Gemcabene lasten NAFLD:n hoitoon
tiistai 8. joulukuuta 2020 päivittänyt: Miriam Vos, MD, Emory University
Gemcabene lasten NAFLD:n hoitoon: vaiheen 2a tutkimus
Tämä on monikeskus, prospektiivinen, avoin, vaihe 2, konseptin todistetutkimus, jolla testataan gemkabeenin alustavaa tehoa ja turvallisuutta lapsilla, joilla on todettu alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD), joita on hoidettu epätäydellisesti elämäntapamuutoksilla.
Tutkimuksen hypoteesi on, että 300 mg gemkabeenia kerran vuorokaudessa 12 viikon ajan vähentää alaniiniaminotransferaasia (ALT), maksan steatoosia, dyslipidemiaa ja säätelee de novo lipogeneesiä NAFLD-lapsilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholittomasta rasvamaksataudista (NAFLD) on nopeasti tullut yleisin lasten maksasairaus Yhdysvalloissa, ja se lisääntyy maailmanlaajuisesti. Vaikka todellista esiintyvyyttä ja ilmaantuvuutta ei tiedetä, arviot ovat asettaneet levinneisyyden Yhdysvalloissa jopa 7 miljoonalle lapselle. Esiintyminen vaihtelee suuresti rodun ja etnisten ryhmien välillä, ja latinalaisamerikkalaisten, aasialaisten ja valkoisten lasten määrä on suurempi kuin afroamerikkalaislapsilla. Elämäntapamuutokset ovat ensisijainen hoitomuoto, mutta monet lapset eivät reagoi niihin. Lääkehoitoja tarvitaan lapsille, jotka parantavat NAFLD:n ja ihannetapauksessa hyödyttävät myös systeemisiä ominaisuuksia (dyslipidemia, insuliiniherkkyys, BMI). Gemcabeenikalsium (Gemcabene) on lupaava lääke, josta voi olla hyötyä lasten NAFLD:lle, ja varhaisen vaiheen tutkimuksia tarvitaan tukemaan tämän käyttöaiheen jatkokehitystä. Sillä on useita vaikutusmekanismeja, mukaan lukien erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinien (VLDL) puhdistuman tehostaminen ja maksan triglyseridien tuotannon ja kolesterolin synteesin estäminen. Gemcabeenia on aiemmin testattu aikuisilla dyslipidemian hoidossa, ja sillä on laajat turvallisuustiedot.
Tässä tutkimuksessa 40 12–17-vuotiasta lasta, joilla on histologisesti vahvistettu NAFLD- tai MRI-pohjainen diagnoosi ja kohonnut ALAT, saavat 300 mg gemkabeenia päivässä 12 viikon ajan. Opintokäynnit tehdään seulonnalla, lähtötilanteessa, viikolla 2, viikolla 6 ja viikolla 12. Seurantapuhelu tulee kuukauden kuluttua siitä, kun lapsi lopettaa tutkimuslääkkeen käytön.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta / Emory University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
- Allekirjoitettu ja päivätty suostumus, jos se on ilmoitettu
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Lapset 12-17-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana
NAFLD:n kliinisen diagnoosin historia, mukaan lukien alla olevat a, b ja c:
- Sairaushistorian eliminointi, muut krooniset maksasairaudet (esim. mitokondriosairaudet, maksatoksiset lääkkeet, anorexia nervosa)
- Laboratoriotutkimukset: negatiiviset testit hepatiitti C:lle ja normaalille seruloplasmiinille
- Joko maksabiopsia, joka vahvistaa NAFLD:n tai MRI > 10 % steatoosin viimeisen kolmen vuoden aikana
- ALT ≥ 54 U/L pojilla tai ≥ 46 U/L tytöillä ja ≤ 250 U/L seulontakäynnillä ja viimeisen kolmen kuukauden aikana (ennen seulontaa). Jos ALT seulonnassa on yli kaksi kertaa historiallinen arvo (tai historiallista arvoa ei ole saatavilla), koehenkilöä pyydetään toistamaan ALT neljän viikon kuluttua. Jos toistuva ALT on yli 50 % lisääntynyt tai laskenut seulonta-ALT-arvoon verrattuna, voidaan saada kolmas ALT. Jos kolmas ALT ei ole 50 prosentin sisällä edellisestä arvosta, kohde ei kelpaa, mutta se voidaan tarkistaa uudelleen myöhemmin.
