Mecanismos de la fibrosis pulmonar familiar

A los posibles sujetos de investigación se les enviará un cuestionario (versión modificada del cuestionario ATS-DLD-78) y un formulario de consentimiento del estudio. A las personas sin antecedentes de enfermedad pulmonar y con una puntuación de disnea de 2 o menos se les ofrecerá la oportunidad de someterse a una evaluación de investigación adicional, que incluirá HRCT, pruebas de función pulmonar (PFT) y extracción de sangre. Se recomendará a los sujetos con disnea de grado 3 o mayor o hallazgos de enfermedad extensa en la TCAR (ver más abajo) que se sometan a una evaluación de diagnóstico clínico fuera del estudio. Para aquellos sujetos que participen en este estudio, la información demográfica se recopilará y almacenará en una base de datos, incluido el historial médico anterior, el historial de tabaquismo, los medicamentos y el historial de exposición ocupacional y ambiental.

Aproximadamente cada 2 años, podemos comunicarnos con usted para regresar a Vanderbilt para otra ronda de extracción de sangre, tomografía computarizada de alta resolución de sus pulmones y pruebas de función pulmonar (PFT). Estas pruebas se repiten para ayudarnos a comprender si los cambios en la sangre, la tomografía computarizada o la función pulmonar pueden predecir el desarrollo de fibrosis pulmonar en familiares de pacientes con fibrosis pulmonar. Esperamos que el período de seguimiento dure aproximadamente 10 años (desde la primera visita del estudio). Se les pedirá a los sujetos que completen no más de 6 recolecciones totales de sangre/HRCT/PFT.

Cada año después de la inscripción, los investigadores realizarán un seguimiento para determinar si los sujetos: 1) desarrollaron síntomas respiratorios consistentes con FIP/IPF, 2) se sometieron a evaluaciones de diagnóstico adicionales para enfermedad pulmonar o 3) comenzaron nuevos tratamientos para enfermedad pulmonar. Se alentará a los sujetos que hayan desarrollado síntomas respiratorios a buscar una evaluación médica. Para aquellos que se hayan sometido a nuevas pruebas de diagnóstico o hayan sido diagnosticados con FIP, los coordinadores del estudio solicitarán permiso para obtener HRCT, registros médicos, resultados de pruebas de función pulmonar y bloqueos pulmonares para que los investigadores de este estudio los evalúen.

Los investigadores utilizarán los criterios estándar establecidos por la ATS/ERS para guiar la clasificación diagnóstica de los pacientes que desarrollan FIP. La información será revisada por un patólogo, un radiólogo y 3 médicos. En todos los casos, los clínicos realizan el diagnóstico final y tras revisar el material clínico (datos clínicos/demográficos y fisiología pulmonar), y los datos radiológicos y patológicos.

HRCT: un radiólogo de tórax experto realizará y leerá una sola exploración de HRCT en decúbito prono sin contraste intravenoso. Evaluará la presencia, extensión y distribución de áreas de atenuación en vidrio deslustrado, opacidades reticulares interlobulillares, engrosamiento irregular de tabiques interlobulillares, bronquiectasias por tracción y bronquiolectasias por tracción. La distribución anatómica de cada hallazgo se clasificará en cada pulmón en una de 4 zonas desde el ápice hasta la base (superior, medio, inferior, inferior). Se otorgará una puntuación de 0 (ausente), 1 (5 % de afectación del parénquima) para cada descriptor en cada zona pulmonar según la estimación visual (puntuación total de 1 a 16). Además, las exploraciones de HRCT se clasificarán como: 1) normal, 2) anormal, consistente con FIP temprano, 3) anormal, consistente con enfermedad extensa, o 4) anormal, consistente con otros diagnósticos. La enfermedad extensa se define como panal de abeja >5% en >2 zonas. Otros diagnósticos podrían incluir nódulos pulmonares sospechosos, enfisema extenso u otros hallazgos que requieran derivación clínica. La progresión de la enfermedad en la TACAR se define por un aumento en la puntuación total de la TC.

Pruebas de función pulmonar: las PFT incluirán espirometría, volúmenes pulmonares y DLCO.

Visita de Asesoramiento Genético (Opcional):

Si está interesado en tener una visita con un asesor genético asociado con el equipo de investigación, se puede programar una visita estándar de paciente nuevo con el asesor con su primera visita para el estudio o en una visita de seguimiento. El estudio pagará una visita con el asesor genético, quien brindará una sesión estándar que se adapte a su historial y el de su familia. Parte de la información obtenida durante la visita puede utilizarse en este estudio de investigación, para ayudarnos a comprender las necesidades de asesoramiento de los familiares de pacientes con fibrosis pulmonar. El consejero puede discutir aspectos de la atención clínica, incluidas las pruebas genéticas clínicas. El estudio no pagará las pruebas genéticas clínicas, pero el asesor genético discutirá cuándo las pruebas genéticas clínicas son apropiadas y qué miembros de la familia son más informativos para someterse a las pruebas genéticas clínicas.

Recolección, procesamiento y almacenamiento de muestras: se recolectarán 40 ml de sangre de cada sujeto en el momento de la inscripción y el día de la repetición de la HRCT. Los linfocitos se guardarán para la generación de células linfoblastoides, el aislamiento de ADN y el análisis de la longitud de los telómeros. Tanto el suero como el plasma se guardarán para estudios posteriores.