Meccanismi di fibrosi polmonare familiare

Ai potenziali soggetti della ricerca verrà inviato un questionario (versione modificata del questionario ATS-DLD-78) e modulo di consenso allo studio. Agli individui senza precedenti di malattia polmonare e un punteggio di dispnea pari o inferiore a 2 verrà offerta l'opportunità di sottoporsi a un'ulteriore valutazione della ricerca, che includerà la scansione HRCT, test di funzionalità polmonare (PFT) e prelievo di sangue. Ai soggetti con dispnea di grado 3 o superiore o reperti di malattia estesa alla scansione HRCT (vedi sotto), verrà raccomandato di sottoporsi a valutazione diagnostica clinica al di fuori dello studio. Per quei soggetti che partecipano a questo studio, le informazioni demografiche saranno raccolte e archiviate in un database, inclusa la storia medica passata, la storia del fumo, i farmaci e la storia dell'esposizione professionale e ambientale.

Circa ogni 2 anni, potremmo contattarti per tornare a Vanderbilt per un altro ciclo di prelievo di sangue, TAC ad alta risoluzione dei polmoni e test di funzionalità polmonare (PFT). Questi test vengono ripetuti per aiutarci a capire se i cambiamenti nel sangue, nella TAC o nella funzionalità polmonare possono predire lo sviluppo della fibrosi polmonare nei parenti dei pazienti con fibrosi polmonare. Prevediamo che il periodo di follow-up duri circa 10 anni (dalla prima visita di studio). Ai soggetti verrà chiesto di completare non più di 6 raccolte totali di sangue/HRCT/PFT.

Ogni anno dopo l'arruolamento, i ricercatori eseguiranno il follow-up per accertare se i soggetti hanno: 1) sviluppato sintomi respiratori coerenti con FIP/IPF, 2) sottoposti a ulteriori valutazioni diagnostiche per malattie polmonari o 3) iniziato nuovi trattamenti per malattie polmonari. I soggetti che hanno sviluppato sintomi respiratori saranno incoraggiati a richiedere una valutazione medica. Per coloro che sono stati sottoposti a nuovi test diagnostici o a cui è stata diagnosticata la FIP, i coordinatori dello studio chiederanno il permesso di ottenere HRCT, cartelle cliniche, risultati dei test di funzionalità polmonare e blocchi polmonari per la valutazione da parte degli investigatori in questo studio.

Gli investigatori utilizzeranno i criteri standard stabiliti dall'ATS/ERS per guidare la classificazione diagnostica dei pazienti che sviluppano la FIP. Le informazioni saranno esaminate da un patologo, un radiologo e 3 medici. In tutti i casi, i medici formulano la diagnosi finale e dopo aver esaminato il materiale clinico (dati clinici/demografici e fisiologia polmonare), ei dati radiologici e patologici.

HRCT: una singola scansione HRCT prona senza contrasto endovenoso verrà eseguita e letta da un radiologo toracico esperto. Valuterà la presenza, l'estensione e la distribuzione delle aree di attenuazione a vetro smerigliato, opacità reticolari interlobulari, ispessimento irregolare dei setti interlobulari, bronchiectasie da trazione e bronchiolectasie da trazione. La distribuzione anatomica di ciascun reperto sarà classificata in ciascun polmone in una delle 4 zone dall'apice alla base (superiore, medio, inferiore, inferiore). Verrà assegnato un punteggio di 0 (assente), 1 (5% coinvolgimento parenchimale) per ciascun descrittore in ciascuna zona polmonare in base alla stima visiva (punteggio totale di 1-16). Inoltre, le scansioni HRCT saranno classificate come: 1) normali, 2) anormali, coerenti con FIP precoce, 3) anormali, coerenti con malattia estesa o 4) anormali, coerenti con altre diagnosi. La malattia estesa è definita come > 5% alveolare in > 2 zone. Altre diagnosi potrebbero includere noduli polmonari sospetti, enfisema esteso o altri reperti che richiedono un rinvio clinico. La progressione della malattia alla HRCT è definita da un aumento del punteggio CT totale.

Test di funzionalità polmonare: i PFT includeranno spirometria, volumi polmonari e DLCO.

Visita di consulenza genetica (facoltativa):

Se sei interessato ad avere una visita con un consulente genetico associato al gruppo di ricerca, una visita standard per un nuovo paziente con il consulente può essere organizzata con la tua prima visita per lo studio o in occasione di una visita di follow-up. Lo studio pagherà una visita con il consulente genetico, che fornirà una sessione standard adattata alla tua storia e a quella della tua famiglia. Alcune delle informazioni ottenute durante la visita possono essere utilizzate in questo studio di ricerca, per aiutarci a comprendere le esigenze di consulenza dei parenti dei pazienti con fibrosi polmonare. Il consulente può discutere gli aspetti dell'assistenza clinica, compresi i test genetici clinici. Lo studio non pagherà per i test genetici clinici, ma il consulente genetico discuterà quando il test genetico clinico è appropriato e quali membri della famiglia sono più istruttivi per sottoporsi a test genetici clinici.

Raccolta, elaborazione e conservazione dei campioni: ogni soggetto avrà 40 ml di sangue raccolto all'arruolamento e il giorno della ripetizione della HRCT. I linfociti verranno salvati per la generazione di cellule linfoblastoidi, l'isolamento del DNA e l'analisi della lunghezza dei telomeri. Sia il siero che il plasma verranno conservati per ulteriori studi.