Mechanizmy rodzinnego włóknienia płuc

Potencjalnym osobom badanym zostanie przesłany kwestionariusz (zmodyfikowana wersja kwestionariusza ATS-DLD-78) oraz formularz zgody na badanie. Osobom, u których w przeszłości nie występowały choroby płuc i które uzyskały wynik duszności 2 lub mniej, zostanie zaoferowana możliwość poddania się dalszej ocenie badawczej, która obejmie skanowanie HRCT, badanie funkcji płuc (PFT) i pobieranie krwi. Osobom z dusznością stopnia 3 lub wyższym lub objawami rozległej choroby w badaniu HRCT (patrz poniżej) zostanie zalecone poddanie się klinicznej ocenie diagnostycznej poza badaniem. W przypadku osób, które wezmą udział w tym badaniu, dane demograficzne będą gromadzone i przechowywane w bazie danych, w tym historia medyczna, historia palenia, leków oraz historia narażenia zawodowego i środowiskowego.

W przybliżeniu co 2 lata możemy skontaktować się z Państwem w celu powrotu do Vanderbilt w celu ponownego pobrania krwi, tomografii komputerowej płuc w wysokiej rozdzielczości oraz testów czynnościowych płuc (PFT). Testy te są powtarzane, aby pomóc nam zrozumieć, czy zmiany we krwi, tomografii komputerowej lub czynności płuc mogą przewidywać rozwój zwłóknienia płuc u krewnych pacjentów ze zwłóknieniem płuc. Przewidujemy, że okres obserwacji będzie trwał około 10 lat (od pierwszej wizyty studyjnej). Pacjenci zostaną poproszeni o wykonanie nie więcej niż 6 całkowitych pobrań krwi/HRCT/PFT.

Każdego roku po włączeniu badacze przeprowadzą obserwację w celu ustalenia, czy u pacjentów: 1) rozwinęły się objawy ze strony układu oddechowego zgodne z FIP/IPF, 2) przeszli dodatkowe oceny diagnostyczne w kierunku choroby płuc lub 3) rozpoczęli jakiekolwiek nowe leczenie choroby płuc. Osoby, u których rozwinęły się objawy ze strony układu oddechowego, będą zachęcane do zasięgnięcia porady lekarskiej. W przypadku osób, które przeszły jakiekolwiek nowe testy diagnostyczne lub zdiagnozowano u nich FIP, koordynatorzy badania zwrócą się o pozwolenie na uzyskanie HRCT, dokumentacji medycznej, wyników badań czynnościowych płuc i blokady płuc w celu oceny przez badaczy w tym badaniu.

Badacze zastosują standardowe kryteria ustalone przez ATS/ERS, aby kierować klasyfikacją diagnostyczną pacjentów, u których rozwinął się FIP. Informacje zostaną zweryfikowane przez patologa, radiologa i 3 klinicystów. We wszystkich przypadkach klinicyści stawiają ostateczną diagnozę po zapoznaniu się z materiałem klinicznym (dane kliniczne/demograficzne i fizjologia płuc) oraz danymi radiologicznymi i patologicznymi.

HRCT: Pojedynczy skan HRCT w pozycji leżącej bez kontrastu dożylnego zostanie wykonany i odczytany przez eksperta radiologa klatki piersiowej. Oceni obecność, rozległość i rozmieszczenie obszarów osłabienia matowej szyby, zmętnień siatkowatych międzyzrazikowych, nieregularnego pogrubienia przegród międzyzrazikowych, rozstrzeni oskrzeli trakcyjnych i rozstrzeni oskrzelików trakcyjnych. Anatomiczne rozmieszczenie każdego odkrycia zostanie sklasyfikowane w każdym płucu w jednej z 4 stref od wierzchołka do podstawy (górna, środkowa, dolna, najniższa). Ocena 0 (brak), 1 (zajęcie 5% miąższu) zostanie przyznana dla każdego deskryptora w każdej strefie płuc na podstawie oceny wizualnej (całkowity wynik 1-16). Ponadto skany HRCT zostaną sklasyfikowane jako: 1) normalne, 2) nieprawidłowe, zgodne z wczesnym FIP, 3) nieprawidłowe, zgodne z rozległą chorobą lub 4) nieprawidłowe, zgodne z innymi diagnozami. Rozległą chorobę definiuje się jako >5% plastra miodu w >2 strefach. Inne rozpoznania mogą obejmować podejrzane guzki w płucach, rozległą rozedmę płuc lub inne ustalenia wymagające skierowania do lekarza. Progresja choroby w HRCT jest definiowana przez wzrost całkowitego wyniku CT.

Badanie funkcji płuc: PFT będą obejmować spirometrię, objętości płuc i DLCO.

Wizyta w poradni genetycznej (opcjonalnie):

Jeśli jesteś zainteresowany wizytą doradcy genetycznego związanego z zespołem badawczym, możesz umówić się na standardową wizytę nowego pacjenta z doradcą podczas pierwszej wizyty w ramach badania lub wizyty kontrolnej. Koszt badania obejmuje jedną wizytę u doradcy genetycznego, który przeprowadzi standardową sesję dostosowaną do historii Twojej i Twojej rodziny. Niektóre informacje uzyskane podczas wizyty mogą zostać wykorzystane w tym badaniu, aby pomóc nam zrozumieć potrzeby doradcze krewnych pacjentów ze zwłóknieniem płuc. Doradca może omówić aspekty opieki klinicznej, w tym kliniczne testy genetyczne. Badanie nie pokrywa kosztów klinicznych testów genetycznych, ale doradca genetyczny omówi, kiedy kliniczne testy genetyczne są odpowiednie i którzy członkowie rodziny są najbardziej pouczający, aby przejść kliniczne testy genetyczne.

Pobieranie, przetwarzanie i przechowywanie próbek: Od każdego uczestnika zostanie pobrane 40 ml krwi w dniu rejestracji iw dniu powtórnej HRCT. Limfocyty zostaną zachowane do wytworzenia komórek limfoblastoidalnych, izolacji DNA i analizy długości telomerów. Zarówno surowica, jak i osocze zostaną zachowane do dalszych badań.