Epidemiologia Descritiva no Manejo da Mucormicose

Introdução

A mucormicose é uma infecção fúngica angio-invasiva com risco de vida que geralmente ocorre em indivíduos imunocomprometidos. Nos últimos anos, a incidência aumentou globalmente e de forma alarmante na Índia, especialmente em pacientes com diabetes não controlado. A mucormicose está associada a morbidade e mortalidade muito altas. A mortalidade pode ser reduzida com maior conscientização sobre a doença e intervenção médica e cirúrgica agressiva. Embora poucas séries de casos de mucormicose sejam publicadas na Índia, existem várias lacunas no conhecimento sobre epidemiologia, diagnóstico e tratamento da doença neste país. Propõe-se, portanto, conduzir este estudo observacional multicêntrico na Índia para avaliar a epidemiologia, o modo de diagnóstico, as práticas de manejo e os resultados em pacientes com mucormicose.

Objetivos do estudo

Primário:

- Descrever a epidemiologia, diagnóstico, práticas de tratamento e resultado da mucormicose na Índia

Secundário:

• Locais envolvidos na mucormicose
• Doença subjacente e fatores de risco para mucormicose
• Espectro de agentes causadores de mucormicose Ð modo de diagnóstico de mucormicose

Métodos: Revisão de gráficos de observação Locais de estudo: Montamos uma rede de centros de saúde em toda a Índia chamada Mucormycosis Study Network (MSN), que consiste em 19 centros em todo o país. Listado no Apêndice 1.

Desenho do estudo: Propomos a realização de um estudo observacional prospectivo de braço único.

Procedimentos de estudo:

Definição de trabalho de mucormicose comprovada e provável usada para este estudo. Caso comprovado: Presença de fungo no tecido detectado por microscopia direta (KOH, Calcoflor white) e exame histopatológico ou por aspiração/tecido de local estéril.

Caso provável: Características clínicas de infecção no local do órgão com presença de mucoral no tecido do local infectado não estéril.

Após a inscrição, todos os pacientes receberão tratamento de acordo com o critério dos médicos assistentes ou do protocolo do hospital local. Os dados sobre as características clínicas dos pacientes, fatores de risco, achados laboratoriais e radiológicos serão coletados em formulários padronizados de relato de caso (CRF).

Especificamente, a extensão da doença será avaliada com avaliação radiológica apropriada tomografia computadorizada/ressonância magnética (cérebro, sistema nervoso central, tórax, abdômen, etc.) Tentativa será feita para coletar dados de acompanhamento até 6 meses após o diagnóstico, a menos que o paciente tenha perdido o acompanhamento ou morreu antes dos seis meses. Todos os isolados de cultura serão enviados ao Laboratório de Referência em Micologia no PGIMER, Chandigarh para identificação final e teste de suscetibilidade a medicamentos. Blocos de espécime histopatológico serão enviados ao laboratório de micologia de referência para pacientes com diagnóstico histopatológico de mucormicose para extração de DNA e identificação da espécie.

Resultado primário

1. Sobrevida global em 45 e 90 dias
2. Cura: definida como a resolução completa das evidências clínicas, radiológicas e micológicas
3. Melhorado: resolução de características clínicas, regressão radiológica

Resultados secundários

1. Toxicidades de Grau III e IV de agentes antifúngicos (Consulte o Apêndice 2 para definição)

Coleta de dados Os dados serão coletados usando um CRF padronizado. Todos os dados coletados serão inseridos em um banco de dados antes da análise. Serão coletados dados gerais sobre demografia, características clínicas, diagnóstico, tratamento e evolução de cada paciente.

Características do paciente: Dados demográficos, Comorbidades (Diabetes, Transplante de órgão sólido, GVHD requerendo esteroides, Neutropenia febril, neutropenia prolongada + terapia com esteroides, Exposição a voriconazol, Paciente imunocompetente, Nosocomial [local cirúrgico, espátula de madeira, eletrocardiograma, etc.], histórico de acidentes de trânsito , tsunami, furacão, Pacientes recebendo imunossupressores para doenças do colágeno, Uso de anticorpos monoclonais para tratamento de várias condições médicas, Sobrecarga de ferro e terapia com desferioxamina, Pacientes com queimaduras), Disfunção orgânica, Superinfecções bacterianas

Características da doença: Local da doença (pulmonar, PNS, Cérebro, pele e tecidos moles, GI, Renal, etc.), número de lesões, espécies de mucormicose

Tratamento:

1. . Hora de iniciar o antifúngico após (a). Início da doença, ou seja, primeiro sintoma (b). Diagnóstico de mucormicose
2. . Dose e duração do agente antifúngico
3. . Tempo para Tratamento Cirúrgico após (a). Início da doença, ou seja, primeiro sintoma (b). Diagnóstico
4. . Tipo de tratamento cirúrgico: Cirurgia radical, Desbridamento, Desbridamento repetido Tratamento adjuvante usado, por ex. Deferasirox, posaconazol
5. . Manutenção com posaconazol após conclusão do ABDC

Resultados:

Sobrevida geral (OS): a OS será medida de 2 maneiras: desde o início dos primeiros sintomas relatados pelo paciente e desde o dia da admissão até o último acompanhamento.

Mortalidade relacionada à mucormicose, não relacionada à mucormicose

Regime de Tratamento:

O estudo não irá interferir com a gestão em nenhuma fase. O médico assistente determinará todo o processo de gerenciamento do paciente, incluindo diagnóstico e tratamento. Serão coletadas informações sobre antifúngico utilizado, dosagem utilizada e duração do tratamento.

Serão coletadas informações sobre o tratamento cirúrgico, ou seja, tempo até o tratamento cirúrgico após o diagnóstico, desbridamento, número e frequência do desbridamento, ressecção cirúrgica extensa.

O controle do diabetes, a reversão dos parâmetros metabólicos, o gerenciamento da imunossupressão serão observados.

Os dados de acompanhamento também serão coletados da mesma forma.

Os pacientes serão avaliados durante a hospitalização quanto à adesão ao medicamento e toxicidades.

O Evento Adverso será anotado e classificado de acordo com o sistema de classificação padrão. Terapia anterior e concomitante Os detalhes de qualquer terapia anterior, concomitante ou de acompanhamento, como deferasirox ou posaconazol, também serão anotados

Plano Estatístico As características do paciente, doença e tratamento serão resumidas usando estatísticas descritivas. As diferenças no desfecho primário de sobrevida de acordo com as características do paciente, da doença e do tratamento serão avaliadas usando um teste de log-rank e ilustradas usando a análise de Kaplan-Meir. As diferenças no OS serão resumidas como taxa de risco juntamente com intervalos de confiança (IC) de 95%. As diferenças na mortalidade e toxicidades de acordo com as características do paciente, da doença e do tratamento serão resumidas como taxa de risco junto com 95% de IC. Todos os testes de significância serão bilaterais e definidos em 5%.