Familiaalisen keuhkofibroosin mekanismit

Mahdollisille tutkittaville lähetetään kyselylomake (muokattu versio ATS-DLD-78-kyselystä) ja suostumuslomake. Henkilöille, joilla ei ole aiempaa keuhkosairautta ja joilla on hengenahdistuspisteet 2 tai vähemmän, tarjotaan mahdollisuus jatkotutkimukseen, joka sisältää HRCT-skannauksen, keuhkojen toimintatestin (PFT) ja verenoton. Koehenkilöille, joilla on 3. asteen tai sitä korkeampi hengenahdistus tai laajan sairauden löydöksiä HRCT-skannauksessa (katso alla), suositellaan kliinisen diagnostisen arvioinnin suorittamista tutkimuksen ulkopuolella. Tähän tutkimukseen osallistuvien henkilöiden demografiset tiedot kerätään ja tallennetaan tietokantaan, mukaan lukien aiempi sairaushistoria, tupakointihistoria, lääkkeet sekä ammatillinen ja ympäristöaltistushistoria.

Noin kahden vuoden välein saatamme ottaa sinuun yhteyttä palataksemme Vanderbiltiin toiseen verenottokierrokseen, korkearesoluutioiseen keuhkojesi CT-skannaukseen ja keuhkotoimintatesteihin (PFT). Nämä testit toistetaan, jotta voimme ymmärtää, voivatko muutokset veressä, TT-skannauksessa tai keuhkojen toiminnassa ennustaa keuhkofibroosin kehittymistä keuhkofibroosia sairastavien potilaiden sukulaisissa. Odotamme seurantajakson kestävän noin 10 vuotta (ensimmäisestä opintokäynnistä). Koehenkilöitä pyydetään suorittamaan enintään kuusi veri-/HRCT-/PFT-keräystä.

Joka vuosi ilmoittautumisen jälkeen tutkijat suorittavat seurantaa varmistaakseen, onko koehenkilöillä: 1) kehittynyt FIP/IPF:n mukaisia ​​hengitystieoireita, 2) keuhkosairauden diagnostisia lisäarviointeja tai 3) aloitettu uusia keuhkosairauden hoitoja. Koehenkilöitä, joille on kehittynyt hengitystieoireita, rohkaistaan ​​hakeutumaan lääkärinarviointiin. Niille, joille on tehty uusia diagnostisia testejä tai joilla on diagnosoitu FIP, tutkimuskoordinaattorit pyytävät lupaa saada HRCT:itä, potilastietoja, keuhkojen toimintatestituloksia ja keuhkolohkoja tutkijoiden arvioitavaksi tässä tutkimuksessa.

Tutkijat käyttävät ATS/ERS:n määrittämiä vakiokriteereitä ohjaamaan potilaiden diagnostista luokittelua, joille kehittyy FIP. Patologi, radiologi ja 3 kliinikkoa tarkistavat tiedot. Kaikissa tapauksissa kliinikot tekevät lopullisen diagnoosin ja tutkittuaan kliinisen materiaalin (kliiniset/demografiset tiedot ja keuhkojen fysiologia) sekä radiologian ja patologian tiedot.

HRCT: Asiantunteva rintakehän radiologi suorittaa yhden makaavan HRCT-skannauksen ilman suonensisäistä kontrastia ja lukee sen. Hän arvioi hioslasin vaimennusalueiden esiintymisen, laajuuden ja jakautumisen, verkkolobulaaristen opasiteettien, interlobulaaristen väliseinien epäsäännöllisen paksuuntumisen, vetokeuhkoputkentulehduksen ja vetokeuhkoputkentulehduksen. Kunkin löydön anatominen jakautuminen luokitellaan kussakin keuhkossa johonkin neljästä vyöhykkeestä huipusta tyveen (ylempi, keskimmäinen, alempi, alin). Pistemäärä 0 (poissa), 1 (5 % parenkymaalista osallistumista) annetaan jokaiselle kuvaajalle kullakin keuhkoalueella visuaalisen arvion perusteella (kokonaispistemäärä 1-16). Lisäksi HRCT-skannaukset luokitellaan: 1) normaalit, 2) epänormaalit, varhaisen FIP:n mukaiset, 3) epänormaalit, jotka vastaavat laajaa sairautta, tai 4) epänormaalit, jotka vastaavat muita diagnooseja. Laaja tauti määritellään > 5 % hunajakennoksi > 2 vyöhykkeellä. Muita diagnooseja voivat olla epäilyttävät keuhkojen kyhmyt, laaja emfyseema tai muut kliinistä lähetettä vaativat löydökset. Taudin eteneminen HRCT:ssä määritellään TT-pisteiden kokonaispistemäärän kasvuna.

Keuhkojen toiminnan testaus: PFT:t sisältävät spirometrian, keuhkojen tilavuuden ja DLCO:n.

Geneettinen neuvontakäynti (valinnainen):

Jos olet kiinnostunut vierailusta tutkimusryhmään kuuluvan geneettisen neuvonantajan luona, voidaan sopia tavallinen uusi potilaskäynti ohjaajan kanssa ensimmäisellä tutkimuskäynnilläsi tai seurantakäynnillä. Tutkimus maksaa yhden käynnin geneettisen neuvonantajan luona, joka järjestää normaalin istunnon, joka on räätälöity sinun ja perheesi historian mukaan. Osa vierailun aikana saaduista tiedoista voidaan käyttää tässä tutkimuksessa auttamaan meitä ymmärtämään keuhkofibroosipotilaiden omaisten neuvontatarpeita. Ohjaaja voi keskustella kliinisen hoidon näkökohdista, mukaan lukien kliiniset geneettiset testaukset. Tutkimus ei maksa kliinistä geneettistä testausta, mutta geneettinen neuvonantaja keskustelee siitä, milloin kliininen geneettinen testaus on tarkoituksenmukaista ja ketkä perheenjäsenet ovat informatiivisimpia kliinisen geneettisen testauksen tekemiseen.

Näytteenotto, käsittely ja talletus: Jokaiselta koehenkilöltä otetaan 40 ml verta ilmoittautumisen yhteydessä ja toistuvan HRCT:n päivänä. Lymfosyytit säästetään lymfoblastoidisolujen tuottamista, DNA:n eristämistä ja telomeeripituusanalyysiä varten. Sekä seerumi että plasma säästetään jatkotutkimuksia varten.