Gemcabene pour le traitement de la NAFLD pédiatrique

Critère d'intégration:

1. Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
2. Fourniture d'un consentement signé et daté, si indiqué
3. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
4. Enfants âgés de 12 à 17 ans au moment du consentement éclairé

5. Antécédents de diagnostic clinique de NAFLD comprenant a, b et c ci-dessous :

   1. Antécédents médicaux éliminant, autres maladies chroniques du foie (par exemple maladies mitochondriales, médicaments hépatotoxiques, anorexie mentale)
   2. Études de laboratoire : test négatif pour l'hépatite C et la céruloplasmine normale
   3. Soit une biopsie hépatique confirmant la NAFLD ou une IRM > 10 % de stéatose au cours des trois dernières années
6. ALT ≥ 54 U/L pour les garçons ou ≥ 46 U/L pour les filles et ≤ 250 U/L lors de la visite de dépistage et au cours des trois derniers mois (avant le dépistage). Si l'ALT lors du dépistage est supérieure à deux fois la valeur historique (ou si une valeur historique n'est pas disponible), le sujet sera invité à répéter l'ALT après quatre semaines. Si l'ALT répétée est augmentée ou diminuée de plus de 50 % par rapport à l'ALT de dépistage, une troisième ALT peut être obtenue. Si un troisième ALT n'est pas à moins de 50 % de la valeur précédente, le sujet n'est pas éligible, mais peut être revu à une date ultérieure.
7. Poids corporel ≥ 60 kg au moment du dépistage
8. Capable de prendre des médicaments par voie orale et être disposé à adhérer au schéma thérapeutique de l'étude
9. Minimum de trois mois de tentative de modification du mode de vie pour traiter la NAFLD et accord pour adhérer aux considérations sur le mode de vie (amélioration de l'alimentation et activité physique) pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Maladie cardiaque (par exemple, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arythmies instables)
2. Trouble épileptique
3. Coagulopathie active (rapport international normalisé (INR) > 1,4)
4. Dysfonctionnement rénal avec un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <60 ml/min/1,73 calculé à l'aide de la calculatrice Schwartz Bedside GFR pour les enfants
5. Antécédents de maladie maligne active nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie
6. Antécédents de consommation importante d'alcool (questionnaire AUDIT) ou incapacité à quantifier la consommation d'alcool
7. Utilisation de nouveaux médicaments ou suppléments dans le but de traiter la NAFLD/stéatohépatite non alcoolique (NASH) au cours des 30 jours précédant le dépistage, y compris la thérapie aux statines. Les médicaments ou les suppléments (y compris la metformine et la vitamine E) qu'ils ont pris et dont la dose est stable sont acceptables
8. Antécédents de chirurgie bariatrique ou planification de subir une chirurgie bariatrique pendant la durée de l'étude
9. Dépression cliniquement significative
10. Toute fille qui allaite, planifie une grossesse, est connue ou suspectée d'être enceinte, ou qui a un test de grossesse positif

11. Maladie hépatique non compensée définie comme une cirrhose et l'un des critères hématologiques, biochimiques et sérologiques suivants à l'entrée dans le protocole :

    • Hémoglobine < 10 g/dL ;
    • Globule blanc (WBC) < 3 500 cellules/mm3 ;
    • Nombre de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3 ;
    • Plaquettes < 150 000 cellules/mm3 ;
    • Bilirubine totale > 1,3 mg/dL, sauf si elle est due au syndrome de Gilbert (les sujets ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent être inclus si la bilirubine directe et le nombre de réticulocytes ne dépassent pas la limite supérieure de la normale (LSN) [le test réflexif de la bilirubine directe sera utilisé pour confirmer le syndrome de Gilbert])
    • Albumine < 3,2 g/dL
    • RIN > 1,3
    • Phosphatase alcaline anormale
    • Tout antécédent d'ascite, d'hémorragie variqueuse, d'encéphalopathie hépatique ou de carcinome hépatocellulaire (CHC)
12. Diabète sucré mal contrôlé (hémoglobine A1c (HbA1c) > 8 %) ou nécessitant de l'insuline
13. Patients atteints de diabète sucré de type I
14. Maladie hépatique chronique autre que NAFLD
15. Les patients sous inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) tels que l'itraconazole ou les antibiotiques macrolides sont exclus
16. Les patients sous thiazolidinediones, fibrates ou huiles de poisson sont exclus
17. Les patients qui prennent quotidiennement des médicaments sur ordonnance sont exclus, à l'exception des médicaments contre les allergies, des médicaments contre le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), des médicaments contre l'asthme ou tout autre médicament acceptable de l'avis de l'investigateur.
18. Taux de créatinine kinase anormaux lors du dépistage (peut être répété si l'on pense que l'élévation est liée à l'exercice)
19. Participantes sexuellement actives en âge de procréer et au stade de Tanner ≥ 4 ou menstruées, refusant d'utiliser deux formes de contraception acceptables depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude ou refusant de passer des tests de grossesse tout au long de l'étude
20. Actuellement inscrit à un essai clinique ou ayant reçu un médicament à l'étude expérimental dans les 90 jours suivant le dépistage
21. Participants qui ne sont pas capables ou désireux de se conformer au protocole ou qui ont toute autre condition qui empêcherait la conformité ou entraverait l'achèvement de l'étude, de l'avis de l'investigateur