Gemcabene til behandling af pædiatrisk NAFLD

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
2. Udlevering af underskrevet og dateret samtykke, hvis dette er angivet
3. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
4. Børn i alderen 12-17 år på tidspunktet for informeret samtykke

5. Anamnese med klinisk diagnose af NAFLD inklusive a, b og c nedenfor:

   1. Sygehistorie eliminering, andre kroniske leversygdomme (for eksempel mitokondriesygdomme, hepatotoksiske lægemidler, anorexia nervosa)
   2. Laboratorieundersøgelser: negativ test for hepatitis C og normalt ceruloplasmin
   3. Enten leverbiopsi, der bekræfter NAFLD eller MRI > 10 % steatose inden for de seneste tre år
6. ALT ≥ 54 U/L for drenge eller ≥ 46 U/L for piger og ≤ 250 U/L ved screeningsbesøg og inden for de seneste tre måneder (før screening). Hvis ALT ved screening er mere end to gange den historiske værdi (eller en historisk værdi ikke er tilgængelig), vil forsøgspersonen blive bedt om at gentage ALT efter fire uger. Hvis den gentagne ALAT er mere end 50 % øget eller reduceret i løbet af screeningen, kan der opnås en tredje ALT. Hvis en tredje ALT ikke er inden for 50 % af den tidligere værdi, er forsøgspersonen ikke kvalificeret, men kan blive genscreenet på et senere tidspunkt.
7. Kropsvægt ≥ 60 kg på screeningstidspunktet
8. Kunne tage oral medicin og være villig til at overholde studiets lægemiddelregime
9. Minimum tre måneders forsøg på livsstilsændring til behandling af NAFLD og enighed om at overholde livsstilsovervejelser (kostforbedring og fysisk aktivitet) i hele studietiden

Ekskluderingskriterier:

1. Hjertesygdomme (fx myokardieinfarkt, hjertesvigt, ustabile arytmier)
2. Anfaldsforstyrrelse
3. Aktiv koagulopati (international normaliseret ratio (INR) > 1,4)
4. Renal dysfunktion med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60ml/min/1,73 beregnet ved hjælp af Schwartz Bedside GFR-beregner til børn
5. Anamnese med aktiv malign sygdom, der kræver kemoterapi eller stråling
6. Historie om betydeligt alkoholindtag (AUDIT-spørgeskema) eller manglende evne til at kvantificere alkoholforbrug
7. Brug af ny medicin eller kosttilskud med det formål at behandle NAFLD/nonalkoholisk steatohepatitis (NASH) i løbet af de 30 dage før screening, inklusive statinbehandling. Medicin eller kosttilskud (inklusive metformin og vitamin E), som de har været på og er på en stabil dosis, er acceptable
8. Anamnese med fedmekirurgi eller planlægger at gennemgå fedmekirurgi under undersøgelsens varighed
9. Klinisk signifikant depression
10. Enhver pige, der ammer, planlægger en graviditet, kendt eller mistænkt for at være gravid, eller som har en positiv graviditetsskærm

11. Ikke-kompenseret leversygdom defineret som skrumpelever og et af følgende hæmatologiske, biokemiske og serologiske kriterier ved indtræden i protokollen:

    • Hæmoglobin < 10 g/dL;
    • Hvide blodlegemer (WBC) < 3.500 celler/mm3;
    • Neutrofiltal < 1.500 celler/mm3;
    • Blodplader < 150.000 celler/mm3;
    • Total bilirubin > 1,3 mg/dL, medmindre det skyldes Gilberts syndrom (personer med tidligere Gilberts syndrom kan inkluderes, hvis både direkte bilirubin og retikulocyttallet ikke overstiger den øvre grænse for normal (ULN) [refleksiv direkte bilirubintest vil blive brugt for at bekræfte Gilberts syndrom])
    • Albumin < 3,2 g/dL
    • INR > 1,3
    • Unormal alkalisk fosfatase
    • Enhver historie med ascites, variceal blødning, hepatisk encefalopati eller hepatocellulært karcinom (HCC)
12. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (hæmoglobin A1c (HbA1c) > 8%) eller behov for insulin
13. Patienter med type I diabetes mellitus
14. Kronisk leversygdom bortset fra NAFLD
15. Patienter på cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere såsom itraconazol eller makrolidantibiotika er udelukket
16. Patienter, der tager thiazolidindioner, fibrater eller fiskeolier, er udelukket
17. Patienter, der er på daglig receptpligtig medicin, er udelukket med undtagelse af allergimedicin, ADHD-medicin (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), astmamedicin eller enhver anden acceptabel medicin efter investigatorens mening
18. Unormale kreatininkinaseniveauer ved screening (kan gentages, hvis stigningen menes at være træningsrelateret)
19. Seksuelt aktive kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og Tanner-stadium ≥ 4 eller menstruerende uvillige til at bruge to acceptable former for prævention fra screening til færdiggørelse af undersøgelsen eller uvillige til at gennemføre graviditetstests gennem hele undersøgelsen
20. I øjeblikket tilmeldt et klinisk forsøg eller som modtog et forsøgsstudielægemiddel inden for 90 dage efter screening
21. Deltagere, der ikke er i stand til eller villige til at overholde protokollen eller har nogen anden tilstand, der ville hindre overholdelse eller hindre færdiggørelsen af ​​undersøgelsen, efter investigators mening