Gemcabene gyermekgyógyászati ​​NAFLD kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása
2. Aláírt és keltezett hozzájárulás benyújtása, ha jelezték
3. Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
4. 12-17 éves gyermekek a beleegyezés időpontjában

5. A NAFLD klinikai diagnózisának története, beleértve az alábbiakat:

   1. Anamnézis megszüntetése, egyéb krónikus májbetegségek (pl. mitokondriális betegségek, hepatotoxikus gyógyszerek, anorexia nervosa)
   2. Laboratóriumi vizsgálatok: negatív teszt a hepatitis C-re és a normál ceruloplazminra
   3. Májbiopszia, amely megerősíti a NAFLD-t, vagy az MRI > 10% steatosis az elmúlt három évben
6. ALT ≥ 54 U/L fiúknál vagy ≥ 46 U/L lányoknál és ≤ 250 U/L a szűrővizsgálaton és az elmúlt három hónapban (a szűrést megelőzően). Ha a szűréskor az ALT több mint kétszerese a történelmi értéknek (vagy történelmi érték nem áll rendelkezésre), akkor az alanynak négy hét elteltével meg kell ismételnie az ALT-értéket. Ha az ismételt ALT több mint 50%-kal nőtt vagy csökkent a szűrési ALT-hez képest, egy harmadik ALT is elérhető. Ha a harmadik ALT nincs az előző érték 50%-án belül, akkor az alany nem jogosult, de egy későbbi időpontban újra szűrhető.
7. Testtömeg ≥ 60 kg a szűrés időpontjában
8. Képes szájon át szedni a gyógyszert, és hajlandó betartani a vizsgált gyógyszeres kezelési rendet
9. Legalább három hónapos életmódmódosítási kísérlet a NAFLD kezelésére, és beleegyezés az életmódbeli megfontolások (étrendjavítás és fizikai aktivitás) betartásába a vizsgálat teljes időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

1. Szívbetegségek (pl. szívinfarktus, szívelégtelenség, instabil aritmiák)
2. Rohamos zavar
3. Aktív koagulopátia (nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,4)
4. Veseműködési zavar becsült glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) <60 ml/perc/1,73 a Schwartz Bedside GFR számológép segítségével számítják ki gyermekek számára
5. Aktív rosszindulatú betegség a kórtörténetében, amely kemoterápiát vagy sugárkezelést igényel
6. Jelentős alkoholfogyasztás előzményei (AUDIT kérdőív) vagy az alkoholfogyasztás számszerűsítésére való képtelenség
7. Új gyógyszerek vagy kiegészítők alkalmazása NAFLD/nem alkoholos steatohepatitis (NASH) kezelésére a szűrést megelőző 30 napon belül, beleértve a sztatinterápiát is. Elfogadhatók azok a gyógyszerek vagy étrend-kiegészítők (beleértve a metformint és az E-vitamint is), amelyeket már szedtek és állandó adagban szednek.
8. Bariátriai sebészet története vagy bariátriai műtét tervezése a tanulmány időtartama alatt
9. Klinikailag jelentős depresszió
10. Bármely lány, aki szoptat, terhességet tervez, terhes vagy gyaníthatóan terhes, vagy akinek pozitív terhességi szűrése van

11. Nem kompenzált májbetegség, amelyet cirrhosisként határoznak meg, és a következő hematológiai, biokémiai és szerológiai kritériumok bármelyike ​​fennáll a protokollba való belépéskor:

    • Hemoglobin < 10 g/dl;
    • Fehérvérsejt (WBC) < 3500 sejt/mm3;
    • Neutrofilszám < 1500 sejt/mm3;
    • Vérlemezkék < 150 000 sejt/mm3;
    • Összes bilirubin > 1,3 mg/dl, kivéve, ha Gilbert-szindróma okozza (azok az alanyok is szerepelhetnek, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, ha sem a direkt bilirubin, sem a retikulocitaszám nem haladja meg a normálérték felső határát (ULN) [reflexív direkt bilirubin tesztet kell alkalmazni Gilbert-szindróma megerősítésére])
    • Albumin < 3,2 g/dl
    • INR > 1,3
    • Rendellenes alkalikus foszfatáz
    • Bármilyen anamnézisében ascites, variceális vérzés, hepatikus encephalopathia vagy hepatocelluláris karcinóma (HCC) szerepel
12. Rosszul szabályozott diabetes mellitus (hemoglobin A1c (HbA1c) > 8%) vagy inzulin szükséges
13. I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek
14. A NAFLD-n kívüli krónikus májbetegség
15. A citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorokat, például itrakonazolt vagy makrolid antibiotikumot szedő betegek kizárásra kerülnek.
16. A tiazolidindionokat, fibrátokat vagy halolajat szedő betegek nem tartoznak ide
17. A napi vényköteles gyógyszert szedő betegek kizárásra kerülnek, kivéve az allergiás gyógyszereket, a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD) elleni gyógyszereket, az asztmagyógyszereket vagy a vizsgáló véleménye szerint bármely más elfogadható gyógyszert.
18. Rendellenes kreatinin-kináz szint a szűréskor (megismételhető, ha az emelkedés feltételezhetően testmozgással kapcsolatos)
19. Szexuálisan aktív, fogamzóképes korú és Tanner-stádiumú, ≥ 4-es vagy menstruáló női résztvevők, akik nem hajlandók két elfogadható fogamzásgátlási módot alkalmazni a szűréstől a vizsgálat befejezéséig, vagy nem hajlandók terhességi teszteket elvégezni a vizsgálat során
20. Jelenleg részt vett egy klinikai vizsgálatban, vagy aki a szűrést követő 90 napon belül vizsgálati vizsgálati gyógyszert kapott
21. Azok a résztvevők, akik a vizsgálatot végző véleménye szerint nem képesek vagy nem akarnak megfelelni a protokollnak, vagy bármilyen más olyan körülményük van, amely a vizsgálat teljesítését vagy a vizsgálat befejezését akadályozná