Mechanismen van familiale longfibrose

Potentiële proefpersonen ontvangen een vragenlijst (aangepaste versie van de ATS-DLD-78-vragenlijst) en een toestemmingsformulier voor de studie. Personen zonder voorgeschiedenis van longziekte en een dyspnoescore van 2 of minder krijgen de kans om verdere onderzoeksevaluatie te ondergaan, waaronder HRCT-scanning, longfunctietesten (PFT's) en bloedafname. Proefpersonen met dyspnoe graad 3 of hoger of bevindingen van uitgebreide ziekte op HRCT-scan (zie hieronder), zullen worden aanbevolen om klinisch diagnostisch te worden beoordeeld buiten het onderzoek om. Voor de proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, zal demografische informatie worden verzameld en opgeslagen in een database, inclusief medische voorgeschiedenis, rookgeschiedenis, medicatie en beroeps- en milieublootstellingsgeschiedenis.

Ongeveer om de 2 jaar kunnen we contact met u opnemen om terug te keren naar Vanderbilt voor nog een ronde bloedafname, CT-scan met hoge resolutie van uw longen en longfunctietesten (PFT's). Deze tests worden herhaald om ons te helpen begrijpen of veranderingen in bloed, CT-scan of longfunctie de ontwikkeling van longfibrose kunnen voorspellen bij familieleden van patiënten met longfibrose. We verwachten dat de follow-up ongeveer 10 jaar zal duren (vanaf het eerste studiebezoek). Proefpersonen wordt gevraagd om in totaal niet meer dan 6 bloed-/HRCT-/PFT-afnames te doen.

Elk jaar na inschrijving zullen de onderzoekers een follow-up uitvoeren om vast te stellen of proefpersonen: 1) ademhalingssymptomen hebben ontwikkeld die overeenkomen met FIP/IPF, 2) aanvullende diagnostische evaluaties voor longziekte hebben ondergaan, of 3) nieuwe behandelingen voor longziekte zijn begonnen. Onderwerpen die ademhalingssymptomen hebben ontwikkeld, zullen worden aangemoedigd om medische evaluatie te zoeken. Voor degenen die een nieuwe diagnostische test hebben ondergaan of bij wie FIP is vastgesteld, zullen de studiecoördinatoren toestemming vragen om HRCT's, medische dossiers, longfunctietestresultaten en longblokkades te verkrijgen voor evaluatie door onderzoekers in deze studie.

De onderzoekers zullen standaardcriteria gebruiken die zijn opgesteld door de ATS/ERS om de diagnostische classificatie van patiënten die FIP ontwikkelen te begeleiden. De informatie wordt beoordeeld door een patholoog, een radioloog en 3 clinici. In alle gevallen stellen de clinici de definitieve diagnose en na bestudering van het klinisch materiaal (klinische/demografische gegevens en pulmonale fysiologie), en de radiologie- en pathologiegegevens.

HRCT: Een enkelvoudige HRCT-scan zonder intraveneus contrast zal worden uitgevoerd en gelezen door een deskundige thoraxradioloog. Hij zal de aanwezigheid, omvang en verdeling beoordelen van gebieden met matglasverzwakking, interlobulaire reticulaire opaciteit, onregelmatige verdikking van interlobulaire septa, tractiebronchiëctasie en tractiebronchiolectase. De anatomische verdeling van elke bevinding zal in elke long worden geclassificeerd in een van de 4 zones van apex tot basis (bovenste, middelste, onderste, laagste). Een score van 0 (afwezig), 1 (5% parenchymale betrokkenheid) wordt gegeven voor elke descriptor in elke longzone op basis van visuele schatting (totale score van 1-16). Bovendien worden HRCT-scans geclassificeerd als: 1) normaal, 2) abnormaal, consistent met vroege FIP, 3) abnormaal, consistent met uitgebreide ziekte, of 4) abnormaal, consistent met andere diagnoses. Uitgebreide ziekte wordt gedefinieerd als >5% honingraatvorming in >2 zones. Andere diagnoses kunnen verdachte longknobbeltjes, uitgebreid emfyseem of andere bevindingen zijn die klinische verwijzing vereisen. Ziekteprogressie op HRCT wordt gedefinieerd door een toename van de totale CT-score.

Longfunctietesten: PFT's omvatten spirometrie, longvolumes en DLCO.

Genetisch adviesbezoek (optioneel):

Als u geïnteresseerd bent in een bezoek aan een genetisch adviseur die verbonden is aan het onderzoeksteam, kan een standaardbezoek aan een nieuwe patiënt met de adviseur worden geregeld bij uw eerste bezoek voor het onderzoek of bij een vervolgbezoek. De studie zal betalen voor één bezoek aan de genetisch adviseur, die een standaardsessie zal geven die is afgestemd op de geschiedenis van u en uw familie. Een deel van de informatie die tijdens het bezoek is verkregen, kan in dit onderzoek worden gebruikt om ons te helpen de adviesbehoeften van familieleden van patiënten met longfibrose te begrijpen. De counselor kan aspecten van klinische zorg bespreken, waaronder klinisch genetisch testen. De studie betaalt niet voor klinisch genetisch onderzoek, maar de genetisch adviseur zal bespreken wanneer klinisch genetisch onderzoek geschikt is en welke gezinsleden het meest informatief zijn om klinisch genetisch onderzoek te ondergaan.

Verzameling, verwerking en opslag van monsters: bij elke proefpersoon wordt 40 ml bloed afgenomen bij inschrijving en op de dag van herhaalde HRCT. Lymfocyten worden bewaard voor het genereren van lymfoblastoïde cellen, DNA-isolatie en telomeerlengte-analyse. Zowel serum als plasma worden bewaard voor verder onderzoek.