Гемкабен для лечения детской НАЖБП

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
2. Предоставление подписанного и датированного согласия, если указано
3. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
4. Дети в возрасте 12-17 лет на момент информированного согласия

5. История клинического диагноза НАЖБП, включая a, b и c ниже:

   1. Устранение анамнеза, другие хронические заболевания печени (например, митохондриальные заболевания, гепатотоксические препараты, нервная анорексия)
   2. Лабораторные исследования: отрицательный тест на гепатит С и нормальный церулоплазмин
   3. Либо биопсия печени, подтверждающая НАЖБП, либо МРТ > 10% стеатоза в течение последних трех лет
6. АЛТ ≥ 54 ЕД/л для мальчиков или ≥ 46 ЕД/л для девочек и ≤ 250 ЕД/л на скрининговом визите и в течение последних трех месяцев (до скрининга). Если АЛТ при скрининге более чем в два раза превышает историческое значение (или историческое значение недоступно), субъекту будет предложено повторить АЛТ через четыре недели. Если повторная АЛТ повышена или снижена более чем на 50% по сравнению со скрининговой АЛТ, может быть получена третья АЛТ. Если третий ALT не находится в пределах 50% от предыдущего значения, то субъект не соответствует требованиям, но может быть повторно проверен позднее.
7. Масса тела ≥ 60 кг на момент скрининга
8. Способен принимать пероральные препараты и быть готовым придерживаться режима исследуемого препарата
9. Минимум три месяца попыток изменить образ жизни для лечения НАЖБП и согласие придерживаться рекомендаций по образу жизни (улучшение диеты и физическая активность) на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Заболевания сердца (например, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, нестабильные аритмии)
2. Эпилепсия
3. Активная коагулопатия (международное нормализованное отношение (МНО) > 1,4)
4. Почечная дисфункция с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 рассчитывается с помощью калькулятора СКФ Schwartz Bedside для детей
5. История активного злокачественного заболевания, требующего химиотерапии или облучения
6. История значительного потребления алкоголя (опросник AUDIT) или невозможность количественной оценки потребления алкоголя
7. Использование новых лекарств или добавок с целью лечения НАЖБП/неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) в течение 30 дней до скрининга, включая терапию статинами. Лекарства или добавки (включая метформин и витамин Е), которые они принимали и принимают в стабильной дозе, приемлемы.
8. История бариатрической хирургии или планирование бариатрической хирургии во время исследования
9. Клинически значимая депрессия
10. Любая девушка, кормящая грудью, планирующая беременность, известная или подозреваемая в беременности, или имеющая положительный результат скрининга на беременность.

11. Некомпенсированное заболевание печени, определяемое как цирроз и любой из следующих гематологических, биохимических и серологических критериев при включении в протокол:

    • Гемоглобин < 10 г/дл;
    • Лейкоциты (WBC) < 3500 клеток/мм3;
    • количество нейтрофилов < 1500 клеток/мм3;
    • Тромбоциты < 150 000 клеток/мм3;
    • Общий билирубин > 1,3 мг/дл, если только он не связан с синдромом Жильбера (субъекты с синдромом Жильбера в анамнезе могут быть включены, если и прямой билирубин, и количество ретикулоцитов не превышают верхнюю границу нормы (ВГН) [будет использоваться рефлекторное определение прямого билирубина для подтверждения синдрома Жильбера])
    • Альбумин < 3,2 г/дл
    • МНО > 1,3
    • Аномальная щелочная фосфатаза
    • Любой асцит, варикозное кровотечение, печеночная энцефалопатия или гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) в анамнезе.
12. Плохо контролируемый сахарный диабет (гемоглобин A1c (HbA1c) > 8%) или требующий инсулина
13. Больные сахарным диабетом I типа
14. Хроническое заболевание печени, отличное от НАЖБП
15. Исключаются пациенты, принимающие ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), такие как итраконазол или антибиотики-макролиды.
16. Исключаются пациенты, принимающие тиазолидиндионы, фибраты или рыбий жир.
17. Исключаются пациенты, принимающие лекарства, отпускаемые по рецепту, за исключением лекарств от аллергии, лекарств от синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), лекарств от астмы или любых других приемлемых лекарств, по мнению исследователя.
18. Аномальные уровни креатининкиназы при скрининге (можно повторить, если считается, что повышение связано с физической нагрузкой)
19. Сексуально активные участники женского пола с детородным потенциалом и стадией Таннера ≥ 4 или менструирующие, не желающие использовать две приемлемые формы контрацепции с момента скрининга до завершения исследования или не желающие проходить тесты на беременность на протяжении всего исследования.
20. В настоящее время включен в клиническое исследование или получил исследуемый препарат в течение 90 дней после скрининга.
21. Участники, которые не могут или не желают соблюдать протокол или имеют любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению или препятствовать завершению исследования.