 5 % festgelegt.