Mecanismos da Fibrose Pulmonar Familiar

Os potenciais sujeitos da pesquisa receberão um questionário (versão modificada do questionário ATS-DLD-78) e um formulário de consentimento do estudo. Indivíduos sem história prévia de doença pulmonar e com pontuação de dispnéia de 2 ou menos terão a oportunidade de passar por avaliação de pesquisa adicional, que incluirá TCAR, testes de função pulmonar (PFTs) e coleta de sangue. Indivíduos com dispnéia de grau 3 ou superior ou achados de doença extensa na TCAR (ver abaixo) serão recomendados a passar por avaliação diagnóstica clínica fora do estudo. Para os indivíduos que participarem deste estudo, informações demográficas serão coletadas e armazenadas em um banco de dados, incluindo histórico médico, histórico de tabagismo, medicamentos e histórico de exposição ocupacional e ambiental.

Aproximadamente a cada 2 anos, podemos entrar em contato com você para retornar a Vanderbilt para outra rodada de coleta de sangue, tomografia computadorizada de alta resolução de seus pulmões e testes de função pulmonar (PFTs). Esses testes são repetidos para nos ajudar a entender se alterações no sangue, na tomografia computadorizada ou na função pulmonar podem predizer o desenvolvimento de fibrose pulmonar em parentes de pacientes com fibrose pulmonar. Esperamos que o período de acompanhamento dure aproximadamente 10 anos (desde a primeira visita do estudo). Os indivíduos serão solicitados a completar não mais do que 6 coletas totais de sangue/TCAR/PFT.

A cada ano após a inscrição, os investigadores realizarão acompanhamento para verificar se os indivíduos: 1) desenvolveram sintomas respiratórios consistentes com FIP/IPF, 2) passaram por avaliações diagnósticas adicionais para doença pulmonar ou 3) iniciaram novos tratamentos para doença pulmonar. Indivíduos que desenvolveram sintomas respiratórios serão encorajados a procurar avaliação médica. Para aqueles que passaram por qualquer novo teste de diagnóstico ou foram diagnosticados com FIP, os coordenadores do estudo solicitarão permissão para obter TCARs, registros médicos, resultados de testes de função pulmonar e bloqueios pulmonares para avaliação pelos investigadores deste estudo.

Os investigadores usarão critérios padrão estabelecidos pela ATS/ERS para orientar a classificação diagnóstica de pacientes que desenvolvem PIF. As informações serão revisadas por um patologista, um radiologista e três médicos. Em todos os casos, os clínicos fazem o diagnóstico final e após revisão do material clínico (dados clínicos/demográficos e fisiologia pulmonar) e dos dados radiológicos e patológicos.

TCAR: Uma única TCAR em decúbito ventral sem contraste intravenoso será realizada e lida por um radiologista torácico especialista. Ele avaliará a presença, extensão e distribuição de áreas de atenuação em vidro fosco, opacidades reticulares interlobulares, espessamento irregular de septos interlobulares, bronquiectasias de tração e bronquiolectasias de tração. A distribuição anatômica de cada achado será classificada em cada pulmão em uma das 4 zonas do ápice à base (superior, média, inferior, inferior). Uma pontuação de 0 (ausente), 1 (5% de envolvimento do parênquima) será dada para cada descritor em cada zona pulmonar com base na estimativa visual (pontuação total de 1-16). Além disso, a TCAR será classificada como: 1) normal, 2) anormal, consistente com PIF inicial, 3) anormal, consistente com doença extensa ou 4) anormal, consistente com outros diagnósticos. A doença extensa é definida como >5% em faveolamento em >2 zonas. Outros diagnósticos podem incluir nódulos pulmonares suspeitos, enfisema extenso ou outros achados que exijam encaminhamento clínico. A progressão da doença na TCAR é definida por um aumento no escore total da TC.

Teste de função pulmonar: PFTs incluirão espirometria, volumes pulmonares e DLCO.

Visita de Aconselhamento Genético (Opcional):

Se você estiver interessado em ter uma consulta com um conselheiro genético associado à equipe de pesquisa, uma consulta padrão para um novo paciente com o conselheiro pode ser agendada em sua primeira consulta para o estudo ou em uma consulta de acompanhamento. O estudo pagará por uma visita com o conselheiro genético, que fornecerá uma sessão padrão adaptada ao seu histórico e ao de sua família. Algumas das informações obtidas durante a visita podem ser usadas neste estudo de pesquisa, para nos ajudar a entender as necessidades de aconselhamento de familiares de pacientes com fibrose pulmonar. O conselheiro pode discutir aspectos do atendimento clínico, incluindo testes genéticos clínicos. O estudo não pagará pelo teste genético clínico, mas o conselheiro genético discutirá quando o teste genético clínico é apropriado e quais membros da família são mais informativos para se submeter ao teste genético clínico.

Coleta, processamento e banco de amostras: Cada sujeito terá 40 ml de sangue coletado na inscrição e no dia da repetição da TCAR. Os linfócitos serão salvos para geração de células linfoblastóides, isolamento de DNA e análise do comprimento dos telômeros. Tanto o soro quanto o plasma serão guardados para estudos posteriores.