Gemcabene zur Behandlung von NAFLD bei Kindern

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung
2. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einwilligung, sofern angegeben
3. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
4. Kinder im Alter von 12–17 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung

5. Vorgeschichte der klinischen Diagnose von NAFLD, einschließlich a, b und c unten:

   1. Anamneseerhebung, andere chronische Lebererkrankungen (zum Beispiel mitochondriale Erkrankungen, hepatotoxische Medikamente, Anorexia nervosa)
   2. Laboruntersuchungen: negativer Test auf Hepatitis C und normales Coeruloplasmin
   3. Entweder eine Leberbiopsie, die eine NAFLD bestätigt, oder ein MRT mit > 10 % Steatose innerhalb der letzten drei Jahre
6. ALT ≥ 54 U/L für Jungen oder ≥ 46 U/L für Mädchen und ≤ 250 U/L beim Screening-Besuch und innerhalb der letzten drei Monate (vor dem Screening). Wenn die ALT beim Screening mehr als das Zweifache des historischen Werts beträgt (oder kein historischer Wert verfügbar ist), wird der Proband gebeten, die ALT nach vier Wochen zu wiederholen. Wenn die Wiederholungs-ALT um mehr als 50 % über der Screening-ALT liegt, kann eine dritte ALT ermittelt werden. Wenn ein dritter ALT nicht innerhalb von 50 % des vorherigen Werts liegt, ist der Proband nicht teilnahmeberechtigt, kann aber zu einem späteren Zeitpunkt erneut überprüft werden.
7. Körpergewicht ≥ 60 kg zum Zeitpunkt des Screenings
8. Kann orale Medikamente einnehmen und ist bereit, sich an das Studienmedikamentenschema zu halten
9. Mindestens drei Monate lang versuchte Änderung des Lebensstils zur Behandlung der NAFLD und Zustimmung zur Einhaltung von Lebensstilüberlegungen (Ernährungsverbesserung und körperliche Aktivität) während der gesamten Studiendauer

Ausschlusskriterien:

1. Herzerkrankungen (z. B. Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, instabile Herzrhythmusstörungen)
2. Anfallsleiden
3. Aktive Koagulopathie (International Normalised Ratio (INR) > 1,4)
4. Nierenfunktionsstörung mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 berechnet mit dem Schwartz-Bedside-GFR-Rechner für Kinder
5. Vorgeschichte einer aktiven bösartigen Erkrankung, die eine Chemotherapie oder Bestrahlung erfordert
6. Vorgeschichte eines erheblichen Alkoholkonsums (AUDIT-Fragebogen) oder Unfähigkeit, den Alkoholkonsum zu quantifizieren
7. Verwendung neuer Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel zur Behandlung von NAFLD/nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) während der 30 Tage vor dem Screening, einschließlich Statintherapie. Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Metformin und Vitamin E), die sie eingenommen haben und in einer stabilen Dosis haben, sind akzeptabel
8. Vorgeschichte einer bariatrischen Operation oder Planung einer bariatrischen Operation während der Studiendauer
9. Klinisch signifikante Depression
10. Jedes Mädchen, das stillt, eine Schwangerschaft plant, von dem bekannt ist oder vermutet wird, dass es schwanger ist, oder das einen positiven Schwangerschaftstest hat

11. Nicht kompensierte Lebererkrankung, definiert als Zirrhose und eines der folgenden hämatologischen, biochemischen und serologischen Kriterien bei Aufnahme in das Protokoll:

    • Hämoglobin < 10 g/dl;
    • Weiße Blutkörperchen (WBC) < 3.500 Zellen/mm3;
    • Neutrophilenzahl < 1.500 Zellen/mm3;
    • Blutplättchen < 150.000 Zellen/mm3;
    • Gesamtbilirubin > 1,3 mg/dl, es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom vor (Personen mit einem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte können eingeschlossen werden, wenn sowohl das direkte Bilirubin als auch die Retikulozytenzahl die Obergrenze des Normalwerts (ULN) nicht überschreiten [es werden reflexive direkte Bilirubintests verwendet um das Gilbert-Syndrom zu bestätigen])
    • Albumin < 3,2 g/dl
    • INR > 1,3
    • Abnormale alkalische Phosphatase
    • Jegliche Vorgeschichte von Aszites, Varizenblutung, hepatischer Enzephalopathie oder hepatozellulärem Karzinom (HCC)
12. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (Hämoglobin A1c (HbA1c) > 8 %) oder Insulinbedarf
13. Patienten mit Diabetes mellitus Typ I
14. Andere chronische Lebererkrankung als NAFLD
15. Patienten, die Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren wie Itraconazol oder Makrolid-Antibiotika einnehmen, sind ausgeschlossen
16. Patienten, die Thiazolidindione, Fibrate oder Fischöle einnehmen, sind ausgeschlossen
17. Patienten, die täglich verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen, sind ausgeschlossen, mit Ausnahme von Allergiemedikamenten, Medikamenten gegen Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Asthmamedikamenten oder anderen akzeptablen Medikamenten nach Meinung des Prüfarztes
18. Abnormale Kreatininkinase-Werte beim Screening (kann wiederholt werden, wenn angenommen wird, dass der Anstieg auf körperliche Betätigung zurückzuführen ist)
19. Sexuell aktive Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter und Tanner-Stadium ≥ 4 oder während der Menstruation, die vom Screening bis zum Abschluss der Studie nicht bereit sind, zwei akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, oder nicht bereit sind, während der gesamten Studie Schwangerschaftstests durchzuführen
20. Derzeit an einer klinischen Studie teilnehmen oder innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening ein Prüfpräparat erhalten haben
21. Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfers nicht in der Lage oder bereit sind, das Protokoll einzuhalten oder an einer anderen Erkrankung leiden, die die Einhaltung oder den Abschluss der Studie behindern würde