- Ruumiinpaino ≥ 60 kg seulontahetkellä
- Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja olemaan valmis noudattamaan tutkimuslääke-ohjelmaa
- Vähintään kolme kuukautta elintapojen muutosyritystä NAFLD:n hoitamiseksi ja suostumus noudattamaan elämäntapanäkökohtia (ruokavalion parantaminen ja fyysinen aktiivisuus) koko tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Sydänsairaus (esim. sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, epävakaat rytmihäiriöt)
- Kouristuksellinen sairaus
- Aktiivinen koagulopatia (kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,4)
- Munuaisten toimintahäiriö, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 laskettu Schwartzin Bedside GFR -laskimella lapsille
- Aiemmin aktiivinen pahanlaatuinen sairaus, joka vaatii kemoterapiaa tai sädehoitoa
- Merkittävä alkoholin nauttiminen historiasta (AUDIT-kysely) tai kyvyttömyys mitata alkoholin kulutusta
- Uusien lääkkeiden tai lisäravinteiden käyttö NAFLD:n/alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) hoitoon 30 päivän aikana ennen seulontaa, mukaan lukien statiinihoito. Lääkkeet tai lisäravinteet (mukaan lukien metformiini ja E-vitamiini), joita he ovat käyttäneet ja ovat saaneet vakaan annoksen, ovat hyväksyttäviä
- Bariatrisen leikkauksen historia tai bariatrisen leikkauksen suunnitteleminen tutkimuksen aikana
- Kliinisesti merkittävä masennus
- Kaikki tytöt, jotka imettävät, suunnittelevat raskautta, joiden tiedetään tai epäillään olevan raskaana tai joilla on positiivinen raskaustesti
Kompensoimaton maksasairaus, joka määritellään kirroosiksi ja jollakin seuraavista hematologisista, biokemiallisista ja serologisista kriteereistä protokollaan tullessa:
- Hemoglobiini < 10 g/dl;
- Valkosolut (WBC) < 3500 solua/mm3;
- Neutrofiilien määrä < 1500 solua/mm3;
- Verihiutaleet < 150 000 solua/mm3;
- Kokonaisbilirubiini > 1,3 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä (henkilöt, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, voidaan ottaa mukaan, jos suora bilirubiini ja retikulosyyttien määrä eivät ylitä normaalin ylärajaa (ULN) [käytetään refleksiivistä suoraa bilirubiinitestausta Gilbertin oireyhtymän vahvistamiseksi])
- Albumiini < 3,2 g/dl
- INR > 1,3
- Epänormaali alkalinen fosfataasi
- Mikä tahansa anamneesissa askites, suonikohjujen verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia tai hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
- Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (hemoglobiini A1c (HbA1c) > 8 %) tai tarvitsee insuliinia
- Potilaat, joilla on tyypin I diabetes mellitus
- Muu krooninen maksasairaus kuin NAFLD
- Potilaat, jotka käyttävät sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä, kuten itrakonatsoli- tai makrolidiantibiootteja, suljetaan pois.
- Potilaat, jotka käyttävät tiatsolidiinidioneja, fibraatteja tai kalaöljyjä, eivät kuulu tähän
- Potilaat, jotka käyttävät päivittäin reseptilääkkeitä, eivät kuulu allergialääkkeiden, ADHD-lääkkeiden, astmalääkkeiden tai muiden tutkijan mielestä hyväksyttävien lääkkeiden hoitoon.
- Epänormaalit kreatiniinikinaasitasot seulonnassa (voidaan toistaa, jos nousun uskotaan liittyvän harjoitukseen)
- Seksuaalisesti aktiiviset naispuoliset osallistujat, jotka ovat hedelmällisessä iässä ja Tanner-vaiheessa ≥ 4 tai joilla on kuukautiset, jotka eivät halua käyttää kahta hyväksyttävää ehkäisymuotoa seulonnasta tutkimuksen loppuun asti tai eivät halua suorittaa raskaustestejä koko tutkimuksen ajan
- Tällä hetkellä mukana kliinisessä tutkimuksessa tai joka on saanut tutkimuslääkettä 90 päivän sisällä seulonnasta
- Osallistujat, jotka eivät pysty tai halua noudattaa protokollaa tai joilla on jokin muu ehto, joka estäisi noudattamista tai estäisi tutkimuksen loppuun saattamista tutkijan mielestä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gemcabene
Lapset, jotka saavat 12 viikon gemkabeenihoitoa
|
Osallistujat ottavat 300 milligrammaa (mg) gemkabeenia kerran päivässä 12 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) prosentuaalinen muutos lähtötasosta 12 viikkoon tutkittiin.
