Beskrivende epidemiologi om behandling av mucormycosis

Introduksjon

Mukormykose er en livstruende angio-invasiv soppinfeksjon som vanligvis forekommer hos immunkompromitterte individer. De siste årene har forekomsten økt globalt og alarmerende i India, spesielt hos pasienter med ukontrollert diabetes. Mukormykose er assosiert med svært høy sykelighet og dødelighet. Dødeligheten kan reduseres med økt bevissthet om sykdommen, og aggressive medisinske og kirurgiske inngrep. Selv om få caseserier av mucormycosis er publisert fra India, eksisterer det flere hull i kunnskap om epidemiologi, diagnose og behandling av sykdommen i dette landet. Det er derfor foreslått å gjennomføre denne multisentriske observasjonsstudien i India for å evaluere epidemiologi, diagnosemetode, håndteringspraksis og utfall hos pasienter med mukormykose.

Studiemål

Hoved:

- For å beskrive epidemiologi, diagnose, behandlingspraksis og utfall av mucormycosis i India

Sekundær:

• Steder involvert i mukormykose
• Underliggende sykdom og risikofaktorer for mukormykose
• Spektrum av midler som forårsaker mukormykose Ð diagnosemetode for mukormykose

Metoder: Gjennomgang av observasjonsskjema Studiesteder: Vi har satt sammen et nettverk av helsesentre over hele India kalt Mucormycosis Study Network (MSN), som består av 19 sentre over hele landet. Oppført i vedlegg 1.

Studiedesign: Vi foreslår å gjennomføre en enkeltarms prospektiv observasjonsstudie.

Studieprosedyrer:

Arbeidsdefinisjon av påvist og sannsynlig mukormykose brukt for denne studien. Påvist tilfelle: Tilstedeværelse av sopp i vevet påvist ved direkte mikroskopi (KOH, Calcoflor hvit) og histopatologisk undersøkelse eller fra enhver aspirasjon/vev fra sterilt sted.

Sannsynlig tilfelle: Kliniske trekk ved infeksjon i organsted med tilstedeværelse av mucorale i vev fra ikke-sterilt infisert sted.

Etter påmelding vil alle pasienter motta behandling i henhold til behandlende legers skjønn eller lokale sykehusprotokoll. Data om pasienters kliniske trekk, risikofaktorer, laboratorie- og radiologiske funn vil bli samlet inn på standardiserte case report-skjemaer (CRF).

Spesifikt vil sykdomsomfanget bli evaluert med passende radiologisk evaluering CT-skanning/MR (hjerne, PNS, thorax, abdomen etc.) Det vil bli gjort forsøk på å samle oppfølgingsdata inntil 6 måneder etter diagnose med mindre pasienten mistet under oppfølging eller døde før seks måneder. Alle kulturisolater vil bli sendt til Mycology Reference Laboratory ved PGIMER, Chandigarh for endelig identifikasjon og testing av medikamentfølsomhet. Blokker av histopatologiske prøver vil bli sendt til referansemykologisk laboratorium for pasienter med histopatologisk diagnose av mukormykose for DNA-ekstraksjon og artsidentifikasjon.

Primært resultat

1. Total overlevelse ved 45 og 90 dager
2. Kur: definert som fullstendig oppløsning av kliniske, radiologiske og mykologiske bevis
3. Forbedret: Oppløsning av kliniske trekk, radiologisk regresjon

Sekundære utfall

1. Grad III og IV toksisitet av soppdrepende midler (Se vedlegg 2 for definisjon)

Datainnsamling Data vil samles inn ved hjelp av en standardisert CRF. Alle innsamlede data vil bli lagt inn i en database før analyse. Det vil bli samlet inn data om demografi, kliniske egenskaper, diagnose, behandling og utfall for hver pasient.

Pasientkarakteristika: Demografi, komorbiditeter (diabetes, solid organtransplantasjon, GVHD som krever steroider, febril nøytropeni, forlenget nøytropeni + steroidbehandling, vorikonazoleksponering, immunkompetent pasient, nosokomial [kirurgisk sted, trespatel, EKG-ledningsulykke osv.], historie , tsunami, orkan, Pasienter som mottar immundempende midler for kollagensykdommer, Bruk av monoklonale antistoffer for behandling av ulike medisinske tilstander, Jernoverbelastning og desferioksaminbehandling, Brannsårpasienter), Organdysfunksjon, Bakterielle superinfeksjoner

Sykdomskarakteristikker: Sykdomssted (lunge, PNS, hjerne, hud og bløtvev, GI, nyre osv.), antall lesjoner, arter av mucormycosis

Behandling:

1. . Tid for å starte soppdrepende legemiddel etter (a). Sykdomsstart, dvs. første symptom (b). Diagnose av mucormycosis
2. . Dose og varighet av soppdrepende middel
3. . Tid til kirurgisk behandling etter (a). Sykdomsstart, dvs. første symptom (b). Diagnose
4. . Type kirurgisk behandling: Radikal kirurgi, Debridement, Gjentatt debridement Adjuvant behandling brukt f.eks. Deferasirox, posakonazol
5. . Vedlikehold av posakonazol etter fullføring av ABDC

Utfall:

Total overlevelse (OS): OS vil bli målt på to måter: fra debut av første symptomer som rapportert av pasient og fra innleggelsesdag til siste oppfølging.

Dødelighet Relatert til mukormykose, ikke relatert til mukormykose

Behandlingsregime:

Studien vil ikke forstyrre ledelsen på noe stadium. Behandlende lege vil bestemme alle prosesser for pasientbehandling, inkludert diagnose og behandling. Informasjon om soppdrepende middel som er brukt, dosering brukt og behandlingsvarighet vil bli samlet inn.

Informasjon om kirurgisk behandling vil bli samlet inn, dvs. tid til kirurgisk behandling etter diagnose, debridering, antall og hyppighet av debridering, omfattende kirurgisk reseksjon.

Kontroll av diabetes, reversering av metabolske parametere, behandling av immunsuppresjon vil bli notert.

Oppfølgingsdata vil også bli samlet inn tilsvarende.

Pasienter vil bli vurdert under sykehusinnleggelse for legemiddeloverholdelse og toksisitet.

Uønsket hendelse vil bli notert og gradert i henhold til standard karaktersystem. Tidligere og samtidig terapi Detaljene for eventuell tidligere, samtidig eller oppfølgingsbehandling som deferasirox eller Posaconazole vil også bli notert

Statistisk plan Pasient-, sykdoms- og behandlingskarakteristika vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Forskjeller i det primære utfallet av overlevelse i henhold til pasient-, sykdoms- og behandlingsegenskaper vil bli vurdert ved hjelp av en log-rank test og illustrert ved hjelp av Kaplan-Meir-analysen. Forskjeller i OS vil bli oppsummert som hazard ratio sammen med 95 % konfidensintervaller (CI). Forskjeller i dødelighet og toksisitet i henhold til pasient-, sykdoms- og behandlingsegenskaper vil oppsummeres som risikoratio sammen med 95 % KI. All signifikanstesting vil være tosidig og satt til 5 %.