Mechanismen der familiären Lungenfibrose

Potentielle Studienteilnehmer erhalten einen Fragebogen (modifizierte Version des ATS-DLD-78-Fragebogens) und eine Einwilligungserklärung für die Studie. Personen ohne Lungenerkrankung in der Vorgeschichte und einem Dyspnoe-Score von 2 oder weniger wird die Möglichkeit geboten, sich einer weiteren Forschungsbewertung zu unterziehen, die HRCT-Scans, Lungenfunktionstests (PFTs) und Blutabnahme umfasst. Probanden mit Dyspnoe Grad 3 oder höher oder Befunden einer ausgedehnten Erkrankung im HRCT-Scan (siehe unten) wird empfohlen, sich außerhalb der Studie einer klinischen diagnostischen Untersuchung zu unterziehen. Für die Probanden, die an dieser Studie teilnehmen, werden demografische Informationen gesammelt und in einer Datenbank gespeichert, einschließlich früherer Krankengeschichten, Rauchergeschichten, Medikamenten sowie beruflicher und umweltbezogener Expositionsgeschichte.

Ungefähr alle 2 Jahre kontaktieren wir Sie möglicherweise, um zu einer weiteren Blutabnahme, einem hochauflösenden CT-Scan Ihrer Lunge und Lungenfunktionstests (PFTs) zu Vanderbilt zurückzukehren. Diese Tests werden wiederholt, um zu verstehen, ob Veränderungen im Blut, im CT-Scan oder in der Lungenfunktion die Entwicklung einer Lungenfibrose bei Verwandten von Patienten mit Lungenfibrose vorhersagen können. Wir rechnen mit einer Nachbeobachtungszeit von ca. 10 Jahren (ab dem ersten Studienbesuch). Die Probanden werden gebeten, nicht mehr als 6 Blut-/HRCT-/PFT-Gesamtentnahmen durchzuführen.

Jedes Jahr nach der Registrierung führen die Prüfärzte Nachuntersuchungen durch, um festzustellen, ob die Probanden: 1) respiratorische Symptome entwickelt haben, die mit FIP/IPF übereinstimmen, 2) sich zusätzlichen diagnostischen Untersuchungen auf Lungenerkrankungen unterzogen haben oder 3) neue Behandlungen für Lungenerkrankungen begonnen haben. Personen, die Atemwegssymptome entwickelt haben, werden ermutigt, sich medizinisch untersuchen zu lassen. Für diejenigen, die sich neuen diagnostischen Tests unterzogen haben oder bei denen FIP diagnostiziert wurde, werden die Studienkoordinatoren die Erlaubnis einholen, HRCTs, Krankenakten, Ergebnisse von Lungenfunktionstests und Lungenblockaden zur Bewertung durch die Prüfärzte dieser Studie zu erhalten.

Die Prüfärzte verwenden Standardkriterien, die von der ATS/ERS festgelegt wurden, um die diagnostische Klassifizierung von Patienten zu leiten, die FIP entwickeln. Die Informationen werden von einem Pathologen, einem Radiologen und 3 Ärzten überprüft. In allen Fällen stellen die Kliniker die endgültige Diagnose, nachdem sie das klinische Material (klinische/demografische Daten und Lungenphysiologie) sowie die radiologischen und pathologischen Daten überprüft haben.

HRCT: Ein einzelner HRCT-Scan in Bauchlage ohne intravenöses Kontrastmittel wird von einem erfahrenen Thoraxradiologen durchgeführt und ausgewertet. Er wird das Vorhandensein, das Ausmaß und die Verteilung von Bereichen mit Mattglasdämpfung, interlobulären retikulären Trübungen, unregelmäßiger Verdickung der interlobulären Septen, Traktionsbronchiektasen und Traktionsbronchiolektasen beurteilen. Die anatomische Verteilung jedes Befunds wird in jeder Lunge in eine von 4 Zonen von der Spitze bis zur Basis (obere, mittlere, untere, unterste) eingeteilt. Eine Punktzahl von 0 (nicht vorhanden), 1 (5 % Parenchymbeteiligung) wird für jeden Deskriptor in jeder Lungenzone basierend auf einer visuellen Schätzung (Gesamtpunktzahl von 1–16) vergeben. Darüber hinaus werden HRCT-Scans klassifiziert als: 1) normal, 2) abnormal, konsistent mit früher FIP, 3) abnormal, konsistent mit ausgedehnter Erkrankung oder 4) abnormal, konsistent mit anderen Diagnosen. Ausgedehnte Krankheit wird definiert als > 5 % Wabenbildung in > 2 Zonen. Andere Diagnosen können verdächtige Lungenknoten, ausgedehntes Emphysem oder andere Befunde sein, die eine klinische Überweisung erfordern. Die Krankheitsprogression im HRCT wird durch einen Anstieg des CT-Gesamtscores definiert.

Lungenfunktionstests: PFTs umfassen Spirometrie, Lungenvolumen und DLCO.

Genetischer Beratungsbesuch (optional):

Sollten Sie an einem Besuch bei einem genetischen Berater interessiert sein, der mit dem Forschungsteam verbunden ist, kann ein Standardbesuch für neue Patienten mit dem Berater bei Ihrem ersten Besuch für die Studie oder bei einem Folgebesuch vereinbart werden. Die Studie zahlt für einen Besuch beim genetischen Berater, der eine Standardsitzung anbietet, die auf Ihre Geschichte und die Ihrer Familie zugeschnitten ist. Einige der während des Besuchs gewonnenen Informationen können in dieser Forschungsstudie verwendet werden, um uns zu helfen, den Beratungsbedarf von Angehörigen von Patienten mit Lungenfibrose zu verstehen. Der Berater kann Aspekte der klinischen Versorgung, einschließlich klinischer Gentests, erörtern. Die Studie zahlt keine Kosten für klinische Gentests, aber der genetische Berater wird besprechen, wann klinisch-genetische Tests angemessen sind und welche Familienmitglieder am aufschlussreichsten sind, um sich klinischen Gentests zu unterziehen.

Probenentnahme, -verarbeitung und -aufbewahrung: Jedem Probanden werden bei der Aufnahme und am Tag der Wiederholung des HRCT 40 ml Blut entnommen. Lymphozyten werden für die Erzeugung lymphoblastoider Zellen, die DNA-Isolierung und die Analyse der Telomerlänge aufbewahrt. Sowohl Serum als auch Plasma werden für weitere Studien aufbewahrt.