Gemcabene per il trattamento della NAFLD pediatrica

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
2. Fornitura di assenso firmato e datato, se indicato
3. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
4. Bambini di età compresa tra 12 e 17 anni al momento del consenso informato

5. Storia della diagnosi clinica di NAFLD inclusi a, b e c di seguito:

   1. Eliminazione della storia medica, altre malattie epatiche croniche (ad esempio malattie mitocondriali, farmaci epatotossici, anoressia nervosa)
   2. Studi di laboratorio: test negativo per epatite C e ceruloplasmina normale
   3. O biopsia epatica che conferma NAFLD o MRI > 10% di steatosi negli ultimi tre anni
6. ALT ≥ 54 U/L per i ragazzi o ≥ 46 U/L per le ragazze e ≤ 250 U/L alla visita di screening e negli ultimi tre mesi (prima dello screening). Se l'ALT allo screening è più di due volte il valore storico (o non è disponibile un valore storico), al soggetto verrà chiesto di ripetere l'ALT dopo quattro settimane. Se l'ALT ripetuta è aumentata o diminuita di oltre il 50% rispetto all'ALT di screening, è possibile ottenere un terzo ALT. Se un terzo ALT non rientra nel 50% del valore precedente, il soggetto non è idoneo, ma può essere sottoposto a un nuovo screening in un secondo momento.
7. Peso corporeo ≥ 60 kg al momento dello screening
8. In grado di assumere farmaci per via orale ed essere disposti ad aderire al regime del farmaco in studio
9. Almeno tre mesi di tentativi di modifica dello stile di vita per il trattamento della NAFLD e accordo per aderire alle Considerazioni sullo stile di vita (miglioramento della dieta e attività fisica) per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. Malattie cardiache (ad esempio, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, aritmie instabili)
2. Disturbo convulsivo
3. Coagulopatia attiva (rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,4)
4. Disfunzione renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 calcolato utilizzando il calcolatore Schwartz Bedside GFR per bambini
5. Storia di malattia maligna attiva che richiede chemioterapia o radiazioni
6. Storia di assunzione significativa di alcol (questionario AUDIT) o incapacità di quantificare il consumo di alcol
7. Uso di nuovi farmaci o integratori con l'intento di trattare NAFLD/steatoepatite non alcolica (NASH) durante i 30 giorni precedenti lo screening, inclusa la terapia con statine. Sono accettabili farmaci o integratori (inclusi metformina e vitamina E) che hanno assunto e sono in dose stabile
8. Storia di chirurgia bariatrica o pianificazione di sottoporsi a chirurgia bariatrica durante la durata dello studio
9. Depressione clinicamente significativa
10. Qualsiasi ragazza che allatta, che pianifica una gravidanza, nota o sospetta di essere incinta o che ha uno screening di gravidanza positivo

11. Malattia epatica non compensata definita come cirrosi e uno qualsiasi dei seguenti criteri ematologici, biochimici e sierologici all'entrata nel protocollo:

    • Emoglobina < 10 g/dL;
    • Globuli bianchi (WBC) < 3.500 cellule/mm3;
    • Conta dei neutrofili < 1.500 cellule/mm3;
    • Piastrine < 150.000 cellule/mm3;
    • Bilirubina totale > 1,3 mg/dL a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert (i soggetti con una storia di sindrome di Gilbert possono essere inclusi se sia la bilirubina diretta che la conta dei reticolociti non superano il limite superiore della norma (ULN) [verrà utilizzato il test riflessivo della bilirubina diretta per confermare la sindrome di Gilbert])
    • Albumina < 3,2 g/dL
    • INR > 1,3
    • Fosfatasi alcalina anomala
    • Qualsiasi storia di ascite, sanguinamento da varici, encefalopatia epatica o carcinoma epatocellulare (HCC)
12. Diabete mellito scarsamente controllato (emoglobina A1c (HbA1c) > 8%) o che richiede insulina
13. Pazienti con diabete mellito di tipo I
14. Malattia epatica cronica diversa dalla NAFLD
15. Sono esclusi i pazienti che assumono inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) come itraconazolo o antibiotici macrolidi
16. Sono esclusi i pazienti che assumono tiazolidinedioni, fibrati o oli di pesce
17. I pazienti che assumono farmaci con prescrizione giornaliera sono esclusi, ad eccezione dei farmaci per l'allergia, i farmaci per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), i farmaci per l'asma o qualsiasi altro farmaco accettabile secondo l'opinione dello sperimentatore
18. Livelli anormali di creatinina chinasi allo screening (possono essere ripetuti se si ritiene che l'aumento sia correlato all'esercizio)
19. Partecipanti di sesso femminile sessualmente attive in età fertile e stadio di Tanner ≥ 4 o mestruate non disposte a utilizzare due forme accettabili di contraccezione dallo screening fino al completamento dello studio o non disposte a completare i test di gravidanza durante lo studio
20. Attualmente iscritto a uno studio clinico o che ha ricevuto un farmaco in studio sperimentale entro 90 giorni dallo screening
21. - Partecipanti che non sono in grado o disposti a rispettare il protocollo o hanno qualsiasi altra condizione che impedirebbe la conformità o ostacolerebbe il completamento dello studio, secondo il parere dello sperimentatore