A családi tüdőfibrózis mechanizmusai

A potenciális kutatási alanyoknak kérdőívet (az ATS-DLD-78 kérdőív módosított változata) és a tanulmányi hozzájárulási űrlapot küldenek. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében nem szerepeltek tüdőbetegségben, és akiknek dyspnoe pontszáma 2 vagy kevesebb, lehetőséget kínálnak további kutatási értékelésre, amely magában foglalja a HRCT szkennelést, a tüdőfunkciós teszteket (PFT) és a vérvételt. Azoknak az alanyoknak, akiknél 3-as vagy nagyobb fokú nehézlégzés, vagy kiterjedt betegséget találtak a HRCT-vizsgálat során (lásd alább), a vizsgálaton kívüli klinikai diagnosztikai értékelésnek kell alávetni. Azon alanyok esetében, akik részt vesznek ebben a vizsgálatban, demográfiai információkat gyűjtenek és tárolnak egy adatbázisban, beleértve a korábbi kórtörténetet, dohányzási előzményeket, gyógyszereket, valamint a foglalkozási és környezeti expozíciós előzményeket.

Körülbelül kétévente felvesszük Önnel a kapcsolatot, hogy visszatérjen a Vanderbilthez egy újabb vérvétel, tüdeje nagy felbontású CT-vizsgálata és tüdőfunkciós teszt (PFT) céljából. Ezeket a teszteket megismételjük, hogy segítsen megérteni, hogy a vérben, a CT-vizsgálatban vagy a tüdőfunkcióban bekövetkezett változások előre jelezhetik-e a tüdőfibrózis kialakulását tüdőfibrózisban szenvedő betegek rokonainál. Várakozásaink szerint a követési időszak körülbelül 10 évig fog tartani (az első tanulmányi látogatástól számítva). Az alanyoknak legfeljebb 6 teljes vér-/HRCT-/PFT-felvételt kell kitölteniük.

A beiratkozást követően a vizsgálók minden évben nyomon követést végeznek, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy az alanyoknál: 1) alakultak-e ki a FIP/IPF-nek megfelelő légúti tünetek, 2) további diagnosztikai vizsgálatokon estek át a tüdőbetegség miatt, vagy 3) megkezdték-e a tüdőbetegség új kezelését. Azokat az alanyokat, akiknél légúti tünetek jelentkeztek, arra ösztönzik, hogy forduljanak orvoshoz. Azok, akiknél bármilyen új diagnosztikai vizsgálaton estek át, vagy akiknél FIP-t diagnosztizáltak, a vizsgálati koordinátorok engedélyt kérnek a HRCT-k, az orvosi feljegyzések, a tüdőfunkciós tesztek eredményeinek és a tüdőblokkok megszerzésére, hogy a vizsgálatot végzők értékelhessék őket.

A vizsgálók az ATS/ERS által meghatározott standard kritériumokat fogják használni a FIP-t kifejlődő betegek diagnosztikai osztályozásának iránymutatására. Az információkat egy patológus, egy radiológus és 3 klinikus fogja felülvizsgálni. A végső diagnózist minden esetben a klinikusok állítják fel, a klinikai anyagok (klinikai/demográfiai adatok és tüdőfiziológia), valamint a radiológiai és patológiai adatok áttekintése után.

HRCT: Egyszeri fekvő HRCT-vizsgálatot végez intravénás kontraszt nélkül, és egy szakértő mellkasradiológus olvas le. Felméri a csiszolt üvegcsillapítás, az interlobuláris retikuláris homályok, az interlobuláris válaszfalak szabálytalan megvastagodása, a vontatási bronchiectasia és a vontatási bronchiolektázia jelenlétét, mértékét és eloszlását. Az egyes leletek anatómiai eloszlását minden tüdőben a csúcstól az alapig tartó négy zóna valamelyikébe sorolják (felső, középső, alsó, legalacsonyabb). 0 (hiányzik), 1 (5%-os parenchymás érintettség) pontszámot adunk minden egyes tüdőzónában a vizuális becslés alapján (az összpontszám 1-16). Ezenkívül a HRCT-vizsgálatokat a következőkre kell besorolni: 1) normál, 2) abnormális, összhangban a korai FIP-vel, 3) abnormális, amely kiterjedt betegséggel vagy 4) abnormális, amely összhangban van más diagnózisokkal. Kiterjedt betegségről akkor beszélünk, ha >2 zónában >5%-os méhsejt. Egyéb diagnózisok lehetnek gyanús tüdőcsomók, kiterjedt emfizéma vagy egyéb klinikai beutalót igénylő leletek. A betegség progresszióját a HRCT-n a teljes CT-pontszám növekedése határozza meg.

Tüdőfunkciós vizsgálat: A PFT-k spirometriát, tüdőtérfogatot és DLCO-t tartalmaznak.

Genetikai tanácsadó látogatás (opcionális):

Ha érdeklődik egy, a kutatócsoporthoz tartozó genetikai tanácsadó felkeresése iránt, a vizsgálat első látogatása alkalmával vagy egy utólagos vizit alkalmával szokásos új beteglátogatást is meg lehet szervezni a tanácsadóval. A vizsgálat során egyszeri látogatást kell fizetni a genetikai tanácsadónál, aki az Ön és családja történetéhez igazodó szokásos ülést biztosít. A látogatás során szerzett információk egy része felhasználható ebben a kutatásban, hogy segítsen megérteni a tüdőfibrózisban szenvedő betegek hozzátartozóinak tanácsadási igényeit. A tanácsadó megvitathatja a klinikai ellátás szempontjait, beleértve a klinikai genetikai vizsgálatokat is. A tanulmány nem fizeti ki a klinikai genetikai vizsgálatot, de a genetikai tanácsadó megvitatja, hogy mikor megfelelő a klinikai genetikai vizsgálat, és mely családtagok a leginformatívabbak a klinikai genetikai vizsgálaton.

Mintavétel, feldolgozás és bankolás: Minden alanytól 40 ml vért vesznek a beiratkozáskor és az ismételt HRCT napján. A limfocitákat a limfoblasztoid sejtek generálásához, a DNS izolálásához és a telomerhossz-elemzéshez tárolják. A szérumot és a plazmát is meg kell őrizni további vizsgálatokhoz.