Mechanismy familiární plicní fibrózy

Potenciálním subjektům výzkumu bude zaslán dotazník (upravená verze dotazníku ATS-DLD-78) a formulář souhlasu se studiem. Jedincům bez předchozí anamnézy plicního onemocnění a skóre dušnosti 2 nebo méně bude nabídnuta možnost podstoupit další výzkumné hodnocení, které bude zahrnovat HRCT skenování, testování funkce plic (PFT) a odběr krve. Subjektům s dušností stupně 3 nebo vyšším nebo nálezy rozsáhlého onemocnění na HRCT skenu (viz níže) bude doporučeno podstoupit klinické diagnostické hodnocení mimo studii. Pro ty subjekty, které se účastní této studie, budou shromážděny a uloženy demografické informace do databáze, včetně minulé lékařské historie, historie kouření, léků a historie expozice v zaměstnání a prostředí.

Přibližně každé 2 roky vás můžeme kontaktovat, abyste se vrátili do Vanderbilt za účelem dalšího odběru krve, CT skenu vašich plic s vysokým rozlišením a testů funkce plic (PFT). Tyto testy se opakují, aby nám pomohly pochopit, zda změny v krvi, CT vyšetření nebo plicních funkcích mohou předpovídat rozvoj plicní fibrózy u příbuzných pacientů s plicní fibrózou. Předpokládáme, že doba sledování bude trvat přibližně 10 let (od první studijní návštěvy). Subjekty budou požádány, aby dokončily ne více než 6 celkových odběrů krve/HRCT/PFT.

Každý rok po zařazení vyšetřovatelé provedou sledování, aby se ujistili, zda se u subjektů: 1) vyvinuly respirační symptomy v souladu s FIP/IPF, 2) podstoupily další diagnostická hodnocení plicního onemocnění nebo 3) začaly s jakoukoli novou léčbou plicního onemocnění. Subjekty, u kterých se vyvinuly respirační symptomy, budou vyzvány, aby vyhledaly lékařské vyšetření. U těch, kteří podstoupili jakékoli nové diagnostické testování nebo jim byla diagnostikována FIP, budou koordinátoři studie žádat o povolení získat HRCT, lékařské záznamy, výsledky testů plicních funkcí a plicní bloky pro hodnocení zkoušejícími v této studii.

Vyšetřovatelé použijí standardní kritéria stanovená ATS/ERS k vedení diagnostické klasifikace pacientů, u kterých se rozvine FIP. Informace budou přezkoumány patologem, radiologem a 3 lékaři. Ve všech případech lékaři stanoví konečnou diagnózu a po přezkoumání klinického materiálu (klinické/demografické údaje a plicní fyziologie) a radiologických a patologických údajů.

HRCT: Odborný radiolog hrudníku provede a odečte jediný HRCT sken na břiše bez intravenózního kontrastu. Posoudí přítomnost, rozsah a distribuci oblastí zeslabení zábrusu, interlobulární retikulární opacity, nepravidelné ztluštění interlobulárních sept, trakční bronchiektázie a trakční bronchiolektázy. Anatomické rozložení každého nálezu bude klasifikováno v každé plíci v jedné ze 4 zón od vrcholu k základně (horní, střední, dolní, nejnižší). Skóre 0 (nepřítomné), 1 (5% postižení parenchymu) bude uděleno pro každý deskriptor v každé plicní zóně na základě vizuálního odhadu (celkové skóre 1-16). Kromě toho budou HRCT skeny klasifikovány jako: 1) normální, 2) abnormální, konzistentní s časnou FIP, 3) abnormální, konzistentní s rozsáhlým onemocněním nebo 4) abnormální, konzistentní s jinými diagnózami. Rozsáhlé onemocnění je definováno jako >5% plástvost ve >2 zónách. Jiné diagnózy mohou zahrnovat podezřelé plicní uzliny, rozsáhlý emfyzém nebo jiné nálezy vyžadující klinické doporučení. Progrese onemocnění na HRCT je definována zvýšením celkového CT skóre.

Testování funkce plic: PFT budou zahrnovat spirometrii, plicní objemy a DLCO.

Návštěva genetické poradny (volitelné):

Pokud byste měli zájem o návštěvu genetického poradce spojeného s výzkumným týmem, lze standardní návštěvu nového pacienta s poradcem domluvit s vaší první návštěvou studie nebo při následné návštěvě. Studie zaplatí jednu návštěvu u genetického poradce, který poskytne standardní sezení přizpůsobené vaší a vaší rodinné anamnéze. Některé informace získané během návštěvy mohou být použity v této výzkumné studii, aby nám pomohly porozumět potřebám poradenství příbuzných pacientů s plicní fibrózou. Poradce může diskutovat o aspektech klinické péče, včetně klinického genetického testování. Studie nebude hradit klinické genetické testování, ale genetický poradce prodiskutuje, kdy je klinickogenetické testování vhodné a kteří členové rodiny jsou pro klinické genetické testování nejinformativnější.

Odběr, zpracování a uložení vzorků: Každému subjektu bude při zápisu a v den opakování HRCT odebráno 40 ml krve. Lymfocyty budou uloženy pro generování lymfoblastoidních buněk, izolaci DNA a analýzu délky telomer. Sérum i plazma budou uloženy pro další studie.