ALT-arvon nousu on yleisin seulontatesti, jota käytetään NAFLD:n havaitsemiseen.
Normaali ALT-arvo vaihtelee iän, sukupuolen ja käytetyn määrityksen mukaan, mutta se on noin 9-23 yksikköä/litra (U/L) 1-18-vuotiaille pojille ja tytöille.
Lapsilla, joiden ALT-arvo on pysyvästi ≥ 80 U/L, on kaksinkertainen todennäköisyys sairastua alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH), joka on vakava NAFLD:n muoto, jolle on ominaista tulehdus ja maksasoluvaurio.
|
Perustaso, viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen muutos ALT
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Tässä raportoidaan ALT-arvon absoluuttinen muutos tutkimukseen osallistuneiden keskuudessa.
ALT-arvon nousu on yleisin seulontatesti, jota käytetään NAFLD:n havaitsemiseen.
ALT-arvon nousu on yleisin seulontatesti, jota käytetään NAFLD:n havaitsemiseen.
Normaali ALT-arvo vaihtelee iän, sukupuolen ja käytetyn määrityksen mukaan, mutta se on noin 9-23 U/L 1-18-vuotiaille pojille ja tytöille.
Lapsilla, joiden ALT-arvo on pysyvästi ≥ 80 U/L, on kaksinkertainen todennäköisyys sairastua alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH), joka on vakava NAFLD:n muoto, jolle on ominaista tulehdus ja maksasoluvaurio.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Prosenttimuutos ALT-arvossa opintokäyntien välillä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
ALT:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikkoon 6 ja viikon 6 ja viikon 12 keskiarvo tutkittiin.
ALT-arvon nousu on yleisin seulontatesti, jota käytetään NAFLD:n havaitsemiseen.
Normaali ALT-arvo vaihtelee iän, sukupuolen ja käytetyn määrityksen mukaan, mutta se on noin 9-23 U/L 1-18-vuotiaille pojille ja tytöille.
Lapsilla, joiden ALT-arvo on pysyvästi ≥ 80 U/L, on kaksinkertainen todennäköisyys sairastua alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH), joka on vakava NAFLD:n muoto, jolle on ominaista tulehdus ja maksasoluvaurio.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos maksan steatoosissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Maksan steatoosi (rasvan kerääntyminen maksaan) mitattiin MRI:llä käyttämällä maksan rasvafraktiota (HepaFat-Scan, Resonance Health).
NAFLD:lle on ominaista rasvan kertyminen maksaan.
Rasvaprosentti yli 5 % maksan painosta on tyypillinen leikkauskohta osoittamaan NAFLD:tä.
HepaFat-Scan-ohjelmisto on ei-invasiivinen menetelmä maksan tilavuuden mittaamiseen, ja se on validoitu lapsilla.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos haiman rasvassa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Haiman rasva mitattiin MRI:llä (HepaFat).
Lisääntynyt haiman rasva liittyy vakavampaan maksasairauteen lapsilla, joilla on NAFLD.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos aspartaattiaminotransferaasissa (AST)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
AST on yleinen seulontatesti, jota käytetään NAFLD:n havaitsemiseen.
Normaali AST-arvo vaihtelee iän, sukupuolen ja käytetyn määrityksen mukaan, mutta se on noin 13-32 U/L pojilla ja 12-24 yksikköä/litra 7-18-vuotiailla tytöillä.
Kohonneet AST-arvot osoittavat lisääntynyttä maksasairautta.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Muutos paastoinsuliinissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Insuliiniherkkyys määritettiin arvioimalla paastoinsuliini.
Insuliinin paasto lisääntyy insuliiniresistenssin myötä ja sitä esiintyy yleensä NAFLD:n yhteydessä.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Paastoglukoosin muutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Insuliiniherkkyys määritettiin arvioimalla paastoglukoosi.
Lasten paastoglukoosin normaali vaihteluväli on 70–99 mg/dl.
