Gemcabene voor de behandeling van pediatrische NAFLD

Inclusiecriteria:

1. Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
2. Verstrekking van ondertekende en gedateerde instemming, indien aangegeven
3. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
4. Kinderen van 12-17 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming

5. Geschiedenis van de klinische diagnose van NAFLD inclusief a, b en c hieronder:

   1. Eliminatie van medische voorgeschiedenis, andere chronische leveraandoeningen (bijvoorbeeld mitochondriale aandoeningen, hepatotoxische geneesmiddelen, anorexia nervosa)
   2. Laboratoriumonderzoeken: negatief getest op hepatitis C en normaal ceruloplasmine
   3. Ofwel leverbiopsie ter bevestiging van NAFLD of MRI > 10% steatose in de afgelopen drie jaar
6. ALAT ≥ 54 E/L voor jongens of ≥ 46 E/L voor meisjes en ≤ 250 E/L bij het screeningsbezoek en in de afgelopen drie maanden (vóór de screening). Als ALT bij screening meer dan twee keer de historische waarde is (of als er geen historische waarde beschikbaar is), wordt de proefpersoon gevraagd om de ALT na vier weken te herhalen. Als de herhaalde ALAT meer dan 50% verhoogd of verlaagd is ten opzichte van de screening-ALT, kan een derde ALAT worden verkregen. Als een derde ALT niet binnen 50% van de vorige waarde ligt, komt de proefpersoon niet in aanmerking, maar kan op een later tijdstip opnieuw worden gescreend.
7. Lichaamsgewicht ≥ 60 kg op het moment van screening
8. In staat om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan het onderzoeksgeneesmiddelregime
9. Minimaal drie maanden poging tot aanpassing van levensstijl om de NAFLD te behandelen en instemming om zich te houden aan levensstijloverwegingen (verbetering van het dieet en lichaamsbeweging) gedurende de duur van de studie

Uitsluitingscriteria:

1. Hartziekte (bijv. Myocardinfarct, hartfalen, onstabiele aritmieën)
2. Beroerte aandoening
3. Actieve coagulopathie (internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,4)
4. Nierdisfunctie met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60ml/min/1,73 berekend met de Schwartz Bedside GFR-calculator voor kinderen
5. Geschiedenis van actieve kwaadaardige ziekte die chemotherapie of bestraling vereist
6. Geschiedenis van significant alcoholgebruik (AUDIT-vragenlijst) of onvermogen om alcoholgebruik te kwantificeren
7. Gebruik van nieuwe medicijnen of supplementen met de bedoeling NAFLD/niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) te behandelen gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening, inclusief statinetherapie. Medicijnen of supplementen (waaronder metformine en vitamine E) die ze hebben gebruikt en waarvan de dosis stabiel is, zijn acceptabel
8. Geschiedenis van bariatrische chirurgie of van plan om bariatrische chirurgie te ondergaan tijdens de duur van de studie
9. Klinisch significante depressie
10. Elk meisje dat borstvoeding geeft, een zwangerschap plant, waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze zwanger is, of met een positieve zwangerschapsscreening

11. Niet-gecompenseerde leverziekte gedefinieerd als cirrose en een van de volgende hematologische, biochemische en serologische criteria bij opname in het protocol:

    • Hemoglobine < 10 g/dL;
    • Witte bloedcellen (WBC) < 3.500 cellen/mm3;
    • Aantal neutrofielen < 1.500 cellen/mm3;
    • Bloedplaatjes < 150.000 cellen/mm3;
    • Totaal bilirubine > 1,3 mg/dl tenzij vanwege het syndroom van Gilbert (proefpersonen met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als zowel directe bilirubine als het aantal reticulocyten de bovengrens van normaal (ULN) niet overschrijden [reflexieve directe bilirubinetesten zullen worden gebruikt om het syndroom van Gilbert te bevestigen])
    • Albumine < 3,2 g/dL
    • INR > 1,3
    • Abnormale alkalische fosfatase
    • Elke voorgeschiedenis van ascites, varicesbloedingen, hepatische encefalopathie of hepatocellulair carcinoom (HCC)
12. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (hemoglobine A1c (HbA1c) > 8%) of insuline nodig
13. Patiënten met diabetes mellitus type I
14. Chronische leverziekte anders dan NAFLD
15. Patiënten op Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers zoals itraconazol of macrolide-antibiotica zijn uitgesloten
16. Patiënten die thiazolidinedionen, fibraten of visolie gebruiken, zijn uitgesloten
17. Patiënten die dagelijks voorgeschreven medicijnen gebruiken, zijn uitgesloten, behalve voor allergiemedicatie, ADHD-medicatie (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), astmamedicatie of andere acceptabele medicatie naar de mening van de onderzoeker
18. Abnormale creatininekinasespiegels bij screening (kan worden herhaald als wordt aangenomen dat de verhoging verband houdt met inspanning)
19. Seksueel actieve vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en Tanner-stadium ≥ 4 of menstruerend die niet bereid zijn om twee aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot en met de voltooiing van het onderzoek of die niet bereid zijn zwangerschapstests uit te voeren gedurende het onderzoek
20. Momenteel ingeschreven in een klinische proef of die binnen 90 dagen na screening een onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen
21. Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat of bereid zijn om zich aan het protocol te houden of een andere aandoening hebben die de naleving van het onderzoek in de weg staat of verhindert