Gemcabene pro léčbu dětské NAFLD

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
2. Poskytnutí podepsaného a datovaného souhlasu, je-li uvedeno
3. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
4. Děti ve věku 12-17 let v době informovaného souhlasu

5. Anamnéza klinické diagnózy NAFLD včetně a, b a c níže:

   1. Odstranění anamnézy, jiná chronická onemocnění jater (například mitochondriální onemocnění, hepatotoxické léky, mentální anorexie)
   2. Laboratorní studie: negativní testování na hepatitidu C a normální ceruloplasmin
   3. Buď jaterní biopsie potvrzující NAFLD nebo MRI > 10% steatózu během posledních tří let
6. ALT ≥ 54 U/l pro chlapce nebo ≥ 46 U/l pro dívky a ≤ 250 U/l při screeningové návštěvě a během posledních tří měsíců (před screeningem). Pokud je ALT při screeningu více než dvojnásobkem historické hodnoty (nebo historická hodnota není k dispozici), subjekt bude požádán, aby ALT zopakoval po čtyřech týdnech. Pokud je opakovaná ALT o více než 50 % zvýšena nebo snížena oproti screeningové ALT, lze získat třetí ALT. Pokud třetí ALT není v rozmezí 50 % předchozí hodnoty, pak je subjekt nezpůsobilý, ale může být později znovu prověřen.
7. Tělesná hmotnost ≥ 60 kg v době screeningu
8. Schopnost užívat perorální léky a být ochoten dodržovat režim studovaného léku
9. Minimálně tři měsíce pokusu o úpravu životního stylu k léčbě NAFLD a souhlas s dodržováním zásad životního stylu (zlepšení stravy a fyzická aktivita) po celou dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

1. Srdeční onemocnění (např. infarkt myokardu, srdeční selhání, nestabilní arytmie)
2. Záchvatová porucha
3. Aktivní koagulopatie (mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,4)
4. Renální dysfunkce s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 vypočítané pomocí kalkulačky Schwartz Bedside GFR pro děti
5. Anamnéza aktivního maligního onemocnění vyžadujícího chemoterapii nebo ozařování
6. Anamnéza významného příjmu alkoholu (dotazník AUDIT) nebo neschopnost kvantifikovat spotřebu alkoholu
7. Užívání nových léků nebo doplňků se záměrem léčit NAFLD/nealkoholickou steatohepatitidu (NASH) během 30 dnů před screeningem, včetně terapie statiny. Léky nebo doplňky (včetně metforminu a vitaminu E), které užívali a jsou na stabilní dávce, jsou přijatelné
8. Historie bariatrické operace nebo plánování bariatrické operace během trvání studie
9. Klinicky významná deprese
10. Jakákoli dívka, která kojí, plánuje těhotenství, o níž je známo, že je těhotná nebo o ní existuje podezření, nebo která má pozitivní těhotenský screening

11. Nekompenzované onemocnění jater definované jako cirhóza a kterékoli z následujících hematologických, biochemických a sérologických kritérií pro vstup do protokolu:

    • Hemoglobin < 10 g/dl;
    • Bílé krvinky (WBC) < 3 500 buněk/mm3;
    • počet neutrofilů < 1 500 buněk/mm3;
    • Krevní destičky < 150 000 buněk/mm3;
    • Celkový bilirubin > 1,3 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem (může být zahrnut i jedinci s Gilbertovým syndromem v anamnéze, pokud přímý bilirubin ani počet retikulocytů nepřesahují horní hranici normy (ULN) [bude použito reflexní přímé testování bilirubinu k potvrzení Gilbertova syndromu])
    • Albumin < 3,2 g/dl
    • INR > 1,3
    • Abnormální alkalická fosfatáza
    • Jakákoli anamnéza ascitu, krvácení z varixů, jaterní encefalopatie nebo hepatocelulárního karcinomu (HCC)
12. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (hemoglobin A1c (HbA1c) > 8 %) nebo vyžadující inzulín
13. Pacienti s diabetes mellitus I. typu
14. Chronické onemocnění jater jiné než NAFLD
15. Pacienti užívající inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), jako je itrakonazol nebo makrolidová antibiotika, jsou vyloučeni
16. Pacienti, kteří užívají thiazolidindiony, fibráty nebo rybí oleje, jsou vyloučeni
17. Pacienti, kteří užívají léky na denní předpis, jsou vyloučeni s výjimkou léků na alergii, léků na poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), léků na astma nebo jakýchkoli jiných přijatelných léků podle názoru zkoušejícího.
18. Abnormální hladiny kreatininkinázy při screeningu (může se opakovat, pokud se předpokládá, že zvýšení souvisí s cvičením)
19. Sexuálně aktivní účastnice ve fertilním věku a Tannerově stádiu ≥ 4 nebo menstruující neochotné používat dvě přijatelné formy antikoncepce od screeningu až po dokončení studie nebo neochotné provést těhotenské testy v průběhu studie
20. V současné době zařazeni do klinické studie nebo kteří dostali hodnocený studovaný lék do 90 dnů od screeningu
21. Účastníci, kteří nejsou schopni nebo ochotni dodržovat protokol nebo mají jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil dodržování nebo bránil dokončení studie