Gemcabene for behandling av pediatrisk NAFLD

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
2. Levering av signert og datert samtykke, hvis angitt
3. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
4. Barn i alderen 12-17 år på tidspunktet for informert samtykke

5. Historie om klinisk diagnose av NAFLD inkludert a, b og c nedenfor:

   1. Eliminering av medisinsk historie, andre kroniske leversykdommer (for eksempel mitokondriesykdommer, hepatotoksiske legemidler, anorexia nervosa)
   2. Laboratoriestudier: negativ testing for hepatitt C og normalt ceruloplasmin
   3. Enten leverbiopsi som bekrefter NAFLD eller MR > 10 % steatose i løpet av de siste tre årene
6. ALT ≥ 54 U/L for gutter eller ≥ 46 U/L for jenter og ≤ 250 U/L ved screeningbesøk og innen de siste tre månedene (før screening). Hvis ALT ved screening er mer enn to ganger den historiske verdien (eller en historisk verdi ikke er tilgjengelig), vil forsøkspersonen bli bedt om å gjenta ALT etter fire uker. Hvis gjentatt ALAT er mer enn 50 % økt eller redusert i løpet av screening-ALAT kan en tredje ALAT oppnås. Hvis en tredje ALT ikke er innenfor 50 % av den forrige verdien, er emnet ikke kvalifisert, men kan undersøkes på nytt på et senere tidspunkt.
7. Kroppsvekt ≥ 60 kg på tidspunktet for screening
8. Kunne ta orale medisiner og være villig til å følge studiemedisinens regime
9. Minimum tre måneder med forsøk på livsstilsendring for å behandle NAFLD og avtale om å følge livsstilshensyn (kostholdsforbedring og fysisk aktivitet) gjennom hele studietiden

Ekskluderingskriterier:

1. Hjertesykdom (f.eks. hjerteinfarkt, hjertesvikt, ustabile arytmier)
2. Anfall lidelse
3. Aktiv koagulopati (internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,4)
4. Nyredysfunksjon med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60ml/min/1,73 beregnet ved hjelp av Schwartz Bedside GFR-kalkulator for barn
5. Anamnese med aktiv ondartet sykdom som krever kjemoterapi eller stråling
6. Historie om betydelig alkoholinntak (AUDIT spørreskjema) eller manglende evne til å kvantifisere alkoholforbruk
7. Bruk av nye medisiner eller kosttilskudd med den hensikt å behandle NAFLD/ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) i løpet av de 30 dagene før screening, inkludert statinbehandling. Medisiner eller kosttilskudd (inkludert metformin og vitamin E) som de har vært på og har en stabil dose er akseptable
8. Historie om fedmekirurgi eller planlegger å gjennomgå fedmekirurgi under studiens varighet
9. Klinisk signifikant depresjon
10. Enhver jente som ammer, planlegger en graviditet, kjent eller mistenkt for å være gravid, eller som har en positiv graviditetsskjerm

11. Ikke-kompensert leversykdom definert som skrumplever og ett av følgende hematologiske, biokjemiske og serologiske kriterier ved innføring i protokollen:

    • Hemoglobin < 10 g/dL;
    • Hvite blodlegemer (WBC) < 3500 celler/mm3;
    • Nøytrofiltall < 1500 celler/mm3;
    • Blodplater < 150 000 celler/mm3;
    • Total bilirubin > 1,3 mg/dL med mindre det skyldes Gilberts syndrom (pasienter med tidligere Gilberts syndrom kan inkluderes dersom både direkte bilirubin og retikulocytttallet ikke overstiger den øvre normalgrensen (ULN) [refleksiv direkte bilirubintesting vil bli brukt for å bekrefte Gilberts syndrom])
    • Albumin < 3,2 g/dL
    • INR > 1,3
    • Unormal alkalisk fosfatase
    • Enhver historie med ascites, variceal blødning, hepatisk encefalopati eller hepatocellulært karsinom (HCC)
12. Dårlig kontrollert diabetes mellitus (hemoglobin A1c (HbA1c) > 8%) eller behov for insulin
13. Pasienter med type I diabetes mellitus
14. Kronisk leversykdom annet enn NAFLD
15. Pasienter på Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere som itrakonazol eller makrolidantibiotika er ekskludert
16. Pasienter som bruker tiazolidindioner, fibrater eller fiskeoljer er ekskludert
17. Pasienter som bruker daglige reseptbelagte medisiner er ekskludert bortsett fra allergimedisiner, ADHD-medisiner (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), astmamedisiner eller andre akseptable medikamenter etter etterforskerens mening
18. Unormale kreatininkinasenivåer ved screening (kan gjentas hvis økningen antas å være treningsrelatert)
19. Seksuelt aktive kvinnelige deltakere i fertil alder og Tanner-stadium ≥ 4 eller menstruerende uvillige til å bruke to akseptable former for prevensjon fra screening til fullføring av studien eller uvillige til å fullføre graviditetstester gjennom hele studien
20. Foreløpig registrert i en klinisk studie eller som mottok et undersøkelseslegemiddel innen 90 dager etter screening
21. Deltakere som ikke er i stand til eller villige til å overholde protokollen eller har andre forhold som vil hindre etterlevelse eller hindre fullføring av studien, etter etterforskerens mening