Diabetes mellitus on indikoitu, kun paastoglukoositasot ovat 126 tai suuremmat.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Muutos insuliiniresistenssin homeostaattisen mallin arvioinnissa (HOMA-IR) pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
HOMA-IR-pistemäärä lasketaan paastoveren glukoositasolla (nmol/L) kerrottuna paastoinsuliinitasolla (mikroU/L) jaettuna 22,5:llä.
Korkeammat pisteet osoittavat lisääntyvän insuliiniresistenssin, vaikka lasten HOMA-IR-pisteiden raja-arvot vaihtelevat sukupuolen ja iän mukaan.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos gammaglutamyylitransferaasissa (GGT)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) on NAFLD:n biomarkkeri.
Normaalit GGT-arvot vaihtelevat iän ja käytetyn spesifisen määrityksen mukaan.
Normaali vaihteluväli 11-18-vuotiailla miehillä ja naisilla on noin 5-15 U/L.
Lisääntynyt GGT liittyy vakavampaan NAFLD: hen.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos kokonaiskolesterolissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Veristä otettiin kliininen lipidiprofiili, mukaan lukien kokonaiskolesteroli.
Kolesteroli on vahamainen aine, jota tuottaa maksa tai se tulee nautitusta ruoasta.
Kolesterolipitoisuuksia käytetään yleisesti sydän- ja verisuonitautien riskin merkkinä aikuisiässä. Kokonaiskolesterolitasot alle 170 mg/100 millilitraa (ml) veressä ovat normaalialueella, kun taas 200:n ja sitä suurempia tasoja pidetään korkeina.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos ei-suuritiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa (ei-HDL-C)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Veri otettiin kliinistä lipidiprofiilia varten, mukaan lukien kokonais- ei-HDL-C.
Ei-HDL-kolesterolin mittaus saadaan vähentämällä korkeatiheyksisten lipoproteiinien (HDL) taso kokonaiskolesterolista.
Ei-HDL-C voi ennustaa ateroskleroosin yhtä tarkasti kuin muut lipoproteiinit.
Ei-HDL-kolesteroliarvoja 129 mg/dl tai suurempia pidetään korkeina.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
HDL-kolesterolin (HDL) absoluuttinen muutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Veristä otettiin kliininen lipidiprofiili, mukaan lukien kokonais-HDL-kolesteroli.
HDL-kolesteroli on "hyvä" kolesteroli, koska se on eräänlainen rasva, joka poistaa kolesterolia verestä ja estää siten sen kertymistä.
HDL-kolesterolin terveellinen arvo on 35 mg/dl ja enemmän.
Arvot alle 35 mg/dl tarkoittavat, että lapsella on suurempi riski sairastua sydänsairauksiin.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos erittäin matalatiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa (VLDL-C)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Veristä otettiin kliininen lipidiprofiili, mukaan lukien kokonais-VLDL-kolesteroli.
VLDL-kolesterolia muodostuu maksassa, ja korkeat tasot liittyvät lisääntyneeseen plakin kertymiseen valtimoissa.
VLDL-kolesterolin arvoja, jotka ovat 29 mg/dl tai suurempia, pidetään korkeina.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos matalatiheyksisessä lipoproteiinissa (LDL) kolesterolissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Veristä otettiin kliininen lipidiprofiili, mukaan lukien LDL-kolesteroli.
LDL-kolesterolitasot alle 110 mg/100 ml verta ovat normaalilla alueella, kun taas 130:aa ja sitä korkeampia tasoja pidetään korkeina.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Triglyseridien absoluuttinen muutos (TG)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Veri otettiin kliinistä lipidiprofiilia varten, mukaan lukien triglyseridit.
Triglyseridejä valmistaa keho ja ne tulevat kulutetusta ruoasta.
Korkeat triglyseridipitoisuudet lisäävät sydänsairauksien ja aivohalvauksen riskiä.
Alle 150 mg/dl triglyseridipitoisuuksia pidetään hyväksyttävinä, kun taas yli 200 mg/dl:n tasoja pidetään korkeina.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos apolipoproteiini A-1:ssä (ApoA-1)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Apolipoproteiinit kuljettavat lipidejä kehon läpi sitoutumalla rasvaan ja kolesteroliin muodostaen lipoproteiineja.
ApoA-1 on HDL:n ("hyvän kolesterolin") komponentti, joka kuljettaa kolesterolia ja fosfolipidejä kehon läpi maksaan.
2–17-vuotiaiden lasten ApoA-1-tasoa, joka on alle 115 mg/dl, pidetään alhaisena ja yli 120 mg/dl:n tasoa pidetään hyväksyttävinä.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos apolipoproteiini B:ssä (ApoB)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Apolipoproteiinit kuljettavat lipidejä kehon läpi sitoutumalla rasvaan ja kolesteroliin muodostaen lipoproteiineja.
ApoB on VLDL:n, keskitiheyksisten lipoproteiinien (IDL), LDL:n ja kylomikronien komponentti.
2–17-vuotiailla lapsilla alle 90 mg/dl:n ApoB-tasoa pidetään hyväksyttävänä ja 100 mg/dl:n ja sitä suurempia tasoja korkeina.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos apolipoproteiini C-II:ssa (ApoC-II)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Apolipoproteiinit kuljettavat lipidejä kehon läpi sitoutumalla rasvaan ja kolesteroliin muodostaen lipoproteiineja.
ApoC-II on VLDL:n ja kylomikronien komponentti.
Normaaliarvot ovat välillä 3-5 mg/dl ja epänormaalit arvot voivat johtua lipoproteiinilipaasin puutteesta, mikä johtaa siihen, että rasvat eivät hajoa normaalisti.
Epänormaalit ApoC-II-mittaukset voivat selittää kohonneet kolesteroli- ja triglyseriditasot.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos apolipoproteiini E:ssä (ApoE)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Apolipoproteiinit kuljettavat lipidejä kehon läpi sitoutumalla rasvaan ja kolesteroliin muodostaen lipoproteiineja.
ApoE on osa IDL:ää ja kylomikroneita ja kuljettaa kolesterolia aivoihin.
ApoE:n normaaliarvot ovat välillä 3-7 mg/dl.
Kohonnut ApoE voi liittyä lisääntyneeseen dyslipidemian ja ateroskleroosin riskiin.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos apolipoproteiini CIII:ssa (ApoCIII)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Apolipoproteiinit kuljettavat lipidejä kehon läpi sitoutumalla rasvaan ja kolesteroliin muodostaen lipoproteiineja.
ApoCIII on VLDL-, HDL- ja triglyseridirikkaiden kylomikronien komponentti ja säätelee lipidiaineenvaihduntaa.
Kohonnut ApoCIII liittyy ateroskleroosiin ja sydän- ja verisuonisairauksiin.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (hsCRP)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
High Sensitivity C-Reactive Protein (hsCRP) on tulehdusta mittaava mittaus.
HsCRP:n kohonneet tasot liittyvät lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksien tai sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten aivohalvauksen tai sydänkohtauksen, riskiin.
HsCRP:n arvoja, jotka ovat alle 1,0 mg/l, pidetään alhaisena riskinä, 1,0 - 3,0 mg/L tarkoittaa keskimääräistä riskiä ja arvoja, jotka ovat suurempia kuin 3,0 mg/l, pidetään suurena riskinä.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Muutos interleukiini 1 -beetassa (IL-1B)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Interleukiini 1 beeta on sytokiiniproteiini, joka osallistuu tulehdusvasteeseen.
IL-1B:n normaaliarvo on alle 3,9 pikogrammaa millilitrassa (pg/ml).
Kohonneiden IL-1B-tasojen on havaittu liittyvän kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Muutos interleukiini 6:ssa (IL-6)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Interleukiini 6 on sytokiiniproteiini, joka osallistuu tulehdusta edistävään ja anti-inflammatoriseen vasteeseen ja stimuloi tulehdusvastetta monissa sairauksissa, mukaan lukien ateroskleroosi.
Korkeammat tasot tulkitaan yleensä sairauden tilan pahenemiseksi.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Muutos Prokollageeni III:ssa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Prokollageeni III -peptiditasoja voidaan käyttää arvioimaan kollageenin vaihtuvuuden ja maksafibroosin astetta.
Seerumin prokollageeni III -pitoisuuksien nousu viittaa sairauden tilan pahenemiseen.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
VLDL:n hiukkaskoon muutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Lipoproteiinipartikkelikoko määritetään ydinmagneettisella resonanssilla (NMR).
VLDL:n koko vaihtelee välillä 30-90 nanometriä (nm), ja siihen vaikuttaa runsasrasvaisen aterian syöminen.
VLDL-hiukkaskoon ja NAFLD-vakavuusasteen välillä on havaittu lineaarinen suhde.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
HDL:n hiukkaskoon muutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Lipoproteiinipartikkelikoko määritetään ydinmagneettisella resonanssilla (NMR).
HDL-koko vaihtelee välillä 7-13 nanometriä (nm).
Erikokoiset HDL:t suorittavat erilaisia toimintoja kehossa, ja tässä tutkimuksessa tarkastellaan, kuinka HDL-hiukkaskoko muuttuu ajan myötä tutkimuskäsittelyn vaikutuksesta.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
LDL:n hiukkaskoon muutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Lipoproteiinipartikkelikoko määritetään ydinmagneettisella resonanssilla (NMR).
LDL:n koko vaihtelee välillä 21-27 nanometriä (nm), ja siihen vaikuttavat metaboliset tekijät.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, kuinka LDL-hiukkaskoko muuttuu ajan myötä tutkimuskäsittelyn vaikutuksesta.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Kylomikronien hiukkaskoon muutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
Kylomikronien kokoa veressä arvioidaan koko tutkimusjakson ajan.
Kylomikronit ovat lipoproteiinihiukkasia, jotka koostuvat pääasiassa triglyserideistä ja sisältävät myös fosfolipidejä ja proteiineja.
Kylomikronien koko vaihtelee ja niiden halkaisija on tyypillisesti 75-600 nanometriä (nm).
Kylomikronit ovat suurempia heti aterian jälkeen.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Muutos de Novo -lipogeneesin nopeudessa (DNL)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
De novo lipogeneesin (DNL) nopeus mitataan käyttämällä stabiileja isotooppimerkkiaineita.
DNL on biokemiallinen prosessi, joka tapahtuu maksassa, jossa rasvahapot syntetisoidaan hiilihydraateiksi.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, kuinka DNL:n määrä muuttuu ajan myötä tutkimuskäsittelyn vaikutuksesta.
|
Perustaso, viikko 6, viikko 12
|
|
Abdominaalinen viskeraalisen rasvan muutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Vatsan sisäelinten rasva mitattiin AMRA Medical -kehonkoostumusprofiililla, joka laskettiin MRI-kuvista.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Abdominaalinen ihonalaisen rasvan muutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Vatsan ihonalainen rasva mitattiin AMRA-kehonkoostumusprofiililla, joka laskettiin MRI-kuvista.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Muutos maksatulehduksen ja -fibroosin (LIF) pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Perspectum Diagnosticsin LiverMultiScan on kuvantamisohjelmisto, joka toimii MRI:n kanssa ja tarjoaa ei-invasiivisen tavan diagnosoida maksasairaus.
LIF-pistemäärä <1 tarkoittaa normaalia maksaa, 1-1,99 tarkoittaa lievää maksasairautta, 2-2,99 keskivaikeaa maksasairautta ja pistemäärä 3 tarkoittaa vakavaa maksasairautta.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Absoluuttinen korkeudenmuutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Korkeus sentteinä mitattiin jokaisella opintokäynnillä.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Absoluuttinen painonmuutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Paino kilogrammoina mitattiin jokaisella tutkimuskäynnillä.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos kehon massaindeksissä (BMI)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Painoindeksi (BMI) laskettiin painona (kilogramoina) jaettuna pituuden (metreinä) neliöllä (kg/m^2).
BMI:n muutos perustason ja viikon 12 välillä on esitetty tässä.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos vyötärön ympärysmitassa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Vyötärön ympärysmitta mitattiin senttimetreinä jokaisella opintokäynnillä.
Muutos on vyötärön ympärysmitta lähtötilanteen ja viikon 12 välillä esitetään tässä.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Pillereiden määrä
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Sitoutuminen arvioitiin palautettujen pullojen pillerimäärillä.
Yhteensä 120 pilleriä jaettiin 12 viikon tutkimusjakson aikana.
Yhden pillerin ottaminen päivässä 12 viikon ajan tarkoittaa, että 36 pilleriä palautettaisiin, jos osallistuja noudattaisi täydellisesti.
Yli 36 pillerimäärä tarkoittaa, että annokset jätettiin väliin.
|
Viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Miriam B Vos, MD, Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 29. maaliskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 27. elokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 27. elokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 11. helmikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 11. helmikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. helmikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 31. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00099844
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .