Gemcabene för behandling av pediatrisk NAFLD

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
2. Tillhandahållande av undertecknat och daterat samtycke, om så anges
3. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
4. Barn i åldern 12-17 år vid tidpunkten för informerat samtycke

5. Historik med klinisk diagnos av NAFLD inklusive a, b och c nedan:

   1. Medicinsk historia eliminerande, andra kroniska leversjukdomar (till exempel mitokondriella sjukdomar, hepatotoxiska läkemedel, anorexia nervosa)
   2. Laboratoriestudier: negativa tester för hepatit C och normalt ceruloplasmin
   3. Antingen leverbiopsi som bekräftar NAFLD eller MRI > 10 % steatos under de senaste tre åren
6. ALT ≥ 54 U/L för pojkar eller ≥ 46 U/L för flickor och ≤ 250 U/L vid screeningbesök och under de senaste tre månaderna (före screening). Om ALT vid screening är mer än två gånger det historiska värdet (eller ett historiskt värde inte är tillgängligt), kommer försökspersonen att uppmanas att upprepa ALT efter fyra veckor. Om det upprepade ALAT är mer än 50 % ökat eller minskat under screening-ALAT kan ett tredje ALAT erhållas. Om en tredje ALT inte är inom 50 % av det tidigare värdet är försökspersonen inte kvalificerad, men kan göras om vid ett senare tillfälle.
7. Kroppsvikt ≥ 60 kg vid tidpunkten för screening
8. Kunna ta oral medicin och vara villig att följa studieläkemedelsregimen
9. Minst tre månader av försök till livsstilsändring för att behandla NAFLD och enighet om att följa livsstilsöverväganden (kostförbättring och fysisk aktivitet) under studietiden

Exklusions kriterier:

1. Hjärtsjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, hjärtsvikt, instabila arytmier)
2. Anfallsåkomma
3. Aktiv koagulopati (internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,4)
4. Njurdysfunktion med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60ml/min/1,73 beräknas med Schwartz Bedside GFR-kalkylator för barn
5. Tidigare aktiv malign sjukdom som kräver kemoterapi eller strålning
6. Historik med betydande alkoholintag (AUDIT frågeformulär) eller oförmåga att kvantifiera alkoholkonsumtion
7. Användning av nya mediciner eller kosttillskott med avsikt att behandla NAFLD/nonalkoholisk steatohepatit (NASH) under de 30 dagarna före screening, inklusive statinbehandling. Läkemedel eller kosttillskott (inklusive metformin och vitamin E) som de har fått och har en stabil dos är acceptabla
8. Historik om bariatrisk kirurgi eller planerar att genomgå fetmakirurgi under studietiden
9. Kliniskt signifikant depression
10. Varje flicka som ammar, planerar en graviditet, känd eller misstänkt för att vara gravid, eller som har en positiv graviditetsskärm

11. Icke-kompenserad leversjukdom definierad som cirros och något av följande hematologiska, biokemiska och serologiska kriterier vid inträde i protokollet:

    • Hemoglobin < 10 g/dL;
    • Vita blodkroppar (WBC) < 3 500 celler/mm3;
    • Neutrofilantal < 1 500 celler/mm3;
    • Blodplättar < 150 000 celler/mm3;
    • Totalt bilirubin > 1,3 mg/dL såvida det inte beror på Gilberts syndrom (personer med tidigare Gilberts syndrom kan inkluderas om både direkt bilirubin och retikulocytantalet inte överstiger den övre normalgränsen (ULN) [reflexiv direkt bilirubintest kommer att användas för att bekräfta Gilberts syndrom])
    • Albumin < 3,2 g/dL
    • INR > 1,3
    • Onormalt alkaliskt fosfatas
    • Eventuell historia av ascites, variceal blödning, hepatisk encefalopati eller hepatocellulärt karcinom (HCC)
12. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (hemoglobin A1c (HbA1c) > 8%) eller som kräver insulin
13. Patienter med typ I diabetes mellitus
14. Kronisk leversjukdom annan än NAFLD
15. Patienter på Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare som itrakonazol eller makrolidantibiotika är uteslutna
16. Patienter som tar tiazolidindioner, fibrater eller fiskoljor är uteslutna
17. Patienter som använder dagliga receptbelagda mediciner är uteslutna förutom allergimediciner, mediciner för ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), astmamediciner eller andra godtagbara läkemedel enligt utredarens uppfattning
18. Onormala kreatininkinasnivåer vid screening (kan upprepas om höjningen anses vara träningsrelaterad)
19. Sexuellt aktiva kvinnliga deltagare i fertil ålder och Tanner-stadium ≥ 4 eller menstruerande ovilliga att använda två acceptabla former av preventivmedel från screening till slutförande av studien eller ovilliga att genomföra graviditetstest under hela studien
20. För närvarande inskriven i en klinisk prövning eller som fått ett prövningsläkemedel inom 90 dagar efter screening
21. Deltagare som inte kan eller vill följa protokollet eller har något annat tillstånd som skulle hindra efterlevnaden eller försvåra slutförandet av studien, enligt utredarens uppfattning