Gemcabeno para el tratamiento de NAFLD pediátrico

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
2. Provisión de asentimiento firmado y fechado, si se indica
3. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
4. Niños de 12 a 17 años en el momento del consentimiento informado

5. Historial de diagnóstico clínico de NAFLD que incluye a, b y c a continuación:

   1. Eliminación de antecedentes médicos, otras enfermedades hepáticas crónicas (por ejemplo, enfermedades mitocondriales, fármacos hepatotóxicos, anorexia nerviosa)
   2. Estudios de laboratorio: prueba de hepatitis C negativa y ceruloplasmina normal
   3. Ya sea una biopsia de hígado que confirme NAFLD o una resonancia magnética > 10 % de esteatosis en los últimos tres años
6. ALT ≥ 54 U/L para niños o ≥ 46 U/L para niñas y ≤ 250 U/L en la visita de selección y en los últimos tres meses (antes de la selección). Si la ALT en la selección es más de dos veces el valor histórico (o no hay un valor histórico disponible), se le pedirá al sujeto que repita la ALT después de cuatro semanas. Si la ALT repetida aumenta o disminuye más del 50 % con respecto a la ALT de detección, se puede obtener una tercera ALT. Si un tercer ALT no está dentro del 50% del valor anterior, entonces el sujeto no es elegible, pero puede volver a examinarse en una fecha posterior.
7. Peso corporal ≥ 60 kg en el momento de la selección
8. Capaz de tomar medicamentos orales y estar dispuesto a cumplir con el régimen de medicamentos del estudio
9. Mínimo de tres meses de intento de modificación del estilo de vida para tratar la NAFLD y acuerdo para adherirse a las Consideraciones de estilo de vida (mejora de la dieta y actividad física) durante la duración del estudio

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad cardíaca (por ejemplo, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, arritmias inestables)
2. Trastorno convulsivo
3. Coagulopatía activa (índice internacional normalizado (INR) > 1,4)
4. Disfunción renal con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 calculado usando la calculadora Schwartz Bedside GFR para niños
5. Antecedentes de enfermedad maligna activa que requiere quimioterapia o radiación.
6. Antecedentes de consumo significativo de alcohol (cuestionario AUDIT) o incapacidad para cuantificar el consumo de alcohol
7. Uso de nuevos medicamentos o suplementos con la intención de tratar NAFLD/esteatohepatitis no alcohólica (NASH) durante los 30 días anteriores a la selección, incluida la terapia con estatinas. Son aceptables los medicamentos o suplementos (incluidas la metformina y la vitamina E) que han estado tomando y que tienen una dosis estable.
8. Antecedentes de cirugía bariátrica o planificación de someterse a cirugía bariátrica durante la duración del estudio
9. Depresión clínicamente significativa
10. Cualquier niña amamantando, planeando un embarazo, que se sabe o se sospecha que está embarazada, o que tiene una prueba de embarazo positiva

11. Enfermedad hepática no compensada definida como cirrosis y cualquiera de los siguientes criterios hematológicos, bioquímicos y serológicos al ingresar al protocolo:

    • Hemoglobina < 10 g/dL;
    • Glóbulos blancos (WBC) < 3500 células/mm3;
    • Recuento de neutrófilos < 1.500 células/mm3;
    • Plaquetas < 150.000 células/mm3;
    • Bilirrubina total > 1,3 mg/dl a menos que se deba al síndrome de Gilbert (los sujetos con antecedentes de síndrome de Gilbert pueden incluirse si tanto la bilirrubina directa como el recuento de reticulocitos no superan el límite superior normal (LSN) [se utilizará la prueba de bilirrubina directa refleja para confirmar el síndrome de Gilbert])
    • Albúmina < 3,2 g/dl
    • RIN > 1,3
    • Fosfatasa alcalina anormal
    • Cualquier antecedente de ascitis, hemorragia por várices, encefalopatía hepática o carcinoma hepatocelular (CHC)
12. Diabetes mellitus mal controlada (hemoglobina A1c (HbA1c) > 8%) o que requiere insulina
13. Pacientes con diabetes mellitus tipo I
14. Hepatopatía crónica distinta de NAFLD
15. Se excluyen los pacientes que toman inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), como itraconazol o antibióticos macrólidos.
16. Se excluyen los pacientes que toman tiazolidinedionas, fibratos o aceites de pescado.
17. Los pacientes que toman medicamentos recetados diariamente están excluidos, excepto los medicamentos para la alergia, los medicamentos para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), los medicamentos para el asma o cualquier otro medicamento aceptable en opinión del investigador.
18. Niveles anormales de creatinina quinasa en la selección (puede repetirse si se cree que la elevación está relacionada con el ejercicio)
19. Participantes femeninas sexualmente activas en edad fértil y etapa de Tanner ≥ 4 o que menstrúan que no estén dispuestas a utilizar dos formas aceptables de anticoncepción desde la selección hasta la finalización del estudio o que no estén dispuestas a completar las pruebas de embarazo durante todo el estudio
20. Actualmente inscrito en un ensayo clínico o que recibió un fármaco de estudio en investigación dentro de los 90 días posteriores a la selección
21. Participantes que no pueden o no quieren cumplir con el protocolo o tienen cualquier otra condición que impida el cumplimiento o dificulte la finalización del estudio, en opinión del investigador.