Mécanismes de la fibrose pulmonaire familiale

Les sujets de recherche potentiels recevront un questionnaire (version modifiée du questionnaire ATS-DLD-78) et un formulaire de consentement à l'étude. Les personnes sans antécédents de maladie pulmonaire et avec un score de dyspnée de 2 ou moins se verront offrir la possibilité de se soumettre à une évaluation de recherche plus approfondie, qui comprendra un scanner HRCT, des tests de la fonction pulmonaire (PFT) et une prise de sang. Les sujets présentant une dyspnée de grade 3 ou plus ou des découvertes d'une maladie étendue sur le scanner HRCT (voir ci-dessous), seront recommandés pour subir une évaluation diagnostique clinique en dehors de l'étude. Pour les sujets qui participent à cette étude, des informations démographiques seront collectées et stockées dans une base de données, y compris les antécédents médicaux, les antécédents de tabagisme, les médicaments et les antécédents d'exposition professionnelle et environnementale.

Environ tous les 2 ans, nous pouvons vous contacter pour revenir à Vanderbilt pour une autre prise de sang, une tomodensitométrie haute résolution de vos poumons et des tests de la fonction pulmonaire (PFT). Ces tests sont répétés pour nous aider à comprendre si des changements dans le sang, la tomodensitométrie ou la fonction pulmonaire peuvent prédire le développement de la fibrose pulmonaire chez les proches de patients atteints de fibrose pulmonaire. Nous nous attendons à ce que la période de suivi dure environ 10 ans (à partir de la première visite d'étude). Les sujets seront invités à ne pas effectuer plus de 6 prélèvements sanguins totaux / HRCT / PFT.

Chaque année après l'inscription, les chercheurs effectueront un suivi pour déterminer si les sujets ont : 1) développé des symptômes respiratoires compatibles avec la FIP/IPF, 2) subi des évaluations diagnostiques supplémentaires pour les maladies pulmonaires, ou 3) commencé de nouveaux traitements pour les maladies pulmonaires. Les sujets qui ont développé des symptômes respiratoires seront encouragés à consulter un médecin. Pour ceux qui ont subi de nouveaux tests de diagnostic ou qui ont reçu un diagnostic de PIF, les coordinateurs de l'étude demanderont l'autorisation d'obtenir des HRCT, des dossiers médicaux, des résultats de tests de la fonction pulmonaire et des blocs pulmonaires pour évaluation par les investigateurs de cette étude.

Les enquêteurs utiliseront les critères standard établis par l'ATS/ERS pour guider la classification diagnostique des patients qui développent une PIF. Les informations seront examinées par un pathologiste, un radiologue et 3 cliniciens. Dans tous les cas, les cliniciens établissent le diagnostic final et après examen du matériel clinique (données cliniques/démographiques et physiologie pulmonaire), et des données radiologiques et anatomopathologiques.

HRCT : Un seul scanner HRCT en décubitus ventral sans contraste intraveineux sera effectué et lu par un radiologue thoracique expert. Il évaluera la présence, l'étendue et la distribution des zones d'atténuation en verre dépoli, des opacités réticulaires interlobulaires, de l'épaississement irrégulier des cloisons interlobulaires, de la bronchectasie de traction et de la broncholectasie de traction. La distribution anatomique de chaque constatation sera classée dans chaque poumon dans l'une des 4 zones de l'apex à la base (supérieure, moyenne, inférieure, inférieure). Un score de 0 (absent), 1 (atteinte parenchymateuse de 5 %) sera attribué pour chaque descripteur dans chaque zone pulmonaire sur la base d'une estimation visuelle (score total de 1 à 16). De plus, les scanners HRCT seront classés comme : 1) normaux, 2) anormaux, compatibles avec une PIF précoce, 3) anormaux, compatibles avec une maladie étendue, ou 4) anormaux, compatibles avec d'autres diagnostics. Une maladie étendue est définie comme > 5 % de nid d'abeilles dans > 2 zones. D'autres diagnostics peuvent inclure des nodules pulmonaires suspects, un emphysème étendu ou d'autres signes nécessitant une référence clinique. La progression de la maladie sur HRCT est définie par une augmentation du score CT total.

Tests de la fonction pulmonaire : les PFT comprendront la spirométrie, les volumes pulmonaires et la DLCO.

Visite de conseil génétique (facultatif):

Si vous souhaitez avoir une visite avec un conseiller en génétique associé à l'équipe de recherche, une visite standard pour un nouveau patient avec le conseiller peut être organisée lors de votre première visite pour l'étude ou lors d'une visite de suivi. L'étude paiera pour une visite avec le conseiller en génétique, qui fournira une séance standard adaptée à votre histoire et à celle de votre famille. Certaines des informations obtenues lors de la visite peuvent être utilisées dans cette étude de recherche, pour nous aider à comprendre les besoins de conseil des proches des patients atteints de fibrose pulmonaire. Le conseiller peut discuter des aspects des soins cliniques, y compris les tests génétiques cliniques. L'étude ne paiera pas pour les tests génétiques cliniques, mais le conseiller en génétique discutera du moment où les tests génétiques cliniques sont appropriés et quels membres de la famille sont les plus informatifs pour subir des tests génétiques cliniques.

Collecte, traitement et mise en banque des échantillons : chaque sujet aura 40 ml de sang prélevé lors de l'inscription et le jour de la répétition du HRCT. Les lymphocytes seront conservés pour la génération de cellules lymphoblastoïdes, l'isolement de l'ADN et l'analyse de la longueur des télomères. Le sérum et le plasma seront conservés pour d'autres études.