Mekanismer för familjär lungfibros

Potentiella forskningspersoner kommer att skickas ett frågeformulär (modifierad version av ATS-DLD-78 frågeformuläret) och formulär för studiesamtycke. Individer utan tidigare lungsjukdomar och en dyspnépoäng på 2 eller mindre kommer att erbjudas möjligheten att genomgå ytterligare forskningsutvärdering, som kommer att inkludera HRCT-skanning, lungfunktionstestning (PFT) och blodtagning. Försökspersoner med grad 3 eller högre dyspné eller fynd av omfattande sjukdom på HRCT-skanning (se nedan), kommer att rekommenderas att genomgå klinisk diagnostisk utvärdering utanför studien. För de försökspersoner som deltar i denna studie kommer demografisk information att samlas in och lagras i en databas, inklusive tidigare medicinsk historia, rökhistoria, mediciner och yrkes- och miljöexponeringshistoria.

Ungefär vartannat år kan vi kontakta dig för att återvända till Vanderbilt för ytterligare en omgång av blodtagning, högupplöst CT-skanning av dina lungor och lungfunktionstester (PFT). Dessa tester upprepas för att hjälpa oss att förstå om förändringar i blod, datortomografi eller lungfunktion kan förutsäga utvecklingen av lungfibros hos släktingar till patienter med lungfibros. Vi räknar med att uppföljningsperioden pågår i cirka 10 år (från första studiebesöket). Försökspersoner kommer att uppmanas att slutföra högst 6 totala blod/HRCT/PFT-insamlingar.

Varje år efter inskrivningen kommer utredarna att utföra uppföljning för att fastställa om försökspersoner har: 1) utvecklat luftvägssymtom som överensstämmer med FIP/IPF, 2) genomgått ytterligare diagnostiska utvärderingar för lungsjukdom eller 3) påbörjat någon ny behandling för lungsjukdom. Försökspersoner som har utvecklat luftvägssymtom kommer att uppmuntras att söka medicinsk bedömning. För dem som har genomgått något nytt diagnostiskt test eller har fått diagnosen FIP, kommer studiekoordinatorerna att söka tillstånd att få HRCT, medicinska journaler, lungfunktionstestresultat och lungblockader för utvärdering av utredarna i denna studie.

Utredarna kommer att använda standardkriterier som fastställts av ATS/ERS för att vägleda den diagnostiska klassificeringen av patienter som utvecklar FIP. Informationen kommer att granskas av en patolog, en radiolog och 3 läkare. I samtliga fall ställer klinikerna den slutliga diagnosen och efter att ha granskat det kliniska materialet (kliniska/demografiska data och lungfysiologi), samt radiologi- och patologidata.

HRCT: En enstaka HRCT-skanning utan intravenös kontrast kommer att utföras och avläsas av en expert på lungröntgen. Han kommer att bedöma närvaron, omfattningen och fördelningen av områden med dämpning av slipat glas, interlobulära retikulära opaciteter, oregelbunden förtjockning av interlobulära septa, traction bronchiectasis och traction bronchiolectasis. Den anatomiska fördelningen av varje fynd kommer att klassificeras i varje lunga i en av fyra zoner från spets till bas (övre, mitten, nedre, lägsta). En poäng på 0 (frånvarande), 1 (5 % parenkymal inblandning) kommer att ges för varje deskriptor i varje lungzon baserat på visuell uppskattning (totalpoäng på 1-16). Dessutom kommer HRCT-skanningar att klassificeras som: 1) normal, 2) onormal, förenlig med tidig FIP, 3) onormal, förenlig med omfattande sjukdom eller 4) onormal, förenlig med andra diagnoser. Omfattande sjukdom definieras som >5% bikakeväxt i >2 zoner. Andra diagnoser kan inkludera misstänkta lungknölar, omfattande emfysem eller andra fynd som kräver klinisk remiss. Sjukdomsprogression på HRCT definieras av en ökning av den totala CT-poängen.

Lungfunktionstestning: PFT kommer att inkludera spirometri, lungvolymer och DLCO.

Genetisk rådgivningsbesök (valfritt):

Skulle du vara intresserad av att få ett besök hos en genetisk kurator kopplad till forskargruppen, kan ett vanligt nytt patientbesök hos kuratorn ordnas med ditt första besök för studien, eller vid ett uppföljningsbesök. Studien kommer att betala för ett besök hos den genetiska rådgivaren, som kommer att tillhandahålla en standardsession som är skräddarsydd för din och din familjs historia. En del av den information som erhållits under besöket kan användas i denna forskningsstudie, för att hjälpa oss att förstå rådgivningsbehoven hos anhöriga till patienter med lungfibros. Rådgivaren kan diskutera aspekter av klinisk vård, inklusive klinisk genetisk testning. Studien kommer inte att betala för klinisk genetisk testning, men den genetiska rådgivaren kommer att diskutera när klinisk genetisk testning är lämplig och vilka familjemedlemmar som är mest informativa för att genomgå klinisk genetisk testning.

Provtagning, bearbetning och bankhantering: Varje försöksperson kommer att få 40 ml blod som samlats in vid inskrivningen och dagen för upprepad HRCT. Lymfocyter kommer att sparas för generering av lymfoblastoidceller, DNA-isolering och telomerlängdanalys. Både serum och plasma kommer att sparas för vidare